IRM spectroscopique, protonthérapie et Avastin pour le glioblastome récurrent

Critère d'intégration:

A. Glioblastome récurrent (ou variantes telles que le gliosarcome) basé sur l'un des critères suivants :

1. Une zone d'amélioration de l'IRM compatible avec un glioblastome en dehors du champ initial de rayonnement à haute dose.
2. Biopsie ou résection prouvée glioblastome récurrent.
3. Glioblastome progressif basé sur une imagerie avancée (tomographie cérébrale par émission de positrons (TEP), IRM de perfusion ou spectroscopie IRM clinique)

B. Diagnostic pathologique du glioblastome, ou de variantes telles que le gliosarcome, lors de la résection initiale et/ou de la résection selon les critères de glioblastome de l'OMS de 2016. Les rapports de pathologie antérieurs ou les spécimens peuvent être réexaminés et reclassés comme glioblastome sur la base des critères actuels.

C. La zone totale de récidive sur l'IRM post-contraste T1 (y compris tous les nodules de tumeur probable) a une mesure maximale linéaire de 6 cm ou moins.

D. Les patients doivent avoir reçu au préalable une radiothérapie cérébrale pour le gliome en fractionnement conventionnel (1,8 à 2 Gy par fraction, dose totale maximale de 63 Gy).

E. Les patients doivent avoir terminé une radiothérapie cérébrale antérieure de quatre à six mois ou plus avant le traitement de l'étude pour les tumeurs récurrentes qui sont au moins à moitié basées dans le champ de rayonnement à dose élevée (> 46 Gy).

1. Pour les échecs de rayonnement « marginaux » ou « hors champ » où au moins la moitié de la maladie rehaussée est en dehors du champ de rayonnement à haute dose antérieur, mais il y a un chevauchement de champ, les patients doivent avoir terminé le rayonnement antérieur au moins quatre mois ou plus avant l'étude traitement.
2. Pour les échecs de rayonnement "sur le terrain" où au moins la moitié de la maladie rehaussée se situe dans le champ de rayonnement à haute dose antérieur, les patients doivent avoir terminé le rayonnement antérieur au moins six mois ou plus avant le traitement de l'étude.

F. Un délai minimum doit s'écouler entre l'administration de tout agent antitumoral ou expérimental antérieur et le début des traitements à l'étude sur ce protocole, comme suit :

1. 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, se sont écoulées depuis l'administration de tout agent expérimental avant le début du traitement à l'étude.
2. 28 jours se sont écoulés depuis l'administration de tout agent cytotoxique antérieur, sauf

je. 14 jours à partir de la vincristine et ≥ 21 jours à partir de la procarbazine et du témozolomide (TMZ) avant le début du traitement à l'étude.

G. Avoir au moins 18 ans.

H. Les patients doivent pouvoir passer des examens IRM.

I. Statut de performance de Karnofsky 60-100.

J. Espérance de vie supérieure à 12 semaines à la discrétion de l'investigateur recruteur.qa

K. Les femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à moins qu'elles ne confirment leur statut ménopausique et/ou qu'elles aient déjà subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie.

L. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après le dernier traitement car les médicaments qui seront utilisés peuvent être nocifs pour l'embryon. Voir exigences en matière de contraception, section 4.16 du protocole.

M. Numération sanguine complète (CBC)/différentiel dans les 21 jours précédant l'enregistrement avec un nombre absolu de neutrophiles d'au moins 1 500 cellules/mm2, des plaquettes d'au moins 75 000 cellules/mm2 et une hémoglobine d'au moins 9,0 g/dl (transfusion ou autre intervention pour obtenir Hgb de 9,0 ou plus est acceptable).

N. Les tests de la fonction hépatique doivent démontrer une bilirubine totale de 2 mg/dL ou moins, une transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) ou une aspartate aminotransférase (AST) de 2,5 fois la limite supérieure de la normale ou moins dans les 21 jours précédant l'enregistrement.

O. Les tests de la fonction rénale doivent indiquer une créatinine sérique de 1,8 mg/dL ou moins dans les 21 jours précédant l'enregistrement et les éléments suivants :

un. Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) < 1,0 dans les 14 jours précédant l'inscription OU bandelette urinaire pour la protéinurie ≤ 2+ (les patients ayant découvert une protéinurie > 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent avoir un rapport UPC < 1,0 pour être admissible. Si le ratio UPC est ≥ 1,0, les patients doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures pour être éligibles).

je. Remarque : le rapport UPC de l'urine ponctuelle est une estimation de l'excrétion de protéines urinaires sur 24 heures ; un rapport UPC de 1 équivaut à peu près à une protéine urinaire de 24 heures de 1 g. Le ratio UPC est calculé à l'aide de l'une des formules suivantes :

1. [protéines urinaires]/[créatinine urinaire] : si les protéines et la créatinine sont exprimées en mg/dL
2. [(protéine urinaire) x0,088]/[créatinine urinaire] : si la créatinine urinaire est rapportée en mmol/L

P. Les patients sous anticoagulants à dose complète doivent répondre aux deux critères suivants :

1. Pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
2. Rapport international normalisé (INR) dans la plage (généralement 2-3) sur une dose stable d'anticoagulant oral ou sur une dose stable d'héparine de bas poids moléculaire, dans les 21 jours précédant l'enregistrement

Critère d'exclusion:

A. Tumeurs cérébrales autres que le glioblastome (ou des variantes telles que le gliosarcome) selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS).

B. Gliome qui n'a pas déjà subi de traitement standard de première intention, y compris un premier cycle de radiothérapie.

C. Gliome qui a déjà subi une deuxième cure de radiothérapie.

D. Maladie multifocale (nodules de renforcement séparés sur plusieurs lobes cérébraux). Remarque : Plusieurs nodules dans la même région sont autorisés tant que le diamètre linéaire total est de 6 cm ou moins.

E. Patients ayant déjà reçu un traitement par Bevacizumab.

F. Patients qui recevront une chimiothérapie en même temps qu'un traitement à l'étude autre que le bevacizumab.

G. Les patients atteints de glioblastome récurrent (rGBM) basé dans les régions anatomiques suivantes connues pour avoir une susceptibilité magnétique ou un signal faible seront exclus : lobe temporal sous le niveau du plancher du troisième ventricule, cortex orbitofrontal, cortex préfrontal, gyrus frontal médial, le tronc cérébral et le cervelet (ces régions ont un artefact sMRI connu).

H. Patientes enceintes ou allaitantes.

I. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis au moins 1 an. Les tumeurs non invasives sont autorisées (par exemple, carcinome in situ).

J. Comorbidités actives graves comme suit :

1. Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation dans les 6 derniers mois précédant l'inscription.
2. Infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
3. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant l'inscription.
4. Maladie vasculaire significative (par exemple, anévrisme aortique, antécédent de dissection aortique) ou maladie vasculaire périphérique cliniquement significative.
5. Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au moment de l'inscription.
6. Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au moment de l'inscription.
7. Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation ; noter, cependant, que les tests de laboratoire pour la fonction hépatique autres que le panel de dépistage (section 3.1) et les paramètres de coagulation ne sont pas requis pour entrer dans ce protocole.
8. Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle des Centers for Disease Control (CDC) ; notez cependant que le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour entrer dans ce protocole. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.

K. Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et ne voulant/capables d'utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.

L. Réaction allergique antérieure au médicament à l'étude (Bevacizumab)

M. Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.

N. Antécédents de plaie non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse dans les 90 jours (3 mois) précédant l'enregistrement

O. Saignement gastro-intestinal ou tout autre événement hémorragique/hémorragique Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), v. 4 grade 3 ou plus dans les 30 jours précédant l'enregistrement

P. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription (à l'exception de la craniotomie)

Q. Réception simultanée de tout autre agent d'investigation