Fækal mikrobiotaterapi ved steroid ikke-kvalificeret alkoholisk hepatitis

FORMÅL- At vurdere overlevelsesgevinsten efter 3 måneder hos patienter med svær alkoholisk hepatitis, som ikke er steroid-berettigede.

Metode:

Undersøgelsespopulation: Fækal mikrobiotaterapi ved steroid ikke-kvalificeret Alkoholisk hepatitis: Randomiseret kontrolleret forsøg.

Studere design:

Et prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg. Undersøgelsen vil blive udført på de på hinanden følgende patienter, der præsenterer sig med svær alkoholisk hepatitis, på afdelingerne i Department of Hepatology, ILBS, New Delhi fra feb 2022 til februar 2023, som opfylder inklusionskriterierne.

Studieperiode: 2 år fra datoen for etisk godkendelse

Techinue for FMT Sund donor vil blive screenet i henhold til ILBS FMT proformadonor bør være fra familie og følelsesmæssigt knyttet.

Skammel samling

1. Donorer vil få leveret rene, forseglelige beholdere til opsamling og transport af afføring. Beholdere vil være mærket med navn, UHID og dato/tidspunkt for afhentning af afføring.
2. Opsamlet afføring vil straks blive overført til laboratoriefaciliteten til behandling og brugt inden for 6 timers afhentning
3. Afføringsprøve fra Healthy donor vil blive behandlet
4. Patient forberedelse
5. Patienten blev holdt NPO i 4 timer før afføringsinddrypning
6. Iv-antibiotika blev fortsat ifølge behandlende læge i tilfælde af sepsis
7. Patienten fik lov til at indtage den foreskrevne diæt 2 timer efter procedurens inddrypning
8. Metoder til FMT-infusion.
9. Syv doser (30g en dosis) FMT vil blive givet via jejunal port på NJ/NG-rør

Prøvestørrelse med begrundelse:

Hvis vi antager, at overlevelsen i FMT-gruppen er 87,5 % og 33 % i SMT-gruppen med alfa 5 %, power 95 %, skal vi tilmelde 52 i FMT-gruppen og 26 i SMT-gruppen, så FMT versus SMT-rationen er 2. Yderligere forudsat 5 % defaulter rate / drop out rate vi besluttede at tilmelde 56 og 28 på FMT og SMT arm. Vi vil indskrive 84 patienter, blokstørrelse på 6

Intervention:

1. Patienter vil blive randomiseret i to arme A og B.
2. Arm A vil modtage fækal mikrobioata-terapi i 7 dage. Syv doser (30 g afføring tilberedt i 100 ml Ns hver dag som beskrevet) af FMT vil blive givet via jejunal port på NJ/NG-rør.
3. Arm B vil modtage standard medicinsk behandling.
4. Patientforberedelse i arm A
5. Patienten blev holdt NPO i 4 timer før afføringsinddrypning
6. Iv-antibiotika blev fortsat ifølge behandlende læge i tilfælde af sepsis
7. Patienten får lov til at indtage den foreskrevne diæt 2 timer efter proceduren.
8. Begge grupper modtog antibiotika, multivitaminer, albumin-infusioner, ernæring vil blive brugt efter klinisk skøn i begge grupper.

Data, der skal indsamles:

1. Baseline - CBC, LFT, RFT, serumalbumin, totalt protein, røntgen af ​​thorax, serumelektrolytter, PT, INR baseline og derefter i de første 7 dage, derefter efter 28 dage, 90 og 180 dage, derefter når det er nødvendigt
2. PCT og CRP baseline og når det er nødvendigt
3. Amylase, lipase baseline hvis nødvendigt
4. HIV, IgM, HAV Ab, IgM HEV, HBsAg, HB kerne Ab (total), AntiHCV- baseline
5. Blodkulturer x2- baseline og når det er nødvendigt
6. Urinkultur & urinanalyse-Baseline og når det er nødvendigt
7. Ascites for albumin, totalt protein, TLC-celletal og differential, SAAG, G/S, C/s (hvis til stede)
8. TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 baseline derefter efter 28 dage, 90 og 180 dage.
9. Afføringsundersøgelser (hvis diarré): C. difficile, kultur,
10. afføring Microbioata analyse baseline og når det er nødvendigt
11. Glucose H2 Udåndingstest hvis nødvendigt
12. UGI endoskopi med (D2 biopsi/Aspirat når det er muligt), og NJ-placering udført ved baeline for FMT-indsættelse.
13. Komplet abdominal ultralyd eller tværsnitsradiologi
14. Leverbiopsi (hvis det er muligt)

Statistisk analyse:

Data vil blive rapporteret som middel + SD. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen eller Fisher eksakte test. Normale kontinuerte variable vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test. Ikke-normale kontinuerte variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann Whitneys rangsum-test (uparrede data) eller Wilcoxon-testen (parrede data). Den aktuarmæssige sandsynlighed for overlevelse vil blive beregnet ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet ved hjælp af log-rank test. En Cox-regressionsanalyse vil blive udført for at identificere uafhængige prognostiske faktorer for overlevelse. Univariat og multivariat analyse vil blive brugt, når det er relevant.

Bivirkninger:

Bivirkninger relateret til FMT vil blive noteret. Mavesmerter, oppustethed, appetitløshed Gas/flatulens, forstoppelse, diarré, kvalme, opkastningsfeber

Reglen om at stoppe studie:

1. Nyopstået infektion (sepsis)
2. Patient afslag efter start af terapi
3. Levertransplantation

Forventet resultat af projektet - Modulering af tarmmikrobiota og korrektion af dysbiose ved svær alkoholisk hepatitis gennem sund donor Fækal implantationsterapi forbedrer tarmdysbiose og giver overlevelsesgevinst efter 3 måneder