Терапия фекальной микробиотой при алкогольном гепатите, неприемлемом для приема стероидов

ЦЕЛЬ – Оценить преимущества выживаемости через 3 месяца у пациентов с тяжелым алкогольным гепатитом, которым противопоказана стероидная терапия.

Методология:

Исследуемая популяция: терапия фекальной микробиотой при неприемлемых стероидах. Алкогольный гепатит: рандомизированное контролируемое исследование.

Дизайн исследования:

Проспективное рандомизированное контролируемое исследование. Исследование будет проводиться на последовательных пациентах с тяжелым алкогольным гепатитом в отделениях гепатологического отделения ILBS, Нью-Дели с февраля 2022 г. по февраль 2023 г., которые соответствуют критериям включения.

Срок обучения: 2 года с даты утверждения этики

Техника FMT Здоровый донор будет обследован в соответствии с проформой ILBS FMT – донор должен быть из семьи и эмоционально привязан.

Сбор стула

1. Донорам будут предоставлены чистые, герметичные контейнеры для сбора и транспортировки кала. Контейнеры будут маркированы названием, UHID и датой/временем сбора стула.
2. Собранный кал будет немедленно передан в лабораторию для обработки и использован в течение 6 часов.
3. Образец стула от здорового донора будет обработан
4. Подготовка пациента
5. Пациент находился в NPO в течение 4 часов до инстилляции кала.
6. В случае сепсиса в/в введение антибиотиков было продолжено в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
7. Через 2 часа после процедуры закапывания пациентке разрешалось употреблять назначенную диету.
8. Методы инфузии ТФМ.
9. Семь доз (30 г одна доза) FMT будут вводиться через тощекишечный порт трубки NJ/NG.

Размер выборки с обоснованием:

Предполагая, что выживаемость в группе FMT составляет 87,5% и 33% в группе SMT с альфа 5%, мощностью 95%, нам нужно зачислить 52 в группу FMT и 26 в группу SMT, чтобы соотношение FMT и SMT было равно 2. Далее предположим, что 5 % процент неплательщиков/коэффициент отсева мы решили зарегистрировать 56 и 28 пациентов в группе FMT и SMT. Мы будем регистрировать 84 пациента, размер блока 6

Вмешательство:

1. Пациенты будут рандомизированы в две группы A и B.
2. Группа A будет получать терапию фекальной микробиотой в течение 7 дней. Семь доз (30 г стула, приготовленного в 100 мл Ns каждый день, как описано) FMT будут вводиться через тощекишечный порт трубки NJ/NG.
3. Рука B получит стандартную медицинскую терапию.
4. Подготовка пациента в группе A
5. Пациент находился в NPO в течение 4 часов до инстилляции кала.
6. В случае сепсиса в/в введение антибиотиков было продолжено в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
7. Пациенту разрешается употреблять предписанную диету через 2 часа после процедуры.
8. Обе группы получали антибиотики, поливитамины, инфузии альбумина, питание будет использоваться по клиническому усмотрению в обеих группах.

Данные, которые необходимо собрать:

1. Исходный уровень - общий анализ крови, LFT, RFT, альбумин сыворотки, общий белок, рентгенография грудной клетки, электролиты сыворотки, PT, INR исходный уровень, а затем в течение первых 7 дней, затем через 28 дней, 90 и 180 дней, затем по мере необходимости.
2. ПКТ и СРБ на исходном уровне и при необходимости
3. Амилаза, базовый уровень липазы при необходимости
4. Антитела к ВИЧ, IgM, HAV, IgM HEV, HBsAg, основные антитела к HB (всего), анти-HCV - исходный уровень
5. Посев крови x2 – исходный уровень и при необходимости
6. Посев мочи и анализ мочи — исходный уровень и при необходимости
7. Асцит для альбумина, общего белка, количества и дифференциала клеток ТСХ, SAAG, G/S, C/s (при наличии)
8. TNF-альфа, TGF B, IL-1, IL-6, IL-22 исходный уровень, затем через 28 дней, 90 и 180 дней.
9. Исследования кала (при диарее): C. difficile, посев,
10. исходный уровень анализа микробиоты стула и при необходимости
11. Дыхательный тест на глюкозу H2 при необходимости
12. Эндоскопия UGI с (биопсия D2 / аспирация, когда это возможно) и размещение NJ на начальной стадии для введения FMT.
13. Полное УЗИ брюшной полости или радиология поперечного сечения
14. Биопсия печени (если возможно)

Статистический анализ:

Данные будут представлены как среднее значение + стандартное отклонение. Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Нормальные непрерывные переменные будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента Ненормальные непрерывные переменные будут сравниваться с использованием критерия суммы рангов Манна-Уитни (непарные данные) или критерия Уилкоксона (парные данные). Актуарная вероятность выживания будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера и сравниваться с использованием критерия логарифмического ранга. Будет проведен регрессионный анализ Кокса для выявления независимых прогностических факторов выживания. По мере необходимости будет использоваться одномерный и многомерный анализ.

Побочные эффекты:

Будут отмечены побочные эффекты, связанные с FMT. Боль в животе, вздутие живота, потеря аппетита Газы/метеоризм, запор, диарея, тошнота, рвота, лихорадка

Правило остановки обучения:

1. Новое начало инфекции (сепсис)
2. Отказ пациента После начала терапии
3. Трансплантация печени

Ожидаемый результат проекта: Модуляция кишечной микробиоты и коррекция дисбиоза при тяжелом алкогольном гепатите с помощью здорового донора. Терапия фекальной имплантацией улучшает дисбактериоз кишечника и обеспечивает улучшение выживаемости через 3 месяца.