Spektroskopowy rezonans magnetyczny, terapia protonowa i Avastin w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

A. Nawracający glejak wielopostaciowy (lub warianty, takie jak glejak mięsak) w oparciu o jedno z następujących kryteriów:

1. Obszar wzmocnienia MRI zgodny z glejakiem poza początkowym polem promieniowania o wysokiej dawce.
2. Biopsja lub resekcja potwierdzona nawracającym glejakiem.
3. Postępujący glejak na podstawie zaawansowanego obrazowania (pozytonowa tomografia emisyjna mózgu (PET), MRI perfuzji lub kliniczna spektroskopia MR)

B. Rozpoznanie histopatologiczne glejaka wielopostaciowego lub jego wariantów, takich jak glejak mięsak, podczas wstępnej i/lub ponownej resekcji według kryteriów glejaka WHO z 2016 r. Wcześniejsze raporty patologiczne lub próbki mogą zostać ponownie zbadane i ponownie sklasyfikowane jako glejak wielopostaciowy w oparciu o aktualne kryteria.

C. Całkowity obszar nawrotu w T1 MRI po podaniu kontrastu (w tym wszystkie guzki prawdopodobnego guza) ma liniowy maksymalny wymiar 6 cm lub mniej.

D. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać radioterapię mózgu z powodu glejaka w konwencjonalnym frakcjonowaniu (1,8 - 2 Gy na frakcję, maksymalna dawka całkowita 63 Gy).

E. Pacjenci muszą przejść wcześniejszą radioterapię mózgu od co najmniej czterech do sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w przypadku nawracających guzów, które co najmniej w połowie mieszczą się w polu promieniowania o wysokiej dawce (> 46 Gy).

1. W przypadku niepowodzenia napromieniowania „marginalnego” lub „poza polem”, w którym co najmniej połowa wzmacniającej się choroby znajduje się poza wcześniejszym polem promieniowania o wysokiej dawce, ale pole się nakłada, pacjenci muszą ukończyć wcześniejsze napromieniowanie co najmniej cztery miesiące przed badaniem leczenie.
2. W przypadku niepowodzenia napromieniowania „w terenie”, w którym co najmniej połowa choroby wzmacniającej się znajduje się w obrębie wcześniejszego pola napromieniania wysoką dawką, pacjenci muszą przejść wcześniejszą radioterapię co najmniej sześć miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

F. Minimalny czas, jaki musi upłynąć od podania jakiegokolwiek wcześniejszego leku przeciwnowotworowego lub badanego środka do rozpoczęcia leczenia zgodnie z niniejszym protokołem, wynosi:

1. 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, upłynęło od podania dowolnego środka eksperymentalnego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
2. 28 dni upłynęło od podania jakichkolwiek wcześniejszych środków cytotoksycznych z wyjątkiem

ja. 14 dni od winkrystyny ​​i ≥ 21 dni od prokarbazyny i temozolomidu (TMZ) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

G. Wiek co najmniej 18 lat.

H. Pacjenci muszą mieć możliwość wykonania skanów MRI.

Stan sprawności I. Karnofsky'ego 60-100.

J. Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni według uznania rejestrującego się badacza.qa

K. Kobiety powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy, chyba że potwierdzą swój stan menopauzalny i/lub przeszły wcześniej histerektomię i/lub wycięcie jajników.

L. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zabiegu, ponieważ stosowane leki mogą być szkodliwe dla zarodka. Patrz wymagania dotyczące antykoncepcji, punkt 4.16 protokołu.

M. Pełna morfologia krwi (CBC)/rozmaz w ciągu 21 dni przed rejestracją z bezwzględną liczbą neutrofilów co najmniej 1500 komórek/mm2, liczbą płytek krwi co najmniej 75 000 komórek/mm2 i hemoglobiną co najmniej 9,0 g/dl (transfuzja lub inna interwencja w celu osiągnięcia Hgb 9,0 lub więcej jest dopuszczalne).

N. Testy czynnościowe wątroby muszą wykazywać stężenie bilirubiny całkowitej 2 mg/dl lub mniej, aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy 2,5 razy powyżej górnej granicy normy lub mniej w ciągu 21 dni przed rejestracją.

O. Testy czynnościowe nerek muszą wskazywać stężenie kreatyniny w surowicy 1,8 mg/dL lub mniej w ciągu 21 dni przed rejestracją oraz:

a. Współczynnik białkomocz:kreatynina (UPC) < 1,0 w ciągu 14 dni przed rejestracją LUB wynik testu paskowego w przypadku białkomoczu ≤ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz > 2+ w badaniu paskowym na początku badania moczu, muszą mieć wykonany wskaźnik UPC, który wynosi <1,0 odpowiedni. Jeśli wskaźnik UPC wynosi ≥ 1,0, pacjenci powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤1 g białka w ciągu 24 godzin, aby się zakwalifikować).

ja. Uwaga: wskaźnik UPC w moczu punktowym jest oszacowaniem 24-godzinnego wydalania białka z moczem; stosunek UPC równy 1 odpowiada w przybliżeniu 24-godzinnemu białku w moczu wynoszącemu 1 g. Współczynnik UPC oblicza się za pomocą jednego z poniższych wzorów:

1. [białko w moczu]/[kreatynina w moczu]: jeśli zarówno białko, jak i kreatynina są podawane w mg/dl
2. [(białko w moczu) x0,088]/[kreatynina w moczu]: jeśli stężenie kreatyniny w moczu jest podawane w mmol/l

P. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę antykoagulantów muszą spełniać oba poniższe kryteria:

1. Brak aktywnego krwawienia lub stanu patologicznego, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (np. guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki)
2. Mieszczący się w zakresie międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) (zazwyczaj 2-3) na stałej dawce doustnego antykoagulantu lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej, w ciągu 21 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

A. Guzy mózgu inne niż glejak wielopostaciowy (lub warianty, takie jak glejak mięsak) według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO).

B. Glejak, który nie został wcześniej poddany standardowej terapii pierwszego rzutu, w tym pierwszej serii radioterapii.

C. Glejak, który przeszedł już drugi cykl radioterapii.

D. Choroba wieloogniskowa (osobne wzmacniające się guzki w wielu płatach mózgu). Uwaga: Dozwolone jest występowanie wielu guzków w tym samym regionie, o ile całkowita średnica liniowa wynosi 6 cm lub mniej.

E. Pacjenci leczeni w przeszłości bewacizumabem.

F. Pacjenci, którzy otrzymają chemioterapię jednocześnie z badaną terapią inną niż bewacizumab.

G. Pacjenci z nawracającym glejakiem wielopostaciowym (rGBM) zlokalizowanym w następujących obszarach anatomicznych, o których wiadomo, że mają podatność magnetyczną lub słaby sygnał, zostaną wykluczeni: płat skroniowy poniżej poziomu dna trzeciej komory, kora oczodołowo-czołowa, kora przedczołowa, przyśrodkowy zakręt czołowy, pnia mózgu i móżdżku (te regiony mają znany artefakt sMRI).

H. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.

I. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że przez co najmniej 1 rok był wolny od choroby. Dopuszczalne są guzy nieinwazyjne (np. rak in situ).

J. Ciężkie czynne choroby współistniejące, takie jak:

1. Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
2. Przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed rejestracją.
3. Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
4. Istotna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty w wywiadzie) lub istotna klinicznie choroba naczyń obwodowych.
5. Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków w momencie rejestracji.
6. Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię w momencie rejestracji.
7. Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i/lub zaburzeń krzepnięcia; należy jednak pamiętać, że do włączenia do tego protokołu nie są wymagane badania laboratoryjne czynności wątroby inne niż panel przesiewowy (sekcja 3.1) i parametry krzepnięcia.
8. zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o aktualną definicję Centrum Kontroli Chorób (CDC); należy jednak pamiętać, że test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany do przystąpienia do tego protokołu. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.

K. Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.

L. Wcześniejsza reakcja alergiczna na badany lek (Bevacizumab)

M. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.

N. Historia niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości w ciągu 90 dni (3 miesięcy) przed rejestracją

O. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub inny krwotok/krwawienie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4 stopień 3 lub wyższy w ciągu 30 dni przed rejestracją

P. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed rejestracją (z wyjątkiem kraniotomii)

P. Równoczesne otrzymywanie wszelkich innych agentów prowadzących dochodzenie