Spektroskopická MRI, protonová terapie a Avastin pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

A. Recidivující glioblastom (nebo varianty, jako je gliosarkom) na základě jednoho z následujících kritérií:

1. Oblast zesílení MRI konzistentní s glioblastomem mimo počáteční pole záření s vysokou dávkou.
2. Biopsií nebo resekcí prokázaný recidivující glioblastom.
3. Progresivní glioblastom založený na pokročilém zobrazování (pozitronová emisní tomografie mozku (PET), perfuzní MRI nebo klinická MR spektroskopie)

B. Patologická diagnóza glioblastomu nebo variant, jako je gliosarkom, na počáteční a/nebo resekci podle kritérií WHO pro glioblastom z roku 2016. Předchozí patologické zprávy nebo vzorky mohou být znovu prozkoumány a reklasifikovány jako glioblastom na základě současných kritérií.

C. Celková plocha recidivy na T1 postkontrastní MRI (včetně všech uzlů pravděpodobného nádoru) má lineární maximální rozměr 6 cm nebo méně.

D. Pacienti musí mít předchozí radiační terapii mozku pro gliom v konvenční frakcionaci (1,8 - 2 Gy na frakci, celková dávka maximálně 63 Gy).

E. Pacienti musí absolvovat předchozí ozařování mozku čtyři až šest měsíců nebo déle před studijní léčbou recidivujících nádorů, které jsou alespoň z poloviny založeny na poli záření s vysokou dávkou (> 46 Gy).

1. U „okrajových“ nebo „mimo pole“ selhání ozáření, kdy se alespoň polovina zesilujícího onemocnění nachází mimo předchozí pole ozáření s vysokou dávkou, ale pole se překrývá, musí pacienti absolvovat předchozí ozařování alespoň čtyři měsíce nebo více před studií. léčba.
2. V případě selhání ozáření "v terénu", kdy alespoň polovina zesilujícího onemocnění je v předchozím poli ozáření s vysokou dávkou, musí pacienti absolvovat předchozí ozařování alespoň šest měsíců nebo déle před studijní léčbou.

F. Od podání jakýchkoli předchozích protinádorových nebo zkoumaných látek do zahájení studijní léčby podle tohoto protokolu musí uplynout minimální doba, a to následovně:

1. 28 dní nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, uplynulo od podání jakékoli experimentální látky před zahájením studijní léčby.
2. Uplynulo 28 dní od podání jakéhokoli předchozího cytotoxického činidla s výjimkou

i. 14 dnů od vinkristinu a ≥ 21 dnů od prokarbazinu a temozolomidu (TMZ) před zahájením studijní léčby.

G. Věk minimálně 18 let.

H. Pacienti musí mít možnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.

I. Karnofsky výkonnostní stav 60-100.

J. Očekávaná délka života delší než 12 týdnů podle uvážení zařazujícího zkoušejícího.qa

K. Ženy by měly mít negativní těhotenský test v séru, pokud nepotvrdí svůj menopauzální stav a/nebo nepodstoupily předchozí hysterektomii a/nebo ooforektomii.

L. Muži i ženy ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu trvání léčby a alespoň 6 měsíců po poslední léčbě, protože léky, které budou použity, mohou být škodlivé pro embryo. Viz požadavky na antikoncepci, část protokolu 4.16.

M. Kompletní krevní obraz (CBC)/diferenciál do 21 dnů před registrací s absolutním počtem neutrofilů alespoň 1500 buněk/mm2, krevních destiček alespoň 75 000 buněk/mm2 a hemoglobinem alespoň 9,0 g/dl (transfuze nebo jiný zásah k dosažení Hgb 9,0 nebo vyšší je přijatelná).

N. Testy jaterních funkcí musí během 21 dnů před registrací prokázat celkový bilirubin 2 mg/dl nebo méně, sérovou glutamát-oxalooctovou transaminázu (SGOT) nebo aspartátaminotransferázu (AST) 2,5násobek horní hranice normálu nebo méně.

O. Funkční testy ledvin musí ukazovat sérový kreatinin 1,8 mg/dl nebo méně během 21 dnů před registrací a následující:

A. Poměr proteinu v moči : kreatininu (UPC) < 1,0 během 14 dnů před registrací NEBO močový proužek pro proteinurii ≤ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii > 2+ při analýze moči pomocí proužku na začátku, musí mít poměr UPC < 1,0, aby byl vhodný. Pokud je poměr UPC ≥ 1,0, měli by pacienti podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).

i. Poznámka: Poměr UPC bodové moči je odhadem 24hodinové exkrece bílkovin močí; poměr UPC 1 je zhruba ekvivalentní 24hodinové bílkovině v moči 1 g. Poměr UPC se vypočítá pomocí jednoho z následujících vzorců:

1. [protein v moči]/[kreatinin v moči]: pokud jsou protein i kreatinin uváděny v mg/dl
2. [(protein v moči) x0,088]/[kreatinin v moči]: pokud je kreatinin v moči uváděn v mmol/l

P. Pacienti užívající plnou dávku antikoagulancií musí splňovat obě následující kritéria:

1. Žádné aktivní krvácení nebo patologický stav, který s sebou nese vysoké riziko krvácení (např. nádor zahrnující velké cévy nebo známé varixy)
2. Mezinárodní normalizovaný poměr v rozsahu (INR) (typicky 2-3) na stabilní dávce perorálního antikoagulancia nebo na stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu během 21 dnů před registrací

Kritéria vyloučení:

A. Nádory mozku jiné než glioblastom (nebo varianty, jako je gliosarkom) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO).

B. Gliom, který dříve neprošel standardními terapiemi první linie, včetně prvního cyklu radiační terapie.

C. Gliom, který již podstoupil druhý cyklus radiační terapie.

D. Multifokální onemocnění (oddělené zvětšující se uzliny napříč více mozkovými laloky). Poznámka: Více uzlů ve stejné oblasti je povoleno, pokud je celkový lineární průměr 6 cm nebo méně.

E. Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni bevacizumabem.

F. Pacienti, kteří budou dostávat chemoterapii souběžně se studovanou terapií jinou než bevacizumab.

G. Pacienti s recidivujícím glioblastomem (rGBM) v následujících anatomických oblastech, o nichž je známo, že mají magnetickou susceptibilitu nebo špatný signál, budou vyloučeni: temporální lalok pod úrovní dna třetí komory, orbitofrontální kortex, prefrontální kortex, mediální frontální gyrus, mozkový kmen a mozeček (tyto oblasti mají známý artefakt sMRI).

H. Těhotné nebo kojící pacientky.

I. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózní rakoviny kůže), pokud není bez onemocnění po dobu minimálně 1 roku. Neinvazivní nádory jsou přípustné (např. karcinom in situ).

J. Těžká aktivní přidružená onemocnění:

1. Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci během posledních 6 měsíců před registrací.
2. Transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před registrací.
3. Anamnéza cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před registrací.
4. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty, anamnéza disekce aorty) nebo klinicky významné onemocnění periferních cév.
5. Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující v době registrace intravenózní antibiotika.
6. Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii v době registrace.
7. Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo koagulačním poruchám; mějte však na paměti, že pro vstup do tohoto protokolu nejsou vyžadovány laboratorní testy jaterních funkcí jiné než screeningový panel (oddíl 3.1) a koagulační parametry.
8. syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě současné definice Centra pro kontrolu nemocí (CDC); všimněte si však, že pro vstup do tohoto protokolu není vyžadováno testování na HIV. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.

K. Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.

L. Předchozí alergická reakce na studovaný lék (Bevacizumab)

M. Hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie v anamnéze.

N. Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti v anamnéze během 90 dnů (3 měsíců) před registrací

O. Gastrointestinální krvácení nebo jakékoli jiné krvácení/krvácející příhoda Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 stupeň 3 nebo vyšší během 30 dnů před registrací

P. Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění do 28 dnů před registrací (s výjimkou kraniotomie)

Q. Současný příjem jakýchkoli dalších zkoumaných látek