Спектроскопическая МРТ, протонная терапия и Авастин при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

A. Рецидивирующая глиобластома (или варианты, такие как глиосаркома) на основании одного из следующих критериев:

1. Область усиления МРТ, соответствующая глиобластоме, за пределами исходного поля высокой дозы облучения.
2. Рецидив глиобластомы подтвержден биопсией или резекцией.
3. Прогрессирующая глиобластома по данным расширенной визуализации (позитронно-эмиссионная томография головного мозга (ПЭТ), перфузионная МРТ или клиническая МР-спектроскопия)

B. Патологоанатомический диагноз глиобластомы или вариантов, таких как глиосаркома, при начальной и/или повторной резекции по критериям глиобластомы ВОЗ 2016 г. Предыдущие отчеты о патологии или образцы могут быть повторно исследованы и переклассифицированы как глиобластома на основе текущих критериев.

C. Общая площадь рецидива на постконтрастной МРТ T1 (включая все узлы вероятной опухоли) имеет линейный максимальный размер 6 см или меньше.

D. Пациенты должны пройти предшествующую лучевую терапию головного мозга по поводу глиомы в обычном фракционировании (1,8–2 Гр на фракцию, максимальная общая доза 63 Гр).

E. Пациенты должны пройти предварительное облучение головного мозга за четыре-шесть месяцев или более до начала исследуемого лечения рецидивирующих опухолей, которые, по крайней мере, наполовину основаны на высокой дозе (> 46 Гр) радиационного поля.

1. Для «маргинальных» или «вне поля» лучевых неудач, когда по крайней мере половина прогрессирующего заболевания находится за пределами предшествующего поля высокой дозы облучения, но есть перекрытие полей, пациенты должны пройти предыдущее облучение не менее чем за четыре месяца до исследования. лечение.
2. Для «полевых» лучевых неудач, когда по крайней мере половина прогрессирующего заболевания находится в пределах предшествующего поля высокой дозы облучения, пациенты должны пройти предыдущее облучение по крайней мере за шесть месяцев или более до начала исследуемого лечения.

F. Минимальное время должно пройти от введения любых предшествующих противоопухолевых или исследуемых агентов до начала исследуемого лечения в соответствии с этим протоколом, как указано ниже:

1. 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, прошло с момента введения любого экспериментального агента до начала исследуемого лечения.
2. Прошло 28 дней с момента введения любых предшествующих цитостатиков, кроме

я. 14 дней от винкристина и ≥ 21 дня от прокарбазина и темозоломида (ТМЗ) до начала исследуемого лечения.

G. Возраст не моложе 18 лет.

H. Пациенты должны иметь возможность пройти МРТ.

И. Карновский, исполнительский статус 60-100.

J. Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель по усмотрению назначающего исследователя.qa

K. Субъекты женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, если только они не подтвердят свой менопаузальный статус и/или ранее не подвергались гистерэктомии и/или удалению яичников.

L. Как мужчинам, так и женщинам, способным к деторождению, следует согласиться на использование эффективных средств контрацепции на время лечения и не менее 6 месяцев после последнего лечения, поскольку используемые лекарства могут нанести вред эмбриону. См. требования к контрацепции, раздел 4.16 протокола.

M. Общий анализ крови (ОАК)/дифференциальный в течение 21 дня до регистрации с абсолютным числом нейтрофилов не менее 1500 клеток/мм2, тромбоцитов не менее 75000 клеток/мм2 и гемоглобином не менее 9,0 г/дл (переливание или другое вмешательство для достижения Hgb 9,0 или выше является приемлемым).

N. Функциональные тесты печени должны показать общий билирубин 2 мг/дл или менее, сывороточную глутамат-оксалоуксусную трансаминазу (SGOT) или аспартатаминотрансферазу (AST) в 2,5 раза выше верхней границы нормы или менее в течение 21 дня до регистрации.

O. Функциональные тесты почек должны показывать уровень креатинина в сыворотке 1,8 мг/дл или менее в течение 21 дня до регистрации, а также следующее:

а. Белок мочи: коэффициент креатинина (СКК) < 1,0 в течение 14 дней до регистрации ИЛИ тест мочи на протеинурию ≤ 2+ (пациенты, у которых в исходном анализе мочи с полоской обнаружена > 2+ протеинурия, должны определить коэффициент БКК <1,0, чтобы быть имеющий право. Если коэффициент UPC составляет ≥ 1,0, то пациенты должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤1 г белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).

я. Примечание. Коэффициент UPC в разовой моче представляет собой оценку 24-часовой экскреции белка с мочой; соотношение UPC, равное 1, примерно эквивалентно 1 г белка мочи за 24 часа. Коэффициент UPC рассчитывается по одной из следующих формул:

1. [белок в моче]/[креатинин в моче]: если и белок, и креатинин указаны в мг/дл
2. [(белок в моче) x0,088]/[креатинин в моче]: если креатинин в моче указывается в ммоль/л

P. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов, должны соответствовать обоим из следующих критериев:

1. Отсутствие активного кровотечения или патологического состояния, связанного с высоким риском кровотечения (например, опухоли с вовлечением крупных сосудов или известных варикозных узлов)
2. Международное нормализованное отношение (МНО) в пределах диапазона (обычно 2-3) при стабильной дозе перорального антикоагулянта или стабильной дозе низкомолекулярного гепарина в течение 21 дня до регистрации

Критерий исключения:

A. Опухоли головного мозга, отличные от глиобластомы (или вариантов, таких как глиосаркома) по критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

B. Глиома, которая ранее не подвергалась стандартной терапии первой линии, включая первый курс лучевой терапии.

C. Глиома, которая уже прошла повторный курс лучевой терапии.

D. Многоочаговое заболевание (отдельные контрастирующие узелки в нескольких долях головного мозга). Примечание. Допускается наличие нескольких узелков в одной и той же области, если их общий линейный диаметр составляет 6 см или менее.

E. Пациенты, ранее получавшие лечение бевацизумабом.

F. Пациенты, которые будут получать химиотерапию одновременно с исследуемой терапией, отличной от бевацизумаба.

G. Пациенты с рецидивирующей глиобластомой (rGBM) в следующих анатомических областях, которые, как известно, имеют магнитную восприимчивость или плохой сигнал, будут исключены: височная доля ниже уровня дна третьего желудочка, орбитофронтальная кора, префронтальная кора, медиальная лобная извилина, ствол мозга и мозжечок (эти области имеют известные артефакты sMRI).

H. Беременные или кормящие пациенты.

I. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 1 года. Допускаются неинвазивные опухоли (например, карцинома in situ).

J. Тяжелые активные сопутствующие заболевания, такие как:

1. Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
2. Трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев до постановки на учет.
3. История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до постановки на учет.
4. Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты в анамнезе) или клинически значимое заболевание периферических сосудов.
5. Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков на момент постановки на учет.
6. Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее проведение исследуемой терапии на момент регистрации.
7. Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови; обратите внимание, однако, что лабораторные тесты на функцию печени, кроме панели скрининга (раздел 3.1) и параметров коагуляции, не требуются для включения в этот протокол.
8. Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC); обратите внимание, однако, что тестирование на ВИЧ не требуется для вступления в этот протокол. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.

K. Беременные женщины или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.

L. Аллергическая реакция на исследуемый препарат (бевацизумаб) в анамнезе.

М. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.

N. История незаживающей раны, язвы или перелома кости в течение 90 дней (3 месяцев) до регистрации

O. Желудочно-кишечное кровотечение или любое другое кровотечение/кровотечение по Общепринятым терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE), v. 4, степень 3 или выше в течение 30 дней до регистрации

P. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до регистрации (за исключением трепанации черепа)

Q. Одновременный прием любых других исследуемых агентов