Spectroscopische MRI, protontherapie en Avastin voor recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

A. Recidiverend glioblastoom (of varianten zoals gliosarcoom) op basis van een van de volgende criteria:

1. Een gebied van MRI-verbetering dat overeenkomt met een glioblastoom buiten het initiële stralingsveld met hoge dosis.
2. Biopsie of resectie bewezen recidiverend glioblastoom.
3. Progressief glioblastoom op basis van geavanceerde beeldvorming (hersen-positronemissietomografie (PET), perfusie-MRI of klinische MR-spectroscopie)

B. Pathologiediagnose van glioblastoom, of varianten zoals gliosarcoom, bij initiële en/of herresectie volgens 2016 WHO-criteria voor glioblastoom. Eerdere pathologierapporten of monsters kunnen opnieuw worden onderzocht en opnieuw worden geclassificeerd als glioblastoom op basis van de huidige criteria.

C. Het totale recidiefgebied op T1 post-contrast MRI (inclusief alle knobbeltjes van een waarschijnlijke tumor) heeft een lineaire maximale meting van 6 cm of minder.

D. Patiënten moeten eerder hersenbestraling hebben gekregen voor glioom in conventionele fractionering (1,8 - 2 Gy per fractie, totale dosis maximaal 63 Gy).

E. Patiënten moeten vier tot zes maanden of langer voorafgaand aan de studiebehandeling voor recidiverende tumoren die voor ten minste de helft binnen het hoge dosis (> 46 Gy) stralingsveld liggen, voorafgaande hersenbestraling ondergaan hebben.

1. Voor "marginale" of "out of field" stralingsfalen waarbij ten minste de helft van de versterkende ziekte buiten het eerdere hoge dosis stralingsveld ligt maar er veldoverlap is, moeten patiënten voorafgaand aan het onderzoek ten minste vier maanden of langer eerder zijn bestraald behandeling.
2. Voor stralingsfalen "in het veld" waarbij ten minste de helft van de versterkende ziekte binnen het eerdere stralingsveld met hoge dosis ligt, moeten patiënten voorafgaand aan de studiebehandeling ten minste zes maanden of langer eerdere bestraling hebben ondergaan.

F. Er moet een minimale tijd verstrijken vanaf de toediening van eerdere antitumor- of onderzoeksmiddelen tot het starten van onderzoeksbehandelingen volgens dit protocol, en wel als volgt:

1. 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is, verstreken vanaf de toediening van een experimenteel middel voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
2. Er zijn 28 dagen verstreken na de toediening van eerdere cytotoxische middelen, behalve

i. 14 dagen vanaf vincristine en ≥ 21 dagen vanaf procarbazine en temozolomide (TMZ) voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

G. Leeftijd minimaal 18 jaar.

H. Patiënten moeten MRI-scans kunnen ondergaan.

I. Prestatiestatus Karnofsky 60-100.

J. Levensverwachting langer dan 12 weken ter beoordeling van de inschrijvende onderzoeker.qa

K. Vrouwelijke proefpersonen moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben, tenzij ze hun menopauzale status bevestigen en/of eerder een hysterectomie en/of ovariëctomie hebben ondergaan.

L. Zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen effectieve anticonceptie te gebruiken voor de duur van de behandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste behandeling, aangezien medicijnen die zullen worden gebruikt schadelijk kunnen zijn voor het embryo. Zie vereisten voor anticonceptie, protocol paragraaf 4.16.

M. Volledig bloedbeeld (CBC)/differentieel binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie met absoluut aantal neutrofielen minimaal 1500 cellen/mm2, bloedplaatjes minimaal 75.000 cellen/mm2 en hemoglobine minimaal 9,0 g/dl (transfusie of andere ingreep om Hgb van 9,0 of hoger is acceptabel).

N. Leverfunctietesten moeten een totaal bilirubine van 2 mg/dL of minder, serumglutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of aspartaataminotransferase (AST) van 2,5 keer de bovengrens van normaal of minder aantonen binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie.

O. Nierfunctietesten moeten serumcreatinine 1,8 mg/dL of minder aangeven binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie en het volgende:

a. Urine-eiwit: creatinine (UPC)-ratio < 1,0 binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie OF urine-dipstick voor proteïnurie ≤ 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze > 2+ proteïnurie hebben op dipstick-urineanalyse bij aanvang moet een UPC-ratio hebben die <1,0 is om te worden in aanmerking komende. Als de UPC-ratio ≥ 1,0 is, moeten de patiënten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ze ≤1g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).

i. Opmerking: UPC-ratio van spoturine is een schatting van de 24-uurs urine-eiwituitscheiding; een UPC-ratio van 1 komt ongeveer overeen met een 24-uurs urine-eiwit van 1 gram. UPC-ratio wordt berekend met behulp van een van de volgende formules:

1. [urine-eiwit]/[urine-creatinine]: als zowel eiwit als creatinine worden gerapporteerd in mg/dL
2. [(urine-eiwit) x0,088]/[urinecreatinine]: als urinecreatinine wordt gerapporteerd in mmol/L

P. Patiënten die een volledige dosis anticoagulantia gebruiken, moeten aan beide volgende criteria voldoen:

1. Geen actieve bloeding of pathologische aandoening die een hoog risico op bloeding met zich meebrengt (bijv. tumor met grote bloedvaten of bekende spataderen)
2. Binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie binnen het bereik van de internationale genormaliseerde ratio (INR) (meestal 2-3) op een stabiele dosis oraal anticoagulans of op een stabiele dosis laagmoleculaire heparine

Uitsluitingscriteria:

A. Andere hersentumoren dan glioblastoom (of varianten zoals gliosarcoom) volgens criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

B. Glioom dat niet eerder standaard eerstelijnsbehandelingen heeft ondergaan, waaronder een eerste bestralingstherapie.

C. Glioom dat al een tweede bestralingskuur heeft ondergaan.

D. Multifocale ziekte (afzonderlijke versterkende knobbeltjes over meerdere hersenlobben). Opmerking: Meerdere knobbeltjes in hetzelfde gebied zijn toegestaan ​​zolang de totale lineaire diameter 6 cm of minder is.

E. Patiënten die in het verleden zijn behandeld met Bevacizumab.

F. Patiënten die gelijktijdig met andere studietherapie dan bevacizumab chemotherapie zullen krijgen.

G. Patiënten met recidiverend glioblastoom (rGBM) in de volgende anatomische gebieden waarvan bekend is dat ze magnetische gevoeligheid of een slecht signaal hebben, worden uitgesloten: temporale kwab onder het niveau van de bodem van het derde ventrikel, orbitofrontale cortex, prefrontale cortex, mediale frontale gyrus, hersenstam en cerebellum (deze regio's hebben bekende sMRI-artefacten).

H. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven.

I. Eerdere invasieve maligniteiten (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ziektevrij gedurende minimaal 1 jaar. Niet-invasieve tumoren zijn toegestaan ​​(bijvoorbeeld carcinoom in situ).

J. Ernstige actieve comorbiditeiten als volgt:

1. Instabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is binnen de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie.
2. Transmuraal myocardinfarct in de laatste 6 maanden voorafgaand aan registratie.
3. Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
4. Significante vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, voorgeschiedenis van aortadissectie) of klinisch significante perifere vasculaire ziekte.
5. Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn op het moment van registratie.
6. Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit op het moment van registratie.
7. Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsstoornissen; houd er echter rekening mee dat laboratoriumtests voor andere leverfunctie dan het screeningpanel (paragraaf 3.1) en coagulatieparameters niet vereist zijn voor deelname aan dit protocol.
8. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige definitie van Centers for Disease Control (CDC); houd er echter rekening mee dat HIV-testen niet vereist zijn om deel te nemen aan dit protocol. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.

K. Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.

L. Eerdere allergische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel (Bevacizumab)

M. Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

N. Geschiedenis van een niet-genezende wond, zweer of botbreuk binnen 90 dagen (3 maanden) voorafgaand aan registratie

O. Gastro-intestinale bloeding of een andere bloeding/bloeding gebeurtenis Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 graad 3 of hoger binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie

P. Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (met uitzondering van craniotomie)

V. Gelijktijdige ontvangst van andere onderzoeksagenten