Spektroskopisk MR, protonterapi og Avastin for recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

A. Tilbagevendende glioblastom (eller varianter såsom gliosarkom) baseret på et af følgende kriterier:

1. Et område med MRI-forstærkning i overensstemmelse med glioblastom uden for det indledende højdosisstrålingsfelt.
2. Biopsi eller resektion påvist tilbagevendende glioblastom.
3. Progressivt glioblastom baseret på avanceret billeddannelse (hjernepositronemissionstomografi (PET), perfusions-MR eller klinisk MR-spektroskopi)

B. Patologisk diagnose af glioblastom, eller varianter såsom gliosarkom, ved initial og/eller re-resektion inden 2016 WHO glioblastom kriterier. Tidligere patologirapporter eller prøver kan revurderes og omklassificeres som glioblastom baseret på nuværende kriterier.

C. Samlet område med tilbagefald på T1 post-kontrast MRI (inklusive alle knuder af sandsynlig tumor) har en lineær maksimal måling på 6 cm eller mindre.

D. Patienter skal tidligere have modtaget hjernestrålebehandling for gliom i konventionel fraktionering (1,8 - 2 Gy pr. fraktion, total dosis maksimalt 63 Gy).

E. Patienter skal have afsluttet forudgående hjernestråling fire til seks måneder eller mere før undersøgelsesbehandling for tilbagevendende tumorer, der er mindst halvdelen baseret inden for højdosis (> 46 Gy) strålingsfeltet.

1. For "marginal" eller "uden for felt" strålingsfejl, hvor mindst halvdelen af ​​den forstærkende sygdom er uden for det tidligere højdosis strålingsfelt, men der er feltoverlapning, skal patienterne have gennemført tidligere stråling mindst fire måneder eller mere før undersøgelsen behandling.
2. For "in field" strålingssvigt, hvor mindst halvdelen af ​​den forstærkende sygdom er inden for det tidligere højdosisstrålingsfelt, skal patienterne have afsluttet forudgående stråling mindst seks måneder eller mere før studiebehandlingen.

F. Der skal gå en minimumstid fra administration af tidligere antitumor- eller forsøgsmidler til påbegyndelse af undersøgelsesbehandlinger på denne protokol som følger:

1. Der gik 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, fra administrationen af ​​et forsøgsmiddel før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
2. Der gik 28 dage fra indgivelsen af ​​tidligere cytotoksiske midler undtagen

jeg. 14 dage fra vincristin og ≥ 21 dage fra procarbazin og temozolomid (TMZ) før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

G. Alder mindst 18.

H. Patienter skal kunne få foretaget MR-scanninger.

I. Karnofsky præstationsstatus 60-100.

J. Forventet levetid større end 12 uger efter den tilmeldte investigators skøn.qa

K. Kvindelige forsøgspersoner bør have en negativ serumgraviditetstest, medmindre de bekræfter deres menopausale status og/eller har gennemgået tidligere hysterektomi og/eller oophorektomi.

L. Både mænd og kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingens varighed og i mindst 6 måneder efter sidste behandling, da medicin, der vil blive brugt, kan være skadelig for embryonet. Se præventionskrav, protokol afsnit 4.16.

M. Fuldstændig blodtælling (CBC)/differential inden for 21 dage før registrering med et absolut neutrofiltal på mindst 1500 celler/mm2, blodplader mindst 75.000 celler/mm2 og hæmoglobin mindst 9,0 g/dl (transfusion eller anden intervention for at opnå Hgb på 9,0 eller højere er acceptabelt).

N. Leverfunktionsprøver skal påvise total bilirubin 2 mg/dL eller mindre, serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) eller aspartataminotransferase (AST) 2,5 gange den øvre grænse for normal eller mindre inden for 21 dage før registrering.

O. Nyrefunktionstest skal angive serumkreatinin 1,8 mg/dL eller mindre inden for 21 dage før registrering og følgende:

en. Urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold < 1,0 inden for 14 dage før registrering ELLER urinstik for proteinuri ≤ 2+ (patienter, der er opdaget at have > 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, skal have udført et UPC-forhold, der er <1,0 for at være berettiget. Hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, skal patienterne gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤1 g protein i løbet af 24 timer for at være berettiget).

jeg. Bemærk: UPC-forholdet mellem pleturin er et estimat af 24-timers urinproteinudskillelse; et UPC-forhold på 1 svarer nogenlunde til et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved hjælp af en af ​​følgende formler:

1. [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapporteret i mg/dL
2. [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapporteret i mmol/L

P. Patienter på fulddosis antikoagulantia skal opfylde begge følgende kriterier:

1. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand, der indebærer en høj risiko for blødning (f.eks. tumor, der involverer større kar eller kendte varicer)
2. In-range international normalized ratio (INR) (typisk 2-3) på en stabil dosis oralt antikoagulant eller på en stabil dosis af lavmolekylært heparin inden for 21 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

A. Andre hjernetumorer end glioblastom (eller varianter såsom gliosarkom) efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier.

B. Gliom, der ikke tidligere har gennemgået standard førstelinjebehandlinger, herunder et første strålebehandlingsforløb.

C. Gliom, der allerede har gennemgået et andet strålebehandlingsforløb.

D. Multifokal sygdom (separate forstærkende knuder på tværs af flere hjernelapper). Bemærk: Flere knuder i samme region er tilladt, så længe den totale lineære diameter er 6 cm eller mindre.

E. Patienter, der tidligere har været i behandling med Bevacizumab.

F. Patienter, der vil modtage kemoterapi samtidig med anden undersøgelsesterapi end bevacizumab.

G. Patienter med recidiverende glioblastom (rGBM) baseret i følgende anatomiske regioner, der vides at have magnetisk modtagelighed eller dårligt signal, vil blive udelukket: temporallap under niveauet af gulvet i den tredje ventrikel, orbitofrontal cortex, præfrontal cortex, medial frontal gyrus, hjernestamme og lillehjernen (disse regioner har kendte sMRI-artefakter).

H. Gravide eller ammende patienter.

I. Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i minimum 1 år. Ikke-invasive tumorer er tilladte (f.eks. carcinoma in situ).

J. Alvorlige aktive komorbiditeter som følger:

1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvigt, der kræver indlæggelse inden for de sidste 6 måneder før registrering.
2. Transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder før registrering.
3. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før registrering.
4. Signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom.
5. Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika på registreringstidspunktet.
6. Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi på registreringstidspunktet.
7. Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter; Bemærk dog, at laboratorietests for andre leverfunktioner end screeningpanel (afsnit 3.1) og koagulationsparametre ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol.
8. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende definition af Centers for Disease Control (CDC); Bemærk dog, at HIV-test ikke er påkrævet for at komme ind i denne protokol. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.

K. Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til at bruge medicinsk acceptable former for prævention; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.

L. Tidligere allergisk reaktion på undersøgelseslægemidlet (Bevacizumab)

M. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

N. Anamnese med et ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 90 dage (3 måneder) før registrering

O. Gastrointestinal blødning eller enhver anden blødning/blødningshændelse Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 grad 3 eller højere inden for 30 dage før registrering

P. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før registrering (med undtagelse af kraniotomi)

Q. Samtidig modtagelse af andre undersøgelsesmidler