再発膠芽腫に対する分光MRI、陽子線治療、およびアバスチン

包含基準:

A. 以下の基準のいずれかに基づく再発性神経膠芽腫（または神経膠肉腫などのバリアント）：

1. 初期の高線量放射線照射野の外側にある神経膠芽腫と一致する MRI 増強の領域。
2. -生検または切除により、再発性神経膠芽腫が証明されています。
3. -高度な画像診断（脳陽電子放出断層撮影法（PET）、灌流MRI、または臨床MR分光法）に基づく進行性神経膠芽腫

B. 2016 WHO 膠芽腫基準による初回および/または再切除時の膠芽腫、または膠肉腫などのバリアントの病理診断。 以前の病理レポートまたは標本を再検査し、現在の基準に基づいて膠芽腫として再分類することができます。

C. T1 造影後 MRI での再発の総面積 (腫瘍の可能性があるすべての結節を含む) は、6 cm 以下の線形最大測定値を持っています。

D. 患者は従来の分割法で神経膠腫に対する以前の脳放射線療法を受けている必要があります (分割あたり 1.8 ～ 2 Gy、総線量最大 63 Gy)。

E. 患者は、少なくとも半数が高線量 (> 46 Gy) の放射線照射野に基づく再発性腫瘍の治療を研究する前に、脳への放射線照射を 4 ～ 6 か月以上前に完了している必要があります。

1. 増強疾患の少なくとも半分が以前の高線量放射線照射野の外側にあるが、照射野が重複している「わずかな」または「照射野外」の放射線障害の場合、患者は研究の少なくとも 4 か月以上前に事前の放射線照射を完了している必要があります。処理。
2. 増強疾患の少なくとも半分が以前の高線量放射線照射野内にある「野外での」放射線障害の場合、患者は研究治療の少なくとも6か月以上前に事前の放射線照射を完了している必要があります。

F. 以前の抗腫瘍薬または治験薬の投与から、このプロトコルでの研究治療の開始までに、次のように最小限の時間が経過する必要があります。

1. 28 日または 5 半減期のいずれか短い方が、試験治療の開始前に試験薬剤の投与から経過した。
2. -以前の細胞毒性薬の投与から28日が経過しました

私。 -試験治療の開始前に、ビンクリスチンから14日、プロカルバジンとテモゾロミド（TMZ）から21日以上。

G. 18 歳以上であること。

H. 患者は MRI スキャンを受けることができなければなりません。

I.カルノフスキーのパフォーマンスステータス60-100。

J.登録研究者の裁量で12週間を超える平均余命.qa

K. 女性被験者は、閉経状態を確認したり、以前に子宮摘出術および/または卵巣摘出術を受けていない限り、血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

L. 妊娠の可能性がある男性と女性の両方が、使用される薬が胚に有害である可能性があるため、治療期間中および最後の治療後少なくとも 6 か月間は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊要件、プロトコル セクション 4.16 を参照してください。

M.登録前21日以内の全血球計算（CBC）/分画で、好中球の絶対数が少なくとも1500細胞/ mm2、血小板が少なくとも75,000細胞/ mm2、およびヘモグロビンが少なくとも9.0 g / dl（輸血または達成するための他の介入） 9.0 以上の Hgb は許容されます)。

N. 肝機能検査では、総ビリルビン 2 mg/dL 以下、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) が、登録前 21 日以内に正常上限の 2.5 倍以下であることを証明する必要があります。

O. 腎機能検査では、登録前 21 日以内に血清クレアチニンが 1.8 mg/dL 以下であることが示され、次の条件が満たされている必要があります。

を。 -尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比<1.0登録前の14日以内またはタンパク尿の尿ディップスティック≤2+（ベースラインでディップスティック尿検査で> 2+のタンパク尿が発見された患者は、UPC比が1.0未満である必要があります対象。 UPC 比が 1.0 以上の場合、患者は 24 時間尿を採取し、24 時間以内に 1g 以下のタンパク質を示す必要があります)。

私。注: スポット尿の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク排泄の推定値です。 UPC 比 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 gm にほぼ相当します。 UPC 比率は、次の式のいずれかを使用して計算されます。

1. [尿タンパク質]/[尿クレアチニン]: タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告されている場合
2. [(尿タンパク質) x0.088]/[尿クレアチニン]: 尿クレアチニンがmmol/Lで報告されている場合

P. 全量の抗凝固薬を服用している患者は、次の基準の両方を満たす必要があります。

1. -活動的な出血または出血のリスクが高い病理学的状態がない（例：主要な血管または既知の静脈瘤を含む腫瘍）
2. -範囲内の国際正規化比（INR）（通常2〜3）、経口抗凝固薬の安定した用量または低分子量ヘパリンの安定した用量、登録前21日以内

除外基準:

A. 世界保健機関 (WHO) 基準による神経膠芽腫 (または神経膠肉腫などのバリアント) 以外の脳腫瘍。

B.放射線療法の最初のコースを含む標準的な一次療法を以前に受けていない神経膠腫。

C. 放射線療法の 2 回目のコースをすでに受けている神経膠腫。

D. 多巣性疾患 (複数の脳葉にまたがる別個の増強結節)。 注: 合計線径が 6 cm 以下である限り、同じ領域に複数の結節が認められます。

E. 過去にベバシズマブによる治療を受けた患者。

F.ベバシズマブ以外の研究療法と同時に化学療法を受ける患者。

G. 再発性神経膠芽腫 (rGBM) の患者は、磁気感受性または弱い信号を有することが知られている次の解剖学的領域に基づいています。脳幹、および小脳 (これらの領域には sMRI アーティファクトが知られています)。

H. 妊娠中または授乳中の患者。

I.以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 最低1年間無病である場合を除きます。 非浸潤性腫瘍は許容されます (例えば、上皮内癌)。

J. 以下の重度の活動性併存症：

1. -登録前の過去6か月以内の入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
2. -登録前の過去6か月以内の貫壁性心筋梗塞。
3. -登録前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
4. -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離の病歴）または臨床的に重要な末梢血管疾患。
5. -登録時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染症。
6. -慢性閉塞性肺疾患の増悪またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、登録時に研究療法を排除する。
7. 臨床的黄疸および/または凝固障害をもたらす肝不全;ただし、スクリーニング パネル (セクション 3.1) および凝固パラメータ以外の肝機能の臨床検査は、このプロトコルへのエントリには必要ありません。
8. 現在の疾病対策センター (CDC) の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS);ただし、このプロトコルへの参加には HIV 検査は必要ありません。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。

K.妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的に活発で医学的に許容される避妊法を使用する意思がない/できない男性。この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。

L.治験薬（ベバシズマブ）に対する以前のアレルギー反応

M.高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。

N.登録前90日（3か月）以内の非治癒創傷、潰瘍、または骨折の病歴

O. 消化管出血またはその他の出血/出血イベント 有害事象の共通用語基準 (CTCAE)、v. 4 グレード 3 以上 登録前 30 日以内

P.登録前28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷（開頭術を除く）

Q. 他の治験薬の同時受領