Spektroskopische MRT, Protonentherapie und Avastin bei rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

A. Rezidivierendes Glioblastom (oder Varianten wie Gliosarkom) basierend auf einem der folgenden Kriterien:

1. Ein Bereich mit MRT-Verstärkung, der mit einem Glioblastom übereinstimmt, außerhalb des anfänglichen Hochdosis-Bestrahlungsfelds.
2. Rezidivierendes Glioblastom durch Biopsie oder Resektion nachgewiesen.
3. Progressives Glioblastom basierend auf fortgeschrittener Bildgebung (Gehirn-Positronen-Emissions-Tomographie (PET), Perfusions-MRT oder klinische MR-Spektroskopie)

B. Pathologische Diagnose eines Glioblastoms oder Varianten wie Gliosarkom bei Erst- und/oder erneuter Resektion gemäß den Glioblastom-Kriterien der WHO von 2016. Frühere pathologische Berichte oder Proben können erneut untersucht und basierend auf aktuellen Kriterien als Glioblastom klassifiziert werden.

C. Die Gesamtfläche des Rezidivs im T1-Post-Kontrast-MRT (einschließlich aller Knoten eines wahrscheinlichen Tumors) hat eine lineare maximale Messung von 6 cm oder weniger.

D. Die Patienten müssen zuvor eine Gehirnbestrahlungstherapie für Gliom in konventioneller Fraktionierung erhalten haben (1,8–2 Gy pro Fraktion, Gesamtdosis maximal 63 Gy).

E. Die Patienten müssen vier bis sechs Monate oder länger vor der Studienbehandlung für rezidivierende Tumoren, die mindestens zur Hälfte innerhalb des Strahlungsfeldes mit hoher Dosis (> 46 Gy) liegen, eine vorherige Gehirnbestrahlung abgeschlossen haben.

1. Bei "marginalem" oder "außerhalb des Feldes" Bestrahlungsversagen, bei dem mindestens die Hälfte der verstärkenden Krankheit außerhalb des vorherigen hochdosierten Bestrahlungsfeldes liegt, aber eine Feldüberlappung besteht, müssen die Patienten die vorherige Bestrahlung mindestens vier Monate oder länger vor der Studie abgeschlossen haben Behandlung.
2. Bei Bestrahlungsfehlern im Feld, bei denen mindestens die Hälfte der verstärkenden Krankheit innerhalb des vorherigen hochdosierten Bestrahlungsfelds liegt, müssen die Patienten die vorherige Bestrahlung mindestens sechs Monate oder länger vor der Studienbehandlung abgeschlossen haben.

F. Von der Verabreichung früherer Antitumor- oder Prüfmittel bis zum Beginn der Studienbehandlungen nach diesem Protokoll muss eine Mindestzeit wie folgt verstrichen sein:

1. 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vergingen von der Verabreichung irgendeines Versuchswirkstoffs vor Beginn der Studienbehandlung.
2. 28 Tage sind seit der Verabreichung von vorherigen zytotoxischen Mitteln vergangen, außer

ich. 14 Tage ab Vincristin und ≥ 21 Tage ab Procarbazin und Temozolomid (TMZ) vor Beginn der Studienbehandlung.

G. Alter mindestens 18.

H. Patienten müssen in der Lage sein, MRT-Scans zu haben.

I. Karnofsky Leistungsstatus 60-100.

J. Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen nach Ermessen des einschreibenden Prüfarztes.qa

K. Weibliche Probanden sollten einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, es sei denn, sie bestätigen ihren menopausalen Status und/oder haben sich einer früheren Hysterektomie und/oder Oophorektomie unterzogen.

L. Sowohl Männer als auch Frauen im gebärfähigen Alter sollten zustimmen, für die Dauer der Behandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, da die verwendeten Medikamente für den Embryo schädlich sein können. Siehe Anforderungen an die Empfängnisverhütung, Abschnitt 4.16 des Protokolls.

M. Komplettes Blutbild (CBC)/Differentialblutbild innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung mit absoluter Neutrophilenzahl von mindestens 1500 Zellen/mm2, Blutplättchen von mindestens 75.000 Zellen/mm2 und Hämoglobin von mindestens 9,0 g/dl (Transfusion oder anderer Eingriff zu erreichen Hgb von 9,0 oder höher ist akzeptabel).

N. Leberfunktionstests müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung Gesamtbilirubin von 2 mg/dl oder weniger, Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Aspartataminotransferase (AST) vom 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts oder weniger zeigen.

O. Nierenfunktionstests müssen innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung ein Serumkreatinin von 1,8 mg/dl oder weniger und Folgendes anzeigen:

a. Protein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis im Urin < 1,0 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung ODER Urinteststäbchen bei Proteinurie ≤ 2+ (bei Patienten, die bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn eine Proteinurie von > 2+ festgestellt haben, muss ein UPC-Verhältnis von < 1,0 durchgeführt werden berechtigt. Wenn das UPC-Verhältnis ≥ 1,0 ist, sollten sich die Patienten einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein).

ich. Hinweis: Das UPC-Verhältnis von Spoturin ist eine Schätzung der Proteinausscheidung im 24-Stunden-Urin; Ein UPC-Verhältnis von 1 entspricht ungefähr einem 24-Stunden-Urin-Protein von 1 g. Das UPC-Verhältnis wird mit einer der folgenden Formeln berechnet:

1. [Urinprotein]/[Urinkreatinin]: wenn sowohl Protein als auch Kreatinin in mg/dL angegeben werden
2. [(Urin-Protein) x 0,088]/[Urin-Kreatinin]: wenn das Urin-Kreatinin in mmol/L angegeben wird

P. Patienten, die Antikoagulanzien in voller Dosis erhalten, müssen beide der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Keine aktive Blutung oder pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko birgt (z. B. Tumor mit großen Gefäßen oder bekannten Varizen)
2. In-range International Normalized Ratio (INR) (in der Regel 2-3) bei einer stabilen Dosis eines oralen Antikoagulans oder einer stabilen Dosis eines niedermolekularen Heparins innerhalb von 21 Tagen vor der Registrierung

Ausschlusskriterien:

A. Andere Hirntumoren als Glioblastom (oder Varianten wie Gliosarkom) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

B. Gliom, das zuvor keiner Standard-Erstlinientherapie unterzogen wurde, einschließlich einer ersten Strahlentherapie.

C. Gliom, das bereits eine zweite Strahlentherapie durchlaufen hat.

D. Multifokale Erkrankung (separate verstärkende Knötchen über mehrere Hirnlappen). Hinweis: Mehrere Knötchen in derselben Region sind zulässig, solange der lineare Gesamtdurchmesser 6 cm oder weniger beträgt.

E. Patienten, die in der Vergangenheit mit Bevacizumab behandelt wurden.

F. Patienten, die gleichzeitig mit einer anderen Studientherapie als Bevacizumab eine Chemotherapie erhalten.

G. Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (rGBM) aus den folgenden anatomischen Regionen mit bekannter magnetischer Suszeptibilität oder schlechtem Signal werden ausgeschlossen: Schläfenlappen unterhalb des Bodens des dritten Ventrikels, orbitofrontaler Kortex, präfrontaler Kortex, medialer Frontalgyrus, Hirnstamm und Kleinhirn (diese Regionen weisen bekannte sMRI-Artefakte auf).

H. Schwangere oder stillende Patienten.

I. Frühere invasive Malignität (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war mindestens 1 Jahr lang krankheitsfrei. Nicht invasive Tumore sind zulässig (z. B. Carcinoma in situ).

J. Schwere aktive Komorbiditäten wie folgt:

1. Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die innerhalb der letzten 6 Monate vor der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erforderten.
2. Transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate vor Registrierung.
3. Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
4. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion in der Anamnese) oder klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung.
5. Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zum Zeitpunkt der Registrierung intravenöse Antibiotika erfordert.
6. Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die zum Zeitpunkt der Registrierung einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder eine Studientherapie ausschließt.
7. Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt; Beachten Sie jedoch, dass andere Labortests zur Leberfunktion als Screening-Panel (Abschnitt 3.1) und Gerinnungsparameter für die Aufnahme in dieses Protokoll nicht erforderlich sind.
8. Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen Definition der Centers for Disease Control (CDC); Beachten Sie jedoch, dass für die Aufnahme in dieses Protokoll kein HIV-Test erforderlich ist. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.

K. Schwangerschaft oder Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit/in der Lage sind, medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.

L. Frühere allergische Reaktion auf das Studienmedikament (Bevacizumab)

M. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.

N. Vorgeschichte einer nicht heilenden Wunde, eines Geschwürs oder eines Knochenbruchs innerhalb von 90 Tagen (3 Monaten) vor der Registrierung

O. Gastrointestinale Blutung oder jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 Grad 3 oder höher innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung

P. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (mit Ausnahme der Kraniotomie)

F. Gleichzeitiger Erhalt von anderen Untersuchungsmitteln