Fekal mikrobiotaterapi ved steroid ikke-kvalifisert alkoholisk hepatitt

MÅL- Å vurdere overlevelsesgevinst etter 3 måneder hos pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt som ikke er kvalifisert for steroider.

Metodikk:

Studiepopulasjon: Fekal mikrobiotaterapi ved ikke-kvalifisert steroid Alkoholisk hepatitt: Randomisert kontrollert studie.

Studere design:

En prospektiv, randomisert kontrollert studie. Studien vil bli utført på påfølgende pasienter med alvorlig alkoholisk hepatitt til avdelingene ved Department of Hepatology, ILBS, New Delhi fra februar 2022 til februar 2023 som oppfyller inklusjonskriteriene.

Studieperiode: 2 år fra datoen for etikkgodkjenning

Techinue for FMT Frisk donor vil bli skjermet i henhold til ILBS FMT proformadonor bør være fra familie og følelsesmessig knyttet.

Krakk samling

1. Givere vil få utlevert rene, lukkbare beholdere for innsamling og transport av avføring. Beholdere vil bli merket med navn, UHID og dato/klokkeslett for avføring.
2. Innsamlet avføring vil umiddelbart bli overført til laboratorieanlegget for behandling og brukt innen 6 timers oppsamling
3. Avføringsprøve fra Healthy donor vil bli behandlet
4. Pasientforberedelse
5. Pasienten ble holdt NPO i 4 timer før avføringsdrypping
6. Iv antibiotika ble fortsatt i henhold til behandlende lege i tilfelle sepsis
7. Pasienten fikk spise den foreskrevne dietten 2 timer etter prosedyreinndrypningen
8. Metoder for FMT-infusjon.
9. Syv doser (30g en dose) FMT vil bli gitt via jejunal port på NJ/NG-rør

Prøvestørrelse med begrunnelse:

Forutsatt at overlevelsen i FMT-gruppen er 87,5 % og 33 % i SMT-gruppen med alfa 5 %, kraft 95 %, må vi registrere 52 i FMT-gruppen og 26 i SMT-gruppen, slik at FMT- versus SMT-rasjonen er 2. Videre antar vi 5 % misligholdsrate/frafallsrate vi bestemte oss for å registrere 56 og 28 på FMT- og SMT-armen. Vi vil melde inn 84 pasienter, blokkstørrelse på 6

Innblanding:

1. Pasienter vil bli randomisert i to armer A og B.
2. Arm A vil motta fekal mikrobioata-terapi i 7 dager, syv doser (30 g avføring tilberedt i 100 ml Ns hver dag som beskrevet) av FMT vil bli gitt via jejunal port på NJ/NG-rør.
3. Arm B vil motta standard medisinsk behandling.
4. Pasientforberedelse i arm A
5. Pasienten ble holdt NPO i 4 timer før avføringsdrypping
6. Iv antibiotika ble fortsatt i henhold til behandlende lege i tilfelle sepsis
7. Pasienten vil få lov til å konsumere den foreskrevne dietten 2 timer etter prosedyren.
8. Begge gruppene fikk antibiotika, multivitaminer, albumininfusjoner, ernæring vil bli brukt etter klinisk skjønn i begge grupper.

Data som skal samles inn:

1. Baseline - CBC, LFT, RFT, serumalbumin, totalt protein, røntgen thorax, serumelektrolytter, PT, INR baseline og deretter de første 7 dagene, deretter etter 28 dager, 90 og 180 dager, deretter når det er nødvendig
2. PCT og CRP baseline og når det er nødvendig
3. Amylase, lipase baseline om nødvendig
4. HIV, IgM, HAV Ab, IgM HEV, HBsAg, HB core Ab (totalt), AntiHCV- baseline
5. Blodkulturer x2- baseline og når det er nødvendig
6. Urinkultur og urinanalyse-Baseline og når det er nødvendig
7. Ascites for albumin, totalt protein, TLC-celletall og differensial, SAAG, G/S, C/s (hvis tilstede)
8. TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 baseline deretter ved 28 dager, 90 og 180 dager.
9. Avføringsstudier (hvis diaré): C. difficile, kultur,
10. avføring Microbioata analyse baseline og når det er nødvendig
11. Glukose H2 pustetest om nødvendig
12. UGI endoskopi med (D2 biopsi/Aspirer når det er mulig), og NJ-plassering gjort ved baeline for FMT-innsetting.
13. Komplett abdominal ultralyd eller tverrsnittsradiologi
14. Leverbiopsi (hvis mulig)

Statistisk analyse:

Data vil bli rapportert som gjennomsnitt + SD. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten eller Fisher eksakte test. Normale kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Students t-test. Ikke-normale kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Mann Whitneys rangsum-test (uparede data) eller Wilcoxon-testen (parede data). Den aktuarielle sannsynligheten for overlevelse vil bli beregnet ved Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet med log-rank test. En Cox-regresjonsanalyse vil bli utført for å identifisere uavhengige prognostiske faktorer for overlevelse. Univariat og multivariat analyse vil bli brukt når det er aktuelt.

Bivirkninger:

Bivirkninger relatert til FMT vil bli notert. Magesmerter, oppblåsthet, tap av appetitt Gass/oppblåsthet, forstoppelse, diaré, kvalme, oppkast feber

Studiestoppregel:

1. Nyoppstått infeksjon (sepsis)
2. Pasientnekt etter oppstart av terapi
3. Levertransplantasjon

Forventet resultat av prosjektet - Modulering av tarmmikrobiota og korrigering av dysbiose ved alvorlig alkoholisk hepatitt gjennom frisk donor Fekal implantasjonsterapi forbedrer tarmdysbiose og gir overlevelsesgevinst ved 3 måneder