Terapia de microbiota fecal en hepatitis alcohólica no elegible para esteroides

OBJETIVO: Evaluar el beneficio de supervivencia a los 3 meses, en pacientes con hepatitis alcohólica grave que no son elegibles para esteroides.

Metodología:

Población de estudio: terapia de microbiota fecal en esteroides no elegibles Hepatitis alcohólica: ensayo controlado aleatorio.

Diseño del estudio:

Un ensayo prospectivo, aleatorizado y controlado. El estudio se llevará a cabo en los pacientes consecutivos que presenten hepatitis alcohólica grave en las salas del Departamento de Hepatología, ILBS, Nueva Delhi desde febrero de 2022 hasta febrero de 2023 que cumplan con los criterios de inclusión.

Período de estudio: 2 años a partir de la fecha de aprobación ética

Techinue para FMT El donante saludable se evaluará según la proforma de ILBS FMT: el donante debe ser familiar y emocionalmente apegado.

Colección de heces

1. Los donantes recibirán recipientes limpios y herméticos para la recolección y el transporte de las heces. Los contenedores estarán etiquetados con el nombre, UHID y fecha/hora de recolección de heces.
2. Las heces recolectadas se transferirán inmediatamente a las instalaciones del laboratorio para su procesamiento y se utilizarán dentro de las 6 horas de recolección.
3. Se procesará una muestra de heces de un donante sano
4. Preparación del paciente
5. El paciente se mantuvo NPO durante 4 horas antes de la instilación de heces.
6. Se continuó con antibióticos intravenosos según el médico tratante en caso de sepsis
7. Se permitió al paciente consumir la dieta prescrita 2 horas después del procedimiento de instilación.
8. Métodos de infusión de FMT.
9. Se administrarán siete dosis (una dosis de 30 g) de FMT a través del puerto yeyunal de la sonda NJ/NG

Tamaño de la muestra con justificación:

Suponiendo que la supervivencia en el grupo FMT es del 87,5 % y del 33 % en el grupo SMT con un alfa del 5 %, una potencia del 95 %, necesitamos inscribir a 52 en el grupo FMT y a 26 en el grupo SMT para que la proporción de FMT frente a SMT sea 2. Suponiendo además 5 % tasa de abandono/tasa de abandono decidimos inscribir 56 y 28 en el brazo FMT y SMT. Inscribiremos a 84 pacientes, tamaño de bloque de 6

Intervención:

1. Los pacientes serán aleatorizados en dos Brazos A y B.
2. El grupo A recibirá terapia de microbiota fecal durante 7 días. Se administrarán siete dosis (30 g de heces preparadas en 100 ml de Ns todos los días como se describe) de FMT a través del puerto yeyunal de la sonda NJ/NG.
3. El brazo B recibirá tratamiento médico estándar.
4. Preparación del paciente en el Brazo A
5. El paciente se mantuvo NPO durante 4 horas antes de la instilación de heces.
6. Se continuó con antibióticos intravenosos según el médico tratante en caso de sepsis
7. El paciente podrá consumir la dieta prescrita 2 horas después del procedimiento.
8. Ambos grupos recibieron Antibióticos, multivitamínicos, infusiones de albúmina, la nutrición se utilizará según criterio clínico en ambos grupos.

Datos a recopilar:

1. Línea base: CBC, LFT, RFT, albúmina sérica, proteína total, radiografía de tórax, electrolitos séricos, PT, línea base INR y luego durante los primeros 7 días, luego a los 28 días, 90 y 180 días, luego cuando sea necesario
2. Línea base PCT y CRP y cuando sea necesario
3. Amilasa, línea base de lipasa si es necesario
4. HIV,IgM,HAV Ab,IgM HEV, HBsAg, HB core Ab (total),AntiHCV- línea base
5. Hemocultivos x2- línea de base y cuando sea necesario
6. Cultivo de orina y análisis de orina: línea de base y cuando sea necesario
7. Ascitis para albúmina, proteína total, recuento de células TLC y diferencial, SAAG, G/S, C/s (si está presente)
8. TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 al inicio luego a los 28 días, 90 y 180 días.
9. Estudios de heces (si hay diarrea): C. difficile, cultivo,
10. heces Microbioata análisis línea de base y cuando sea necesario
11. Prueba de aliento de glucosa H2 si es necesario
12. Endoscopia UGI con (biopsia D2/aspiración siempre que sea factible), y colocación de NJ realizada al inicio para la inserción de FMT.
13. Ecografía abdominal completa o radiología transversal
14. Biopsia de hígado (si es factible)

Análisis estadístico:

Los datos se reportarán como media + DE. Las variables categóricas se compararán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Las variables continuas normales se compararán mediante la prueba t de Student. Las variables continuas no normales se compararán mediante la prueba de suma de rangos de Mann Whitney (datos no apareados) o la prueba de Wilcoxon (datos apareados). La probabilidad actuarial de supervivencia se calculará por el método de Kaplan-Meier y se comparará mediante la prueba de rango logarítmico. Se realizará un análisis de regresión de Cox para identificar factores pronósticos independientes para la supervivencia. Se utilizará análisis univariante y multivariante cuando corresponda.

Efectos adversos:

Se observarán los efectos secundarios relacionados con FMT. Dolor abdominal, distensión abdominal, pérdida de apetito Gas/flatulencia, estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos Fiebre

Detener la regla de estudio:

1. Infección de nueva aparición (sepsis)
2. Negativa del paciente Después de iniciar la Terapia
3. Trasplante de hígado

Resultado esperado del proyecto: la modulación de la microbiota intestinal y la corrección de la disbiosis en la hepatitis alcohólica grave a través de la terapia de implantación fecal de donantes sanos mejora la disbiosis intestinal y proporciona un beneficio de supervivencia a los 3 meses