ステロイド不適格アルコール性肝炎における糞便微生物叢療法

目的 - ステロイドが不適格な重度のアルコール性肝炎患者における 3 か月後の生存利益を評価すること。

方法論:

研究対象集団: ステロイド不適格アルコール性肝炎における糞便微生物叢療法: ランダム化比較試験。

研究デザイン:

前向きランダム化比較試験。 この研究は、2022年2月から2023年2月までニューデリーのILBS肝臓病棟に入院した重度のアルコール性肝炎を呈し、対象基準を満たす連続患者を対象に実施される。

研究期間：倫理承認日より2年間

FMT の技術 健康なドナーは ILBS に従ってスクリーニングされます。FMT プロフォーマドナーは家族からの提供者であり、感情的に結びついている必要があります。

採便

1. ドナーには便の収集と輸送のために清潔で密閉可能な容器が提供されます。 容器には、名前、UHID、および便の採取日時が記載されたラベルが貼られます。
2. 収集された便は処理のために直ちに検査施設に移送され、収集から6時間以内に使用されます。
3. 健康なドナーからの便サンプルが処理されます
4. 患者の準備
5. 患者は便注入前に 4 時間 NPO 状態に保たれた
6. 敗血症の場合には、担当医師の指示に従って抗生物質の静注が継続された
7. 患者は、点滴処置の 2 時間後に処方された食事を摂取することが許可されました。
8. FMT 注入の方法。
9. NJ/NG チューブの空腸ポートを介して FMT を 7 回投与します (1 回投与量は 30gm)。

サンプルサイズと理由:

FMT グループの生存率が 87.5%、SMT グループの生存率が 33% (アルファ 5 %、検出力 95%) であると仮定すると、FMT 対 SMT の比率が 2 になるように、FMT グループに 52 人、SMT グループに 26 人を登録する必要があります。さらに 5 と仮定します。デフォルト率 / ドロップアウト率 (%) FMT および SMT 群に 56 名と 28 名を登録することにしました。84 名の患者を登録し、ブロック サイズは 6 です。

介入：

1. 患者はランダムに 2 つのアーム A と B に割り当てられます。
2. アーム A は 7 日間、糞便微生物療法を受けます。FMT を 7 回分 (記載の通り、毎日 100 ml Ns で調製した 30 gm の便)、NJ/NG チューブの空腸ポートを介して投与します。
3. アーム B は標準的な医学療法を受けることになります。
4. アーム A での患者の準備
5. 患者は便注入前に 4 時間 NPO 状態に保たれた
6. 敗血症の場合には、担当医師の指示に従って抗生物質の静注が継続された
7. 患者は処置の2時間後に処方された食事を摂取することが許可されます。
8. 両グループは抗生物質、マルチビタミン剤、アルブミン点滴を受け、栄養は両グループの臨床上の裁量に従って使用されます。

収集されるデータ:

1. ベースライン - CBC、LFT、RFT、血清アルブミン、総タンパク質、胸部X線、血清電解質、PT、INRベースライン、その後最初の7日間、その後28日間、90日間、180日間、その後は必要に応じて測定
2. PCT および CRP ベースラインおよび必要なときはいつでも
3. 必要に応じてアミラーゼ、リパーゼのベースライン
4. HIV、IgM、HAV Ab、IgM HEV、HBsAg、HB コア Ab (合計)、抗 HCV- ベースライン
5. 血液培養 x 2 - ベースラインおよび必要なときはいつでも
6. 尿培養と尿検査 - ベースラインおよび必要なときはいつでも
7. アルブミン、総タンパク質、TLC 細胞数および分画、SAAG、G/S、C/s (存在する場合) の腹水
8. TNF α、TGF B、IL 1、IL 6、IL22 ベースライン、その後 28 日、90 日、および 180 日。
9. 便の研究 (下痢の場合): C. ディフィシル、培養、
10. 便微生物叢分析のベースラインおよび必要なときはいつでも
11. 必要に応じてグルコース H2 呼気検査
12. UGI 内視鏡検査（可能な限り D2 生検/吸引）、および FMT 挿入のためにベイラインで NJ 留置を実施。
13. 完全な腹部超音波検査または断層放射線検査
14. 肝生検（可能な場合）

統計分析：

データは平均値 + SD として報告されます。 カテゴリ変数は、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して比較されます。 正規連続変数は、Student の t 検定を使用して比較されます。非正規連続変数は、Mann Whitney 順位和検定 (対応のないデータ) または Wilcoxon 検定 (対応のあるデータ) を使用して比較されます。 保険数理上の生存確率はカプランマイヤー法によって計算され、ログランク検定を使用して比較されます。 生存に関する独立した予後因子を特定するために、コックス回帰分析が実行されます。該当する場合は常に、単変量解析および多変量解析が使用されます。

有害な影響：

FMT に関連する副作用が注目されます。 腹痛、膨満感、食欲不振、ガス・鼓腸、便秘、下痢、吐き気、嘔吐、発熱

学習の停止ルール:

1. 新規発症感染症（敗血症）
2. 治療開始後の患者の拒否
3. 肝移植

プロジェクトの期待される成果 - 健康なドナーによる糞便移植療法による重度のアルコール性肝炎における腸内細菌叢の調節と腸内細菌叢の異常の是正により、腸内細菌叢の異常が改善され、3か月後の生存率が向上します