Resonancia magnética espectroscópica, terapia de protones y Avastin para el glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

A. Glioblastoma recurrente (o variantes como el gliosarcoma) según uno de los siguientes criterios:

1. Un área de realce de resonancia magnética compatible con glioblastoma fuera del campo de radiación de dosis alta inicial.
2. Biopsia o resección comprobada de glioblastoma recurrente.
3. Glioblastoma progresivo basado en imágenes avanzadas (tomografía por emisión de positrones (PET) cerebral, resonancia magnética de perfusión o espectroscopia de resonancia magnética clínica)

B. Diagnóstico anatomopatológico de glioblastoma, o variantes como el gliosarcoma, en la resección inicial o resección según los criterios de glioblastoma de la OMS de 2016. Los informes de patología anteriores o las muestras se pueden volver a examinar y reclasificar como glioblastoma según los criterios actuales.

C. El área total de recurrencia en la resonancia magnética T1 posterior al contraste (incluidos todos los nódulos de probable tumor) tiene una medida lineal máxima de 6 cm o menos.

D. Los pacientes deben haber recibido radioterapia cerebral previa para el glioma en fraccionamiento convencional (1,8 - 2 Gy por fracción, dosis total máxima de 63 Gy).

E. Los pacientes deben haber completado la radiación cerebral previa de cuatro a seis meses o más antes del tratamiento del estudio para tumores recurrentes que se basan al menos en la mitad dentro del campo de radiación de dosis alta (> 46 Gy).

1. Para fallas de radiación "marginales" o "fuera de campo" donde al menos la mitad de la enfermedad realzada está fuera del campo de radiación de dosis alta anterior pero hay superposición de campos, los pacientes deben haber completado la radiación previa al menos cuatro meses o más antes del estudio tratamiento.
2. Para fallas de radiación "en el campo" donde al menos la mitad de la enfermedad realzada está dentro del campo de radiación de dosis alta anterior, los pacientes deben haber completado la radiación previa al menos seis meses o más antes del tratamiento del estudio.

F. Debe transcurrir un tiempo mínimo desde la administración de cualquier agente antitumoral o en investigación anterior hasta el inicio de los tratamientos del estudio en este protocolo de la siguiente manera:

1. Transcurrieron 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, desde la administración de cualquier agente experimental antes del inicio del tratamiento del estudio.
2. 28 días transcurridos desde la administración de cualquier agente citotóxico previo excepto

i. 14 días de vincristina y ≥ 21 días de procarbazina y temozolomida (TMZ) antes del inicio del tratamiento del estudio.

G. Edad de al menos 18 años.

H. Los pacientes deben poder someterse a resonancias magnéticas.

I. Estado funcional de Karnofsky 60-100.

J. Esperanza de vida superior a 12 semanas a discreción del investigador que realiza la inscripción.qa

K. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa a menos que confirmen su estado menopáusico y/o se hayan sometido a una histerectomía y/u ovariectomía previa.

L. Tanto los hombres como las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos mientras dure el tratamiento y durante al menos 6 meses después del último tratamiento, ya que los medicamentos que se usarán pueden ser dañinos para el embrión. Ver requisitos de anticoncepción, protocolo sección 4.16.

M. Conteo sanguíneo completo (CBC)/diferencial dentro de los 21 días anteriores al registro con un recuento absoluto de neutrófilos de al menos 1500 células/mm2, plaquetas de al menos 75 000 células/mm2 y hemoglobina de al menos 9,0 g/dl (transfusión u otra intervención para lograr Hgb de 9.0 o mayor es aceptable).

N. Las pruebas de función hepática deben demostrar bilirrubina total de 2 mg/dL o menos, transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) o aspartato aminotransferasa (AST) 2,5 veces el límite superior normal o menos dentro de los 21 días anteriores al registro.

O. Las pruebas de función renal deben indicar una creatinina sérica de 1,8 mg/dL o menos dentro de los 21 días anteriores al registro y lo siguiente:

una. Relación proteína en orina: creatinina (UPC) < 1,0 dentro de los 14 días anteriores al registro O tira reactiva de orina para proteinuria ≤ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria > 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio del estudio deben tener una relación UPC <1,0 para ser elegible. Si la relación UPC es ≥ 1,0, los pacientes deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas para ser elegibles).

i. Nota: la relación UPC de la orina puntual es una estimación de la excreción de proteínas en la orina de 24 horas; una relación UPC de 1 es aproximadamente equivalente a una proteína en orina de 24 horas de 1 g. La relación UPC se calcula usando una de las siguientes fórmulas:

1. [proteína en orina]/[creatinina en orina]: si tanto la proteína como la creatinina se informan en mg/dL
2. [(proteína en orina) x0.088]/[creatinina en orina]: si la creatinina en orina se informa en mmol/L

P. Los pacientes que toman anticoagulantes en dosis completa deben cumplir con los dos criterios siguientes:

1. Sin sangrado activo o afección patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
2. Índice normalizado internacional (INR) dentro del rango (típicamente 2-3) con una dosis estable de anticoagulante oral o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular, dentro de los 21 días anteriores al registro

Criterio de exclusión:

A. Tumores cerebrales distintos del glioblastoma (o variantes como el gliosarcoma) según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

B. Glioma que no se ha sometido previamente a terapias estándar de primera línea, incluido un primer ciclo de radioterapia.

C. Glioma que ya se ha sometido a un segundo ciclo de radioterapia.

D. Enfermedad multifocal (nódulos de realce separados en múltiples lóbulos cerebrales). Nota: Se permiten múltiples nódulos en la misma región siempre que el diámetro lineal total sea de 6 cm o menos.

E. Pacientes que hayan recibido tratamiento con Bevacizumab en el pasado.

F. Pacientes que recibirán quimioterapia junto con la terapia del estudio que no sea bevacizumab.

G. Se excluirán los pacientes con glioblastoma recurrente (rGBM) basado en las siguientes regiones anatómicas que se sabe que tienen susceptibilidad magnética o mala señal: lóbulo temporal por debajo del nivel del piso del tercer ventrículo, corteza orbitofrontal, corteza prefrontal, circunvolución frontal medial, tronco encefálico y cerebelo (estas regiones tienen un artefacto de sMRI conocido).

H. Pacientes embarazadas o lactantes.

I. Neoplasia maligna invasiva anterior (excepto cáncer de piel no melanomatoso) a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 1 año. Se permiten tumores no invasivos (p. ej., carcinoma in situ).

J. Comorbilidades activas graves de la siguiente manera:

1. Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses antes del registro.
2. Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses previos al registro.
3. Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al registro.
4. Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, antecedentes de disección aórtica) o enfermedad vascular periférica clínicamente significativa.
5. Infección bacteriana o fúngica aguda que requiera antibióticos intravenosos en el momento del registro.
6. Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento de la inscripción.
7. Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación; tenga en cuenta, sin embargo, que no se requieren pruebas de laboratorio para la función hepática que no sean el panel de detección (Sección 3.1) y los parámetros de coagulación para ingresar a este protocolo.
8. Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) basado en la definición actual de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC); tenga en cuenta, sin embargo, que no se requiere la prueba del VIH para entrar en este protocolo. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.

K. Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres que son sexualmente activos y no quieren/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.

L. Reacción alérgica previa al fármaco del estudio (bevacizumab)

M. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

N. Antecedentes de una herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza dentro de los 90 días (3 meses) anteriores al registro

O. Hemorragia gastrointestinal o cualquier otra hemorragia/evento hemorrágico Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE), v. 4 grado 3 o mayor dentro de los 30 días anteriores al registro

P. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al registro (con la excepción de craneotomía)

Q. Recepción simultánea de cualquier otro agente en investigación