Fäkale Mikrobiota-Therapie bei steroidfreier alkoholischer Hepatitis

ZIEL – Beurteilung des Überlebensvorteils nach 3 Monaten bei Patienten mit schwerer alkoholischer Hepatitis, die nicht für Steroide geeignet sind.

Methodik:

Studienpopulation: Stuhlmikrobiota-Therapie bei Steroiden, die nicht in Frage kommen. Alkoholische Hepatitis: Randomisierte kontrollierte Studie.

Studiendesign:

Eine prospektive, randomisierte kontrollierte Studie. Die Studie wird an aufeinanderfolgenden Patienten durchgeführt, die sich von Februar 2022 bis Februar 2023 auf den Stationen der Abteilung für Hepatologie des ILBS in Neu-Delhi mit schwerer alkoholischer Hepatitis vorstellen und die Einschlusskriterien erfüllen.

Studiendauer: 2 Jahre ab dem Datum der Ethikgenehmigung

Techinue für FMT Ein gesunder Spender wird gemäß ILBS untersucht. Der FMT-Proformano sollte aus der Familie stammen und emotional verbunden sein.

Hockerkollektion

1. Den Spendern werden saubere, verschließbare Behälter zum Sammeln und Transportieren des Stuhls zur Verfügung gestellt. Die Behälter werden mit dem Namen, UHID und Datum/Uhrzeit der Stuhlsammlung gekennzeichnet.
2. Der gesammelte Stuhl wird sofort zur Verarbeitung in die Laboreinrichtung überführt und innerhalb von 6 Stunden nach der Entnahme verwendet
3. Die Stuhlprobe eines gesunden Spenders wird verarbeitet
4. Patientenvorbereitung
5. Der Patient wurde vor der Stuhlinstillation 4 Stunden lang NPO gehalten
6. Im Falle einer Sepsis wurde die intravenöse Antibiotikagabe nach Anweisung des behandelnden Arztes fortgesetzt
7. Der Patient durfte die verschriebene Diät 2 Stunden nach der Instillation des Verfahrens zu sich nehmen
8. Methoden der FMT-Infusion.
9. Sieben Dosen (30 g pro Dosis) FMT werden über den Jejunalanschluss des NJ/NG-Röhrchens verabreicht

Stichprobengröße mit Begründung:

Unter der Annahme, dass das Überleben in der FMT-Gruppe 87,5 % und in der SMT-Gruppe 33 % mit einem Alpha von 5 % und einer Leistung von 95 % beträgt, müssen wir 52 in der FMT-Gruppe und 26 in der SMT-Gruppe einschreiben, sodass das FMT-zu-SMT-Verhältnis 2 beträgt. Weitere Annahme: 5 Wir haben beschlossen, 56 und 28 Patienten in den FMT- und SMT-Arm aufzunehmen. Wir werden 84 Patienten aufnehmen, Blockgröße 6

Intervention:

1. Die Patienten werden in zwei Arme A und B randomisiert.
2. Arm A erhält 7 Tage lang eine fäkale Mikrobiota-Therapie. Sieben Dosen (30 g Stuhl, täglich in 100 ml Ns zubereitet, wie beschrieben) von FMT werden über den Jejunalanschluss des NJ/NG-Röhrchens verabreicht.
3. Arm B erhält eine medizinische Standardtherapie.
4. Patientenvorbereitung in Arm A
5. Der Patient wurde vor der Stuhlinstillation 4 Stunden lang NPO gehalten
6. Im Falle einer Sepsis wurde die intravenöse Antibiotikagabe nach Anweisung des behandelnden Arztes fortgesetzt
7. Der Patient darf 2 Stunden nach dem Eingriff die verordnete Diät zu sich nehmen.
8. Beide Gruppen erhielten Antibiotika, Multivitamine, Albumininfusionen und die Ernährung wird in beiden Gruppen nach klinischem Ermessen angewendet.

Zu erhebende Daten:

1. Basislinie – CBC, LFT, RFT, Serumalbumin, Gesamtprotein, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Serumelektrolyte, PT, INR-Basislinie und dann für die ersten 7 Tage, dann nach 28 Tagen, 90 und 180 Tagen, dann wann immer nötig
2. PCT- und CRP-Basislinie und wann immer nötig
3. Amylase, Lipase-Basislinie, falls erforderlich
4. HIV, IgM, HAV-Ab, IgM HEV, HBsAg, HB-Core-Ab (gesamt), AntiHCV-Basislinie
5. Blutkulturen x2 – Grundlinie und wann immer nötig
6. Urinkultur und Urinanalyse – Baseline und wann immer nötig
7. Aszites für Albumin, Gesamtprotein, TLC-Zellzahl und Differential, SAAG, G/S, C/s (falls vorhanden)
8. TNF alpha, TGF B, IL 1, IL 6, IL22-Grundlinie, dann nach 28 Tagen, 90 und 180 Tagen.
9. Stuhluntersuchungen (bei Durchfall): C. difficile, Kultur,
10. Stuhl-Mikrobiota-Analyse zu Beginn und bei Bedarf
11. Glukose-H2-Atemtest, falls erforderlich
12. UGI-Endoskopie mit (D2-Biopsie/Aspiration, wann immer möglich) und NJ-Platzierung in Baeline für die FMT-Einfügung.
13. Vollständiger Ultraschall des Abdomens oder Querschnittsradiologie
14. Leberbiopsie (sofern möglich)

Statistische Analyse:

Die Daten werden als Mittelwert + Standardabweichung angegeben. Kategoriale Variablen werden mit dem Chi-Quadrat-Test oder dem exakten Fisher-Test verglichen. Normale kontinuierliche Variablen werden mit dem Student-t-Test verglichen. Nicht normale kontinuierliche Variablen werden mit dem Mann-Whitney-Rangsummentest (ungepaarte Daten) oder dem Wilcoxon-Test (gepaarte Daten) verglichen. Die versicherungsmathematische Überlebenswahrscheinlichkeit wird nach der Kaplan-Meier-Methode berechnet und mit dem Log-Rank-Test verglichen. Eine Cox-Regressionsanalyse wird durchgeführt, um unabhängige Prognosefaktoren für das Überleben zu identifizieren. Gegebenenfalls werden univariate und multivariate Analysen verwendet.

Nebenwirkungen:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit FMT werden notiert. Bauchschmerzen, Blähungen, Appetitlosigkeit, Blähungen, Verstopfung, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Fieber

Abbruchregel des Studiums:

1. Neu aufgetretene Infektion (Sepsis)
2. Ablehnung des Patienten nach Beginn der Therapie
3. Lebertransplantation

Erwartetes Ergebnis des Projekts – Modulation der Darmmikrobiota und Korrektur der Dysbiose bei schwerer alkoholischer Hepatitis durch gesunde Spender. Die Stuhlimplantationstherapie verbessert die Darmdysbiose und bietet einen Überlebensvorteil nach 3 Monaten