用于复发性胶质母细胞瘤的光谱 MRI、质子疗法和阿瓦斯汀

纳入标准：

A. 基于以下标准之一的复发性胶质母细胞瘤（或胶质肉瘤等变体）：

1. 在初始高剂量辐射场之外的 MRI 增强区域与胶质母细胞瘤一致。
2. 活检或切除证实复发性胶质母细胞瘤。
3. 基于高级成像（脑正电子发射断层扫描 (PET)、灌注 MRI 或临床 MR 波谱）的进行性胶质母细胞瘤

B. 根据 2016 年 WHO 胶质母细胞瘤标准进行初始和/或再次切除的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤等变体的病理学诊断。 先前的病理报告或标本可以根据当前标准重新检查并重新分类为胶质母细胞瘤。

C. T1 对比后 MRI 上的总复发面积（包括所有可能的肿瘤结节）的线性最大测量值为 6 厘米或更小。

D. 患者必须在常规分割中接受过针对神经胶质瘤的先前脑放射治疗（每次分割 1.8 - 2 Gy，总剂量最大 63 Gy）。

E. 在研究治疗至少一半位于高剂量 (> 46 Gy) 放射野内的复发性肿瘤之前，患者必须已经完成四到六个月或更长时间的脑部放射治疗。

1. 对于“边缘”或“场外”辐射失败，其中至少一半的增强疾病在先前高剂量辐射场之外但存在区域重叠，患者必须在研究前至少四个月或更长时间完成先前辐射治疗。
2. 对于“现场”辐射失败，其中至少一半的增强疾病位于之前的高剂量辐射范围内，患者必须在研究治疗前至少六个月或更长时间完成之前的辐射。

F. 从给予任何先前的抗肿瘤或研究药物到根据本方案开始研究治疗必须经过最短时间如下：

1. 28 天或 5 个半衰期，以较短者为准，从研究治疗开始前任何实验药物的给药开始。
2. 从任何先前的细胞毒剂给药后 28 天，除了

一世。在开始研究治疗之前，从长春新碱开始 14 天，从丙卡巴肼和替莫唑胺 (TMZ) 开始 ≥ 21 天。

G. 至少 18 岁。

H. 患者必须能够进行 MRI 扫描。

I. Karnofsky 性能状态 60-100。

J. 由登记研究者自行决定的预期寿命超过 12 周。qa

K. 女性受试者应该进行阴性血清妊娠试验，除非她们确认她们的绝经状态和/或之前接受过子宫切除术和/或卵巢切除术。

L. 有生育潜力的男性和女性都应同意在治疗期间和最后一次治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕措施，因为将要使用的药物可能对胚胎有害。 参见避孕要求，协议第 4.16 节。

M. 注册前 21 天内的全血细胞计数 (CBC)/分类，中性粒细胞绝对计数至少 1500 个细胞/mm2，血小板至少 75,000 个细胞/mm2，血红蛋白至少 9.0 g/dl（输血或其他干预措施以达到9.0 或更高的 Hgb 是可以接受的）。

N. 注册前 21 天内，肝功能测试必须证明总胆红素为 2 mg/dL 或更低，血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 为正常上限的 2.5 倍或更低。

O. 肾功能测试必须表明在注册前 21 天内血清肌酐为 1.8 mg/dL 或更低，并且满足以下条件：

一种。尿蛋白：注册前 14 天内肌酐 (UPC) 比率 < 1.0 或尿液试纸的蛋白尿 ≤ 2+（在基线时试纸尿液分析发现蛋白尿 > 2+ 的患者必须完成 UPC 比率 <1.0有资格的。 如果 UPC 比率 ≥ 1.0，则患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内蛋白质含量≤1g 才有资格）。

一世。注：点尿 UPC 比值是 24 小时尿蛋白排泄量的估计值； UPC 比率为 1 大致相当于 24 小时尿蛋白 1 gm。 UPC 比率使用以下公式之一计算：

1. [尿蛋白]/[尿肌酐]：如果蛋白质和肌酐均以 mg/dL 报告
2. [（尿蛋白）x0.088]/[尿肌酐]：如果尿肌酐以 mmol/L 为单位报告

P. 使用全剂量抗凝剂的患者必须满足以下两个标准：

1. 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管或已知静脉曲张的肿瘤）
2. 在注册前 21 天内，使用稳定剂量的口服抗凝剂或稳定剂量的低分子肝素，国际标准化比值 (INR) 在范围内（通常为 2-3）

排除标准：

A. 根据世界卫生组织 (WHO) 标准，除胶质母细胞瘤（或胶质肉瘤等变体）以外的脑肿瘤。

B. 以前没有接受过标准一线治疗的神经胶质瘤，包括第一疗程的放射治疗。

C. 已经接受第二疗程放射治疗的神经胶质瘤。

D. 多灶性疾病（跨越多个脑叶的独立增强结节）。 注意：允许在同一区域出现多个结节，只要总线径小于或等于 6 厘米。

E. 过去接受过贝伐珠单抗治疗的患者。

F. 接受除贝伐珠单抗以外的研究治疗同时接受化疗的患者。

G. 基于以下已知具有磁敏感性或信号差的解剖区域的复发性胶质母细胞瘤 (rGBM) 患者将被排除在外：颞叶低于第三脑室底水平、眶额皮质、前额叶皮质、内侧额叶回、脑干和小脑（这些区域具有已知的 sMRI 伪影）。

H. 孕妇或哺乳期患者。

I. 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非至少 1 年无病。 非侵入性肿瘤是允许的（例如，原位癌）。

J. 严重活动性合并症如下：

1. 在注册前的最后 6 个月内需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭。
2. 注册前最近 6 个月内发生过透壁性心肌梗死。
3. 注册前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
4. 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层病史）或有临床意义的外周血管疾病。
5. 注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
6. 慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在注册时排除研究治疗。
7. 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全；但请注意，加入本协议不需要进行肝功能实验室测试（筛选面板（第 3.1 节）和凝血参数除外）。
8. 根据当前疾病控制中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但是请注意，加入本协议不需要进行 HIV 检测。 有必要将 AIDS 患者排除在该方案之外，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。

K. 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。

L. 先前对研究药物（贝伐珠单抗）的过敏反应

M. 既往有高血压危象或高血压脑病史。

N. 注册前 90 天（3 个月）内有未愈合伤口、溃疡或骨折史

O. 注册前 30 天内胃肠道出血或任何其他出血/出血事件通用不良事件术语标准 (CTCAE)，第 4 版 3 级或以上

P. 注册前 28 天内进行过重大手术、开放式活检或重大外伤（开颅手术除外）

Q. 同时接受任何其他研究药物