Spektroskopisk MRT, protonterapi och Avastin för återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

A. Återkommande glioblastom (eller varianter som gliosarkom) baserat på något av följande kriterier:

1. Ett område med MRT-förstärkning som överensstämmer med glioblastom utanför det initiala högdosstrålningsfältet.
2. Biopsi eller resektion bevisat återkommande glioblastom.
3. Progressivt glioblastom baserat på avancerad bildbehandling (hjärna positronemissionstomografi (PET), perfusions-MR eller klinisk MR-spektroskopi)

B. Patologidiagnos av glioblastom, eller varianter som gliosarkom, vid initial och/eller resektion efter 2016 WHO:s glioblastomkriterier. Tidigare patologirapporter eller prover kan omprövas och omklassificeras som glioblastom baserat på nuvarande kriterier.

C. Total area för återfall på T1 post-kontrast MRI (inklusive alla knölar av trolig tumör) har en linjär maximal mätning på 6 cm eller mindre.

D. Patienter måste tidigare ha fått hjärnstrålningsterapi för gliom i konventionell fraktionering (1,8 - 2 Gy per fraktion, total dos maximalt 63 Gy).

E. Patienter måste ha genomgått tidigare hjärnstrålning fyra till sex månader eller mer före studiebehandling för återkommande tumörer som är minst hälften baserade inom strålningsfältet med hög dos (> 46 Gy).

1. För "marginal" eller "utanför fält" strålningsfel där minst hälften av den förstärkande sjukdomen ligger utanför det tidigare strålningsfältet med hög dos men det finns fältöverlappning, måste patienter ha genomfört tidigare strålning minst fyra månader eller mer före studien behandling.
2. För "in field"-strålningsfel där minst hälften av den förstärkande sjukdomen ligger inom det tidigare högdosstrålningsfältet, måste patienter ha avslutat tidigare strålning minst sex månader eller mer före studiebehandling.

F. En minsta tid måste förflyta från administrering av eventuella tidigare antitumör- eller undersökningsmedel till initiering av studiebehandlingar enligt detta protokoll enligt följande:

1. 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, förflutit från administrering av något experimentellt medel innan studiebehandlingen påbörjades.
2. 28 dagar förflutit från administrering av några tidigare cytotoxiska medel förutom

i. 14 dagar från vinkristin och ≥ 21 dagar från prokarbazin och temozolomid (TMZ) innan studiebehandlingen påbörjas.

G. Ålder minst 18.

H. Patienter måste kunna göra MR-undersökningar.

I. Karnofsky prestandastatus 60-100.

J. Förväntad livslängd över 12 veckor enligt den inskrivande utredarens gottfinnande.qa

K. Kvinnliga försökspersoner bör ha ett negativt serumgraviditetstest såvida de inte bekräftar sin menopausala status och/eller tidigare har genomgått hysterektomi och/eller ooforektomi.

L. Både fertila män och kvinnor bör gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingens varaktighet och i minst 6 månader efter den senaste behandlingen eftersom mediciner som kommer att användas kan vara skadliga för embryot. Se krav på preventivmedel, protokoll avsnitt 4.16.

M. Fullständigt blodvärde (CBC)/differential inom 21 dagar före registrering med ett absolut antal neutrofiler på minst 1500 celler/mm2, trombocyter minst 75 000 celler/mm2 och hemoglobin minst 9,0 g/dl (transfusion eller annan intervention för att uppnå Hgb på 9,0 eller högre är acceptabelt).

N. Leverfunktionstester måste visa totalt bilirubin 2 mg/dL eller mindre, serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller aspartataminotransferas (AST) 2,5 gånger den övre normalgränsen eller mindre inom 21 dagar före registrering.

O. Njurfunktionstester måste indikera serumkreatinin 1,8 mg/dL eller mindre inom 21 dagar före registrering och följande:

a. Urinprotein: kreatinin (UPC) ratio < 1,0 inom 14 dagar före registrering ELLER urinsticka för proteinuri ≤ 2+ (patienter som upptäckts ha > 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen måste ha en UPC-kvot som är <1,0 för att vara berättigad. Om UPC-kvoten är ≥ 1,0 bör patienterna genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤1 g protein inom 24 timmar för att vara berättigade).

i. Obs: UPC-förhållandet för punkturin är en uppskattning av 24-timmars urinproteinutsöndring; ett UPC-förhållande på 1 motsvarar ungefär ett 24-timmars urinprotein på 1 g. UPC-förhållandet beräknas med en av följande formler:

1. [urinprotein]/[urinkreatinin]: om både protein och kreatinin rapporteras i mg/dL
2. [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: om urinkreatinin rapporteras i mmol/L

P. Patienter som får antikoagulantia i full dos måste uppfylla båda följande kriterier:

1. Ingen aktiv blödning eller patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning (t.ex. tumör som involverar stora kärl eller kända varicer)
2. In-range international normalized ratio (INR) (typiskt 2-3) på en stabil dos av oralt antikoagulant eller på en stabil dos av lågmolekylärt heparin, inom 21 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

A. Andra hjärntumörer än glioblastom (eller varianter som gliosarkom) enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier.

B. Gliom som inte tidigare har genomgått vanliga förstahandsbehandlingar inklusive en första strålbehandlingskur.

C. Gliom som redan har genomgått en andra strålbehandlingskur.

D. Multifokal sjukdom (separata förstärkande knölar över flera hjärnlober). Obs: Flera knölar i samma region är tillåtna så länge den totala linjära diametern är 6 cm eller mindre.

E. Patienter som har fått behandling med Bevacizumab tidigare.

F. Patienter som kommer att få kemoterapi samtidigt med annan studieterapi än bevacizumab.

G. Patienter med recidiverande glioblastom (rGBM) baserat i följande anatomiska regioner som är kända för att ha magnetisk känslighet eller dålig signal kommer att exkluderas: temporalloben under nivån på golvet i den tredje ventrikeln, orbitofrontal cortex, prefrontal cortex, mediala frontal gyrus, hjärnstammen och cerebellum (dessa regioner har kända sMRI-artefakter).

H. Gravida eller ammande patienter.

I. Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) såvida den inte är sjukdomsfri i minst 1 år. Icke-invasiva tumörer är tillåtna (t.ex. karcinom in situ).

J. Allvarliga aktiva komorbiditeter enligt följande:

1. Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvård inom de senaste 6 månaderna före registrering.
2. Transmural hjärtinfarkt inom de senaste 6 månaderna före registrering.
3. Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före registrering.
4. Signifikant kärlsjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion) eller kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom.
5. Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid registreringstillfället.
6. Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid tidpunkten för registrering.
7. Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter; Observera dock att laboratorietester för andra leverfunktioner än screeningpanelen (avsnitt 3.1) och koagulationsparametrar inte krävs för att ingå i detta protokoll.
8. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande definition av Centers for Disease Control (CDC); Observera dock att hiv-testning inte krävs för inträde i detta protokoll. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.

K. Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och inte vill/kan använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.

L. Tidigare allergisk reaktion mot studieläkemedlet (Bevacizumab)

M. Tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.

N. Historik av ett icke-läkande sår, sår eller benfraktur inom 90 dagar (3 månader) före registrering

O. Gastrointestinal blödning eller någon annan blödning/blödningshändelse Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 grad 3 eller högre inom 30 dagar före registrering

P. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före registrering (med undantag för kraniotomi)

F. Samtidigt mottagande av andra undersökningsmedel