Ressonância magnética espectroscópica, terapia de prótons e Avastin para glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

A. Glioblastoma recorrente (ou variantes como gliossarcoma) com base em um dos seguintes critérios:

1. Uma área de realce de ressonância magnética consistente com glioblastoma fora do campo inicial de radiação de alta dose.
2. Biópsia ou ressecção comprovada de glioblastoma recorrente.
3. Glioblastoma progressivo com base em imagens avançadas (tomografia por emissão de pósitrons (PET) cerebral, ressonância magnética de perfusão ou espectroscopia de ressonância magnética clínica)

B. Diagnóstico patológico de glioblastoma, ou variantes como gliossarcoma, na ressecção inicial e/ou ressecção de acordo com os critérios de glioblastoma de 2016 da OMS. Relatórios ou amostras anteriores de patologia podem ser reexaminados e reclassificados como glioblastoma com base nos critérios atuais.

C. A área total de recorrência na ressonância magnética T1 pós-contraste (incluindo todos os nódulos de tumor provável) tem uma medida linear máxima de 6 cm ou menos.

D. Os pacientes devem ter recebido radioterapia cerebral prévia para glioma em fracionamento convencional (1,8 - 2 Gy por fração, dose total máxima de 63 Gy).

E. Os pacientes devem ter completado a radiação cerebral anterior quatro a seis meses ou mais antes do tratamento do estudo para tumores recorrentes que são pelo menos metade baseados no campo de radiação de alta dose (> 46 Gy).

1. Para falhas de radiação "marginais" ou "fora do campo" em que pelo menos metade da doença intensificada está fora do campo de radiação de alta dose anterior, mas há sobreposição de campo, os pacientes devem ter concluído a radiação anterior pelo menos quatro meses ou mais antes do estudo tratamento.
2. Para falhas de radiação "no campo" em que pelo menos metade da doença intensificada está dentro do campo de radiação de alta dose anterior, os pacientes devem ter concluído a radiação anterior pelo menos seis meses ou mais antes do tratamento do estudo.

F. Um tempo mínimo deve ser decorrido desde a administração de quaisquer agentes antitumorais ou em investigação anteriores até o início dos tratamentos do estudo neste protocolo, como segue:

1. 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, decorreram desde a administração de qualquer agente experimental antes do início do tratamento do estudo.
2. 28 dias se passaram desde a administração de quaisquer agentes citotóxicos anteriores, exceto

eu. 14 dias de vincristina e ≥ 21 dias de procarbazina e temozolomida (TMZ) antes do início do tratamento do estudo.

G. Ter pelo menos 18 anos.

H. Os pacientes devem poder fazer exames de ressonância magnética.

I. Status de desempenho de Karnofsky 60-100.

J. Expectativa de vida superior a 12 semanas, a critério do investigador responsável pela inscrição.qa

K. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo, a menos que confirmem seu status de menopausa e/ou tenham sido submetidos a histerectomia e/ou ooforectomia anteriores.

L. Tanto homens quanto mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o último tratamento, pois os medicamentos que serão usados ​​podem ser prejudiciais ao embrião. Consulte os requisitos de contracepção, seção de protocolo 4.16.

M. Hemograma completo (CBC)/diferencial dentro de 21 dias antes do registro com contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500 células/mm2, plaquetas de pelo menos 75.000 células/mm2 e hemoglobina de pelo menos 9,0 g/dl (transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb de 9,0 ou superior é aceitável).

N. Os testes de função hepática devem demonstrar bilirrubina total de 2 mg/dL ou menos, transaminase glutâmico-oxaloacética (SGOT) ou aspartato aminotransferase (AST) sérica 2,5 vezes o limite superior do normal ou menos dentro de 21 dias antes do registro.

O. Os testes de função renal devem indicar creatinina sérica de 1,8 mg/dL ou menos até 21 dias antes do registro e o seguinte:

uma. Proteína na urina: proporção de creatinina (UPC) < 1,0 dentro de 14 dias antes do registro OU vareta de urina para proteinúria ≤ 2+ (pacientes que descobriram ter > 2+ proteinúria na análise de urina com vareta na linha de base devem ter uma taxa de UPC feita <1,0 para ser elegível. Se a relação UPC for ≥ 1,0, os pacientes devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤1g de proteína em 24 horas para serem elegíveis).

eu. Observação: a relação UPC de urina local é uma estimativa da excreção de proteína na urina de 24 horas; uma relação UPC de 1 é aproximadamente equivalente a uma proteína de urina de 24 horas de 1 g. A relação UPC é calculada usando uma das seguintes fórmulas:

1. [proteína na urina]/[creatinina na urina]: se proteína e creatinina são relatadas em mg/dL
2. [(proteína na urina) x0,088]/[creatinina na urina]: se a creatinina na urina for relatada em mmol/L

P. Os pacientes em uso de anticoagulantes em dose total devem atender a ambos os critérios a seguir:

1. Sem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
2. Razão normalizada internacional (INR) dentro do intervalo (normalmente 2-3) em uma dose estável de anticoagulante oral ou em uma dose estável de heparina de baixo peso molecular, dentro de 21 dias antes do registro

Critério de exclusão:

A. Tumores cerebrais diferentes do glioblastoma (ou variantes como o gliossarcoma) pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS).

B. Glioma que não foi previamente submetido a terapias padrão de primeira linha, incluindo um primeiro ciclo de radioterapia.

C. Glioma que já foi submetido a um segundo ciclo de radioterapia.

D. Doença multifocal (nódulos acentuados separados em vários lobos cerebrais). Nota: Nódulos múltiplos na mesma região são permitidos desde que o diâmetro linear total seja de 6 cm ou menos.

E. Pacientes que fizeram tratamento com Bevacizumab no passado.

F. Pacientes que receberão quimioterapia concomitantemente com a terapia do estudo que não seja bevacizumabe.

G. Serão excluídos pacientes com Glioblastoma recorrente (rGBM) com base nas seguintes regiões anatômicas conhecidas por terem suscetibilidade magnética ou sinal ruim: lobo temporal abaixo do nível do assoalho do terceiro ventrículo, córtex orbitofrontal, córtex pré-frontal, giro frontal medial, tronco encefálico e cerebelo (essas regiões têm artefatos de ressonância magnética conhecidos).

H. Pacientes grávidas ou amamentando.

I. Malignidade invasiva prévia (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre da doença por no mínimo 1 ano. Tumores não invasivos são permitidos (por exemplo, carcinoma in situ).

J. Comorbidades ativas graves como segue:

1. Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização nos últimos 6 meses antes do registro.
2. Infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses anteriores ao registro.
3. Histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório nos 6 meses anteriores ao registro.
4. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, história de dissecção aórtica) ou doença vascular periférica clinicamente significativa.
5. Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no momento do registro.
6. Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou impeça a terapia do estudo no momento do registro.
7. Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação; observe, no entanto, que testes laboratoriais para função hepática além do painel de triagem (Seção 3.1) e parâmetros de coagulação não são necessários para entrada neste protocolo.
8. Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual dos Centros de Controle de Doenças (CDC); observe, no entanto, que o teste de HIV não é necessário para entrar neste protocolo. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.

K. Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e não dispostos/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.

L. Reação alérgica prévia ao medicamento do estudo (Bevacizumabe)

M. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

N. História de uma ferida que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea dentro de 90 dias (3 meses) antes do registro

O. Sangramento gastrointestinal ou qualquer outro evento de hemorragia/sangramento Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE), v. 4 grau 3 ou superior dentro de 30 dias antes do registro

P. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do registro (com exceção de craniotomia)

Q. Recebimento simultâneo de quaisquer outros agentes investigativos