Fekální mikrobiální terapie u steroidní nezpůsobilé alkoholické hepatitidy

CÍL- Zhodnotit přínos přežití po 3 měsících u pacientů s těžkou alkoholickou hepatitidou, kteří nejsou vhodní pro steroidy.

Metodologie:

Studovaná populace: Terapie fekální mikroflórou u steroidů nevhodných Alkoholická hepatitida: Randomizovaná kontrolovaná studie.

Studovat design:

Prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie. Studie bude provedena na po sobě jdoucích pacientech s těžkou alkoholickou hepatitidou na odděleních oddělení hepatologie, ILBS, New Delhi od února 2022 do února 2023, kteří splňují kritéria pro zařazení.

Doba studia: 2 roky od data etického schválení

Techninue pro FMT Zdravý dárce bude vyšetřen podle ILBS FMT proformadárce by měl být z rodiny a emocionálně spjatý.

Kolekce stolice

1. Dárcům budou dodány čisté, uzavíratelné nádoby na odběr a transport stolice. Nádoby budou označeny názvem, UHID a datem/časem odběru stolice.
2. Odebraná stolice bude ihned převezena do laboratoře ke zpracování a použita do 6 hodin odběru
3. Vzorek stolice od Zdravého dárce bude zpracován
4. Příprava pacienta
5. Pacient byl udržován NPO po dobu 4 hodin před instilací stolice
6. V případě sepse se podle ošetřujícího lékaře pokračovalo v podávání antibiotik iv
7. Pacientovi bylo umožněno konzumovat předepsanou dietu 2 hodiny po instilaci procedury
8. Metody infuze FMT.
9. Sedm dávek (30 g jedna dávka) FMT bude podáno přes jejunální port sondy NJ/NG

Velikost vzorku s odůvodněním:

Za předpokladu, že přežití ve skupině FMT je 87,5 % a 33 % ve skupině SMT s alfa 5 %, výkonem 95 %, musíme zapsat 52 do skupiny FMT a 26 do skupiny SMT, takže poměr FMT versus SMT je 2. Dále předpokládáme 5 % míra neplatičů / míra výpadků rozhodli jsme se zapsat 56 a 28 do větve FMT a SMT. Zapíšeme 84 pacientů, velikost bloku 6

Zásah:

1. Pacienti budou randomizováni do dvou ramen A a B.
2. Rameno A bude dostávat terapii fekální mikrobioatou po dobu 7 dnů, sedm dávek (30g stolice připravené ve 100 ml Ns každý den, jak je popsáno) FMT bude podáváno přes jejunální port sondy NJ/NG.
3. Rameno B dostane standardní lékařskou terapii.
4. Příprava pacienta v rameni A
5. Pacient byl udržován NPO po dobu 4 hodin před instilací stolice
6. V případě sepse se podle ošetřujícího lékaře pokračovalo v podávání antibiotik iv
7. Pacientovi bude povolena konzumace předepsané stravy 2 hodiny po výkonu.
8. Obě skupiny dostávaly antibiotika, multivitaminy, infuze albuminu, výživa bude použita podle klinického uvážení v obou skupinách.

Údaje ke sběru:

1. Základní hodnota - CBC, LFT, RFT, sérový albumin, celkový protein, rentgen hrudníku, sérové ​​elektrolyty, PT, výchozí hodnota INR a poté prvních 7 dní, poté 28 dní, 90 a 180 dní a poté kdykoli je potřeba
2. Základní hodnoty PCT a CRP a kdykoli je potřeba
3. Amyláza, základní linie lipázy v případě potřeby
4. HIV,IgM,HAV Ab,IgM HEV,HBsAg,HB jádro Ab (celkem),AntiHCV-základní hodnota
5. Hemokultury x2- základní linie a kdykoli je to potřeba
6. Kultivace moči a analýza moči – výchozí stav a kdykoli je potřeba
7. Ascites pro albumin, celkový protein, počet buněk TLC a diferenciál, SAAG, G/S, C/s (pokud jsou přítomny)
8. Výchozí hodnoty TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22, poté po 28 dnech, 90 a 180 dnech.
9. Studie stolice (při průjmu): C. difficile, kultivace,
10. základ analýzy stolice Microbioata a kdykoli je to potřeba
11. V případě potřeby dechový test na glukózu H2
12. Endoskopie UGI s (biopsie D2/aspirace, kdykoli je to možné) a umístění NJ prováděné u baeline pro zavedení FMT.
13. Kompletní ultrazvuk břicha nebo průřezová radiologie
14. Biopsie jater (pokud je to možné)

Statistická analýza:

Data budou hlášena jako průměr + SD. Kategorické proměnné budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Normální spojité proměnné budou porovnány pomocí Studentova t testu Nenormální spojité proměnné budou porovnány pomocí Mann Whitneyho rank-sum testu (nespárovaná data) nebo Wilcoxonova testu (párová data). Pojistně-matematická pravděpodobnost přežití bude vypočtena Kaplan-Meierovou metodou a porovnána pomocí log-rank testu. K identifikaci nezávislých prognostických faktorů pro přežití bude provedena Coxova regresní analýza. Kdykoli to bude možné, bude použita jednorozměrná a vícerozměrná analýza.

Nepříznivé účinky:

Budou zaznamenány vedlejší účinky související s FMT. Bolest břicha, nadýmání, ztráta chuti k jídlu Plynatost/nadýmání, zácpa, průjem, nevolnost, horečka na zvracení

Zastavení pravidla studia:

1. Nově vzniklá infekce (sepse)
2. Odmítnutí pacientem Po zahájení terapie
3. Transplantace jater

Očekávaný výsledek projektu – Modulace střevní mikroflóry a korekce dysbiózy u těžké alkoholické hepatitidy prostřednictvím zdravého dárce Fekální implantační terapie zlepšuje střevní dysbiózu a poskytuje benefit přežití po 3 měsících