Terapia da Microbiota Fecal na Hepatite Alcoólica Inelegível com Esteróides

OBJETIVO- Avaliar o benefício de sobrevivência em 3 meses, em pacientes com hepatite alcoólica grave que são inelegíveis para esteroides.

Metodologia:

População do estudo: Terapia de microbiota fecal em hepatite alcoólica inelegível para esteroides: Ensaio controlado randomizado.

Design de estudo:

Uma perspectiva, aleatória, tentativa de controle. O estudo será conduzido nos pacientes consecutivos com hepatite alcoólica grave nas enfermarias do Departamento de Hepatologia, ILBS, Nova Delhi, de fevereiro de 2022 a fevereiro de 2023, que atendem aos critérios de inclusão.

Período do estudo: 2 anos a partir da data de aprovação ética

Técnica para FMT O doador saudável será rastreado de acordo com o pró-forma ILBS FMT - o doador deve ser da família e emocionalmente apegado.

Coleta de fezes

1. Os doadores receberão recipientes limpos e seláveis ​​para coleta e transporte de fezes. Os recipientes serão rotulados com o nome, UHID e data/hora da coleta de fezes.
2. As fezes coletadas serão imediatamente transferidas para as instalações do laboratório para processamento e usadas dentro de 6 horas de coleta
3. A amostra de fezes de um doador saudável será processada
4. preparação do paciente
5. O paciente foi mantido NPO por 4 horas antes da instilação de fezes
6. Os antibióticos IV foram continuados de acordo com o médico assistente em caso de sepse
7. O paciente foi autorizado a consumir a dieta prescrita 2 horas após a instilação do procedimento
8. Métodos de infusão de FMT.
9. Sete doses (30gm uma dose) de FMT serão administradas via porta jejunal do tubo NJ/NG

Tamanho da amostra com justificativa:

Assumindo que a sobrevivência no grupo FMT é de 87,5% e 33% no grupo SMT com alfa 5%, potência de 95%, precisamos inscrever 52 no grupo FMT e 26 no grupo SMT para que a relação FMT versus SMT seja 2. Supondo ainda 5 % taxa de inadimplência/taxa de abandono decidimos inscrever 56 e 28 no braço FMT e SMT. Vamos inscrever 84 pacientes, tamanho de bloco de 6

Intervenção:

1. Os pacientes serão randomizados em dois Braços A e B.
2. O braço A receberá terapia com microbiota fecal por 7 dias. Sete doses (30 g de fezes preparadas em 100 ml de Ns todos os dias, conforme descrito) de FMT serão administradas via porta jejunal do tubo NJ/NG.
3. O braço B receberá terapia médica padrão.
4. Preparação do paciente no braço A
5. O paciente foi mantido NPO por 4 horas antes da instilação de fezes
6. Os antibióticos IV foram continuados de acordo com o médico assistente em caso de sepse
7. O paciente poderá consumir a dieta prescrita 2 horas após o procedimento.
8. Ambos os grupos receberam antibióticos, multivitaminas, infusões de albumina, a nutrição será usada conforme critério clínico em ambos os grupos.

Dados a recolher:

1. Linha de base - CBC, LFT, RFT, albumina sérica, proteína total, radiografia de tórax, eletrólitos séricos, PT, linha de base INR e depois nos primeiros 7 dias, depois aos 28 dias, 90 e 180 dias, quando necessário
2. PCT e CRP basal e sempre que necessário
3. Amilase, lipase basal se necessário
4. HIV,IgM,HAV Ab,IgM HEV, HBsAg, HB core Ab (total),AntiHCV- linha de base
5. Hemoculturas x2- basal e sempre que necessário
6. Cultura de urina e urinálise - Linha de base e sempre que necessário
7. Ascite para albumina, proteína total, contagem de células TLC e diferencial, SAAG, G/S, C/s (se presente)
8. TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 basal, então aos 28 dias, 90 e 180 dias.
9. Estudos de fezes (se diarreia): C. difficile, cultura,
10. análise de microbiota de fezes na linha de base e sempre que necessário
11. Teste respiratório de glicose H2, se necessário
12. Endoscopia UGI com (biópsia D2/aspirar sempre que possível) e colocação de NJ feita na linha de base para inserção do FMT.
13. Ultrassonografia abdominal completa ou radiologia transversal
14. Biópsia hepática (se possível)

Análise estatística:

Os dados serão relatados como média + DP. As variáveis ​​categóricas serão comparadas por meio do teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. As variáveis ​​contínuas normais serão comparadas usando o teste t de Student As variáveis ​​contínuas não normais serão comparadas usando o teste Mann Whitney rank-sum (dados não pareados) ou o teste de Wilcoxon (dados pareados). A probabilidade atuarial de sobrevida será calculada pelo método de Kaplan-Meier e comparada pelo teste de log-rank. Uma análise de regressão de Cox será realizada para identificar fatores prognósticos independentes para sobrevida. Análises univariadas e multivariadas serão usadas sempre que aplicável.

Efeitos adversos:

Os efeitos colaterais relacionados ao FMT serão observados. Dor abdominal, Inchaço, perda de apetite Gás/Flatulência, Prisão de ventre, Diarréia, Náusea, Vômitos Febre

Regra de interrupção do estudo:

1. Infecção de início recente (sepse)
2. Recusa do paciente Após iniciar a Terapia
3. transplante de fígado

Resultado esperado do projeto - Modulação da microbiota intestinal e correção da disbiose na hepatite alcoólica grave por meio de doadores saudáveis ​​A terapia de implantação fecal melhora a disbiose intestinal e fornece benefício de sobrevida em 3 meses