Spektroskopisk MR, protonterapi og Avastin for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

A. Tilbakevendende glioblastom (eller varianter som gliosarkom) basert på ett av følgende kriterier:

1. Et område med MR-forbedring i samsvar med glioblastom utenfor det innledende høydose-strålingsfeltet.
2. Biopsi eller reseksjon bevist tilbakevendende glioblastom.
3. Progressivt glioblastom basert på avansert bildediagnostikk (hjernepositronemisjonstomografi (PET), perfusjons-MR eller klinisk MR-spektroskopi)

B. Patologidiagnose av glioblastom, eller varianter som gliosarkom, ved initial og/eller reseksjon innen 2016 WHOs glioblastomkriterier. Tidligere patologirapporter eller prøver kan undersøkes på nytt og omklassifiseres som glioblastom basert på gjeldende kriterier.

C. Totalt område med tilbakefall på T1 post-kontrast MR (inkludert alle knuter med sannsynlig tumor) har en lineær maksimal måling på 6 cm eller mindre.

D. Pasienter må tidligere ha fått hjernestrålebehandling for gliom i konvensjonell fraksjonering (1,8 - 2 Gy per fraksjon, totaldose maksimalt 63 Gy).

E. Pasienter må ha fullført tidligere hjernestråling fire til seks måneder eller mer før studiebehandling for tilbakevendende svulster som er minst halvparten basert innenfor strålefeltet med høy dose (> 46 Gy).

1. For "marginale" eller "ute av felt" strålesvikt der minst halvparten av den forsterkende sykdommen er utenfor det tidligere høydose-strålefeltet, men det er feltoverlapping, må pasientene ha fullført tidligere stråling minst fire måneder eller mer før studien behandling.
2. For "in field" strålesvikt der minst halvparten av den forsterkende sykdommen er innenfor det tidligere høydose-strålefeltet, må pasienter ha fullført tidligere stråling minst seks måneder eller mer før studiebehandling.

F. Det må gå en minimumstid fra administrering av tidligere antitumor- eller undersøkelsesmidler til initiering av studiebehandlinger på denne protokollen som følger:

1. 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, gikk fra administrering av ethvert eksperimentelt middel før oppstart av studiebehandling.
2. Det gikk 28 dager fra administrering av tidligere cytotoksiske midler unntatt

Jeg. 14 dager fra vinkristin og ≥ 21 dager fra prokarbazin og temozolomid (TMZ) før oppstart av studiebehandling.

G. Alder minst 18 år.

H. Pasienter skal kunne ta MR.

I. Karnofsky ytelsesstatus 60-100.

J. Forventet levealder over 12 uker etter vurdering av den registrerende etterforskeren.qa

K. Kvinnelige forsøkspersoner bør ha en negativ serumgraviditetstest med mindre de bekrefter sin menopausale status og/eller har gjennomgått tidligere hysterektomi og/eller ooforektomi.

L. Både menn og kvinner i fertil alder bør godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingens varighet og i minst 6 måneder etter siste behandling siden medisiner som skal brukes kan være skadelige for embryoet. Se prevensjonskrav, protokoll pkt. 4.16.

M. Fullstendig blodtelling (CBC)/differensial innen 21 dager før registrering med absolutt nøytrofiltall på minst 1500 celler/mm2, blodplater minst 75 000 celler/mm2 og hemoglobin minst 9,0 g/dl (transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb på 9,0 eller høyere er akseptabelt).

N. Leverfunksjonstester må vise total bilirubin 2 mg/dL eller mindre, serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller aspartataminotransferase (AST) 2,5 ganger øvre normalgrense eller mindre innen 21 dager før registrering.

O. Nyrefunksjonstester må indikere serumkreatinin 1,8 mg/dL eller mindre innen 21 dager før registrering og følgende:

en. Urinprotein: kreatinin (UPC) ratio < 1,0 innen 14 dager før registrering ELLER urin peilepinne for proteinuri ≤ 2+ (pasienter oppdaget å ha > 2+ proteinuri på peilepinne urinalyse ved baseline må ha en UPC ratio som er <1,0 for å være kvalifisert. Hvis UPC-forholdet er ≥ 1,0, bør pasientene gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere ≤1 g protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).

Jeg. Merk: UPC-forholdet mellom punkturin er et estimat av 24-timers urinproteinutskillelse; et UPC-forhold på 1 tilsvarer omtrent et 24-timers urinprotein på 1 g. UPC-forholdet beregnes ved å bruke en av følgende formler:

1. [urinprotein]/[urinkreatinin]: hvis både protein og kreatinin er rapportert i mg/dL
2. [(urinprotein) x0,088]/[urinkreatinin]: hvis urinkreatinin er rapportert i mmol/L

P. Pasienter på full dose antikoagulantia må oppfylle begge følgende kriterier:

1. Ingen aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning (f.eks. svulst som involverer store kar eller kjente varicer)
2. Internasjonalt normalisert forhold (INR) (typisk 2-3) på en stabil dose oralt antikoagulant eller på en stabil dose lavmolekylært heparin innen 21 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

A. Andre hjernesvulster enn glioblastom (eller varianter som gliosarkom) etter Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier.

B. Gliom som ikke tidligere har gjennomgått standard førstelinjebehandlinger inkludert en første strålebehandlingskur.

C. Gliom som allerede har gjennomgått en ny strålebehandlingskur.

D. Multifokal sykdom (separate forsterkende knuter på tvers av flere hjernelapper). Merk: Flere knuter i samme område er tillatt så lenge den totale lineære diameteren er 6 cm eller mindre.

E. Pasienter som har hatt behandling med Bevacizumab tidligere.

F. Pasienter som vil motta kjemoterapi samtidig med annen studieterapi enn bevacizumab.

G. Pasienter med tilbakevendende glioblastom (rGBM) basert i følgende anatomiske områder kjent for å ha magnetisk følsomhet eller dårlig signal vil bli ekskludert: temporallapp under nivået av gulvet i tredje ventrikkel, orbitofrontal cortex, prefrontal cortex, medial frontal gyrus, hjernestamme og lillehjernen (disse regionene har kjente sMRI-artefakter).

H. Gravide eller ammende pasienter.

I. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdom er fri i minimum 1 år. Ikke-invasive svulster er tillatt (f.eks. karsinom in situ).

J. Alvorlige aktive komorbiditeter som følger:

1. Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse innen de siste 6 månedene før registrering.
2. Transmuralt hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene før registrering.
3. Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før registrering.
4. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjonshistorie) eller klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom.
5. Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved registreringstidspunktet.
6. Forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi på registreringstidspunktet.
7. Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter; Vær imidlertid oppmerksom på at laboratorietester for andre leverfunksjoner enn screeningpanelet (avsnitt 3.1) og koagulasjonsparametere ikke er nødvendige for å gå inn i denne protokollen.
8. Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende definisjon av Centers for Disease Control (CDC); Vær imidlertid oppmerksom på at HIV-testing ikke er nødvendig for å gå inn i denne protokollen. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.

K. Graviditet eller kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.

L. Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisinen (Bevacizumab)

M. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

N. Anamnese med et ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 90 dager (3 måneder) før registrering

O. Gastrointestinal blødning eller annen blødning/blødningshendelse Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 grad 3 eller høyere innen 30 dager før registrering

P. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før registrering (med unntak av kraniotomi)

Q. Samtidig mottak av andre undersøkelsesmidler