Spektroskooppinen MRI, protoniterapia ja Avastin toistuvaan glioblastoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

A. Toistuva glioblastooma (tai muunnelmat, kuten gliosarkooma), joka perustuu johonkin seuraavista kriteereistä:

1. MRI-parantumisalue, joka on yhdenmukainen glioblastooman kanssa alkuperäisen suuren annoksen säteilykentän ulkopuolella.
2. Biopsia tai resektio todistettu uusiutuva glioblastooma.
3. Progressiivinen glioblastooma, joka perustuu pitkälle edenneeseen kuvantamiseen (aivojen positroniemissiotomografia (PET), perfuusio-MRI tai kliininen MR-spektroskopia)

B. Glioblastooman tai muunnelmien, kuten gliosarkooman, patologinen diagnoosi ensimmäisellä ja/tai uudelleenresektiolla vuoden 2016 WHO:n glioblastooman kriteereihin mennessä. Aiemmat patologiset raportit tai näytteet voidaan tutkia uudelleen ja luokitella uudelleen glioblastoomaksi nykyisten kriteerien perusteella.

C. Varjotutkimuksen jälkeisen T1-MRI:n uusiutumisen kokonaispinta-ala (mukaan lukien kaikki todennäköisen kasvaimen kyhmyt) lineaarinen maksimimitta on 6 cm tai vähemmän.

D. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa aivojen sädehoitoa gliooman vuoksi tavanomaisessa fraktioinnissa (1,8 - 2 Gy fraktiota kohti, kokonaisannos enintään 63 Gy).

E. Potilaiden on saatava aikaisempi aivosäteilytys vähintään neljästä kuuteen kuukautta ennen tutkimushoitoa uusiutuville kasvaimille, jotka perustuvat vähintään puolet suuren annoksen (> 46 Gy) säteilykenttään.

1. "Marginaalisissa" tai "kentän ulkopuolisissa" säteilyhäiriöissä, joissa vähintään puolet tehostavasta taudista on aikaisemman suuren annoksen säteilykentän ulkopuolella, mutta kentässä on päällekkäisyyttä, potilaiden on oltava saaneet aikaisemman säteilytyksen vähintään neljä kuukautta ennen tutkimusta. hoitoon.
2. Kun kyseessä ovat "kentässä" esiintyvät säteilyhäiriöt, joissa vähintään puolet tehostavasta taudista on aikaisemman suuren annoksen säteilykentässä, potilaiden on saatava aikaisempi säteilytys vähintään kuusi kuukautta ennen tutkimushoitoa.

F. Aiempien kasvainten vastaisten tai tutkimusaineiden antamisesta tämän protokollan mukaisten tutkimushoitojen aloittamiseen on kuluttava vähimmäisaika seuraavasti:

1. 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, kului minkä tahansa kokeellisen aineen antamisesta ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. 28 päivää kului kaikkien aikaisempien sytotoksisten aineiden antamisesta paitsi

i. 14 päivää vinkristiinistä ja ≥ 21 päivää prokarbatsiinista ja temotsolomidista (TMZ) ennen tutkimushoidon aloittamista.

G. Vähintään 18-vuotias.

H. Potilaiden on voitava tehdä MRI-skannauksia.

I. Karnofskyn suorituskykytila ​​60-100.

J. Elinajanodote yli 12 viikkoa ilmoittautuneen tutkijan harkinnan mukaan.qa

K. Naispuolisten koehenkilöiden seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen, elleivät he vahvista menopausaalista tilaansa ja/tai he ovat joutuneet aiemmin kohdun ja/tai munanpoiston poistoon.

L. Sekä miesten että naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä hoidon ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen, koska käytettävät lääkkeet voivat olla haitallisia alkiolle. Katso ehkäisyvaatimukset, protokollan kohta 4.16.

M. Täydellinen verenkuva (CBC)/differentiaali 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä: absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500 solua/mm2, verihiutalemäärä vähintään 75 000 solua/mm2 ja hemoglobiini vähintään 9,0 g/dl (siirto tai muu toimenpide saavuttamiseksi Hgb 9,0 tai suurempi on hyväksyttävä).

N. Maksan toimintakokeiden on osoitettava kokonaisbilirubiinin 2 mg/dl tai vähemmän, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasin (SGOT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) 2,5 kertaa normaalin yläraja tai vähemmän 21 päivän kuluessa rekisteröintiä.

O. Munuaisten toimintakokeiden tulee osoittaa seerumin kreatiniiniarvo 1,8 mg/dl tai vähemmän 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä ja seuraavat seikat:

a. Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde < 1,0 14 vuorokauden sisällä ennen rekisteröintiä TAI virtsan mittatikku proteinurialle ≤ 2+ (potilailla, joilla on yli 2+ proteinuria mittatikulla tehdyssä virtsassa lähtötilanteessa, on määritettävä UPC-suhde, joka on <1,0 kelvollinen. Jos UPC-suhde on ≥ 1,0, potilaille tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja heidän on osoitettava ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa ollakseen kelvollisia).

i. Huomautus: Pistevirtsan UPC-suhde on arvio 24 tunnin virtsan proteiinin erittymisestä; UPC-suhde 1 vastaa suunnilleen 1 gramman 24 tunnin virtsan proteiinia. UPC-suhde lasketaan jollakin seuraavista kaavoista:

1. [virtsan proteiini]/[virtsan kreatiniini]: jos sekä proteiini että kreatiniini ilmoitetaan mg/dl
2. [(virtsan proteiini) x0,088]/[virtsan kreatiniini]: jos virtsan kreatiniini on ilmoitettu mmol/l

P. Täysi annoksen antikoagulanttia käyttävien potilaiden on täytettävä molemmat seuraavat kriteerit:

1. Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esim. kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja)
2. Alueen kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) (tyypillisesti 2-3) vakaalla annoksella oraalista antikoagulanttia tai vakaalla annoksella pienimolekyylipainoista hepariinia 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

A. Muut aivokasvaimet kuin glioblastooma (tai muunnelmat, kuten gliosarkooma) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan.

B. Gliooma, jolle ei ole aiemmin tehty tavanomaisia ​​ensilinjan hoitoja, mukaan lukien ensimmäinen sädehoitojakso.

C. Glioma, jolle on jo tehty toinen sädehoitojakso.

D. Monipesäkkeinen sairaus (erilliset tehostavat kyhmyt useissa aivolohkoissa). Huomautus: Useita kyhmyjä samalla alueella sallitaan, kunhan lineaarinen kokonaishalkaisija on 6 cm tai vähemmän.

E. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet bevasitsumabihoitoa.

F. Potilaat, jotka saavat kemoterapiaa samanaikaisesti muun tutkimushoidon kuin bevasitsumabin kanssa.

G. Potilaat, joilla on toistuva glioblastooma (rGBM), jotka sijaitsevat seuraavilla anatomisilla alueilla, joilla tiedetään olevan magneettinen herkkyys tai huono signaali, suljetaan pois: ohimolohko kolmannen kammion pohjan alapuolella, orbitofrontaalinen aivokuori, esiotsakuori, mediaalinen otsakehä, aivorunko ja pikkuaivot (näillä alueilla on tunnettu sMRI-artefaktit).

H. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.

I. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa vähintään 1 vuoden ajan. Ei-invasiiviset kasvaimet ovat sallittuja (esim. karsinooma in situ).

J. Seuraavat vakavat aktiiviset rinnakkaissairaudet:

1. Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa rekisteröintiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
2. Transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
3. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
4. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, historiallinen aortan dissektio) tai kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus.
5. Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia rekisteröintihetkellä.
6. Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon ilmoittautumisen yhteydessä.
7. Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin; Huomaa kuitenkin, että muita maksan toiminnan laboratoriokokeita kuin seulontapaneelia (kohta 3.1) ja hyytymisparametreja ei vaadita tähän pöytäkirjaan pääsyä varten.
8. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) nykyisen Centers for Disease Control (CDC) -määritelmän perusteella; Huomaa kuitenkin, että HIV-testausta ei vaadita tähän protokollaan liittymiseksi. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.

K. Raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät ole halukkaita/kyvykkäitä käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.

L. Aikaisempi allerginen reaktio tutkimuslääkkeelle (bevasitsumab)

M. Aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

N. Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 90 päivän (3 kuukauden) sisällä ennen rekisteröintiä

O. Ruoansulatuskanavan verenvuoto tai mikä tahansa muu verenvuototapahtuma Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE), v. 4, luokka 3 tai suurempi 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

P. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (poikkeuksena kraniotomia)

K. Muiden tutkimusaineiden samanaikainen vastaanottaminen