Risonanza magnetica spettroscopica, terapia protonica e Avastin per glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

A. Glioblastoma ricorrente (o varianti come il gliosarcoma) basato su uno dei seguenti criteri:

1. Un'area di miglioramento della risonanza magnetica coerente con il glioblastoma al di fuori del campo iniziale di radiazioni ad alta dose.
2. Biopsia o resezione provata recidiva di glioblastoma.
3. Glioblastoma progressivo basato su imaging avanzato (tomografia a emissione di positroni del cervello (PET), risonanza magnetica perfusionale o spettroscopia RM clinica)

B. Diagnosi patologica del glioblastoma, o varianti come il gliosarcoma, alla resezione iniziale e/o alla nuova resezione secondo i criteri del glioblastoma dell'OMS del 2016. Rapporti patologici precedenti o campioni possono essere riesaminati e riclassificati come glioblastoma in base ai criteri attuali.

C. L'area totale di recidiva alla RM post-contrasto T1 (inclusi tutti i noduli di probabile tumore) ha una misura massima lineare di 6 cm o inferiore.

D. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza radioterapia cerebrale per glioma in frazionamento convenzionale (1,8 - 2 Gy per frazione, dose totale massima 63 Gy).

E. I pazienti devono aver completato una precedente radioterapia cerebrale da quattro a sei mesi o più prima del trattamento in studio per tumori ricorrenti che si trovano almeno per metà all'interno del campo di radiazioni ad alta dose (> 46 Gy).

1. Per i fallimenti di radiazioni "marginali" o "fuori campo" in cui almeno la metà della malattia in aumento è al di fuori del precedente campo di radiazioni ad alta dose ma vi è una sovrapposizione del campo, i pazienti devono aver completato la radiazione precedente almeno quattro mesi o più prima dello studio trattamento.
2. Per i fallimenti di radiazioni "sul campo" in cui almeno la metà della malattia potenziante si trova all'interno del precedente campo di radiazioni ad alta dose, i pazienti devono aver completato la radiazione precedente almeno sei mesi o più prima del trattamento in studio.

F. Deve essere trascorso un tempo minimo dalla somministrazione di eventuali precedenti agenti antitumorali o sperimentali all'inizio dei trattamenti in studio su questo protocollo come segue:

1. 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia il più breve, trascorsi dalla somministrazione di qualsiasi agente sperimentale prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Sono trascorsi 28 giorni dalla somministrazione di qualsiasi precedente agente citotossico eccetto

io. 14 giorni da vincristina e ≥ 21 giorni da procarbazina e temozolomide (TMZ) prima dell'inizio del trattamento in studio.

G. Età minima 18 anni.

H. I pazienti devono essere in grado di sottoporsi a scansioni MRI.

Stato delle prestazioni di I. Karnofsky 60-100.

J. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane a discrezione dello sperimentatore arruolante.qa

K. I soggetti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza su siero negativo a meno che non confermino il loro stato di menopausa e/o siano stati sottoposti a precedente isterectomia e/o ovariectomia.

L. Sia gli uomini che le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace per la durata del trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento poiché i farmaci che verranno utilizzati possono essere dannosi per l'embrione. Vedere requisiti di contraccezione, protocollo sezione 4.16.

M. Emocromo completo (CBC)/differenziale entro 21 giorni prima della registrazione con conta assoluta dei neutrofili di almeno 1500 cellule/mm2, piastrine di almeno 75.000 cellule/mm2 ed emoglobina di almeno 9,0 g/dl (trasfusione o altro intervento per ottenere Hgb di 9,0 o superiore è accettabile).

N. I test di funzionalità epatica devono dimostrare una bilirubina totale pari o inferiore a 2 mg/dL, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o aspartato aminotransferasi (AST) pari o inferiore a 2,5 volte il limite superiore della norma entro 21 giorni prima della registrazione.

O. I test di funzionalità renale devono indicare una creatinina sierica pari o inferiore a 1,8 mg/dL entro 21 giorni prima della registrazione e quanto segue:

un. Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina (UPC) < 1,0 entro 14 giorni prima della registrazione OPPURE mediante dipstick urinario per proteinuria ≤ 2+ (i pazienti che hanno scoperto di avere > 2+ proteinuria all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono avere un rapporto UPC <1,0 per essere idoneo. Se il rapporto UPC è ≥ 1,0, i pazienti devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1 g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).

io. Nota: il rapporto UPC dell'urina spot è una stima dell'escrezione proteica nelle urine delle 24 ore; un rapporto UPC di 1 è approssimativamente equivalente a una proteina delle urine delle 24 ore di 1 gm. Il rapporto UPC viene calcolato utilizzando una delle seguenti formule:

1. [proteine ​​urinarie]/[creatinina urinarie]: se sia le proteine ​​che la creatinina sono riportate in mg/dL
2. [(proteine ​​urinarie) x0,088]/[creatinina urinaria]: se la creatinina urinaria è riportata in mmol/L

P. I pazienti che assumono anticoagulanti a dose piena devono soddisfare entrambi i seguenti criteri:

1. Nessun sanguinamento attivo o condizione patologica che comporti un alto rischio di sanguinamento (ad es. tumore che coinvolge grandi vasi o varici note)
2. Rapporto normalizzato internazionale (INR) compreso nell'intervallo (in genere 2-3) con una dose stabile di anticoagulante orale o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare, entro 21 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

A. Tumori cerebrali diversi dal glioblastoma (o varianti come il gliosarcoma) secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

B. Glioma che non è stato precedentemente sottoposto a terapie standard di prima linea, incluso un primo ciclo di radioterapia.

C. Glioma che ha già subito un secondo ciclo di radioterapia.

D. Malattia multifocale (noduli accrescenti separati su più lobi cerebrali). Nota: sono consentiti più noduli nella stessa regione purché il diametro lineare totale sia pari o inferiore a 6 cm.

E. Pazienti che sono stati trattati in passato con Bevacizumab.

F. Pazienti che riceveranno chemioterapia in concomitanza con la terapia in studio diversa dal bevacizumab.

G. Saranno esclusi i pazienti con glioblastoma ricorrente (rGBM) con sede nelle seguenti regioni anatomiche note per avere suscettività magnetica o scarso segnale: lobo temporale al di sotto del livello del pavimento del terzo ventricolo, corteccia orbitofrontale, corteccia prefrontale, giro frontale mediale, tronco encefalico e cervelletto (queste regioni hanno noto artefatto sMRI).

H. Pazienti in gravidanza o allattamento.

I. Tumore maligno invasivo pregresso (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da almeno 1 anno. Sono ammessi tumori non invasivi (ad es. carcinoma in situ).

J. Gravi comorbilità attive come segue:

1. Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero negli ultimi 6 mesi prima della registrazione.
2. Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi prima della registrazione.
3. Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della registrazione.
4. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, anamnesi di dissezione aortica) o malattia vascolare periferica clinicamente significativa.
5. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa al momento della registrazione.
6. Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o che precluda la terapia in studio al momento della registrazione.
7. Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione; si noti, tuttavia, che i test di laboratorio per la funzionalità epatica diversi dal pannello di screening (Sezione 3.1) e i parametri della coagulazione non sono richiesti per l'ingresso in questo protocollo.
8. Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione dei Centers for Disease Control (CDC); si noti, tuttavia, che il test HIV non è richiesto per l'ingresso in questo protocollo. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.

K. Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.

L. Precedente reazione allergica al farmaco in studio (Bevacizumab)

M. Precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.

N. Storia di una ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea entro 90 giorni (3 mesi) prima della registrazione

O. Sanguinamento gastrointestinale o qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), v. 4 grado 3 o superiore entro 30 giorni prima della registrazione

P. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della registrazione (ad eccezione della craniotomia)

D. Ricezione contemporanea di qualsiasi altro agente investigativo