类固醇不合格酒精性肝炎的粪便微生物群治疗

目的 - 评估不适合使用类固醇的严重酒精性肝炎患者 3 个月时的生存获益。

方法：

研究人群：粪便微生物群治疗类固醇不合格酒精性肝炎：随机对照试验。

学习规划：

一项前瞻性随机对照试验。 该研究将针对 2022 年 2 月至 2023 年 2 月期间在新德里 ILBS 肝病科病房出现严重酒精性肝炎并符合纳入标准的连续患者进行。

学习期限：自伦理批准之日起2年

FMT 健康捐赠者的技术将根据 ILBS FMT 形式进行筛选 - 捐赠者应来自家庭并有情感依恋。

凳子集合

1. 将向捐赠者提供干净、可密封的容器，用于收集和运输粪便。 容器将标有名称、UHID 和收集粪便的日期/时间。
2. 收集的粪便将立即转移到实验室设施进行处理，并在收集后 6 小时内使用
3. 来自健康捐赠者的粪便样本将被处理
4. 患者准备
5. 患者在粪便滴注前保持 NPO 4 小时
6. 在败血症的情况下，根据主治医生继续静脉注射抗生素
7. 程序滴注后 2 小时，允许患者食用规定的饮食
8. FMT输注的方法。
9. 将通过 NJ/NG 管的空肠端口给予七剂（30 克一剂）FMT

有理由的样本量：

假设 FMT 组的存活率为 87.5%，SMT 组的存活率为 33%，alpha 5 %，功效为 95%，我们需要在 FMT 组中招募 52 人，在 SMT 组中招募 26 人，以便 FMT 与 SMT 的比率为 2。进一步假设 5 %违约率/辍学率我们决定在 FMT 和 SMT 组招募 56 名和 28 名患者。我们将招募 84 名患者，块大小为 6

干涉：

1. 患者将被随机分配到 A 组和 B 组。
2. A 组将接受为期 7 天的粪便微生物群治疗，将通过 NJ/NG 管的空肠端口给予七剂 FMT（如所述，每天在 100 毫升 Ns 中制备 30 克粪便）。
3. B 组将接受标准药物治疗。
4. A 组的患者准备
5. 患者在粪便滴注前保持 NPO 4 小时
6. 在败血症的情况下，根据主治医生继续静脉注射抗生素
7. 手术后 2 小时，患者将被允许食用规定的饮食。
8. 两组均接受抗生素、多种维生素、白蛋白输注，两组均根据临床判断使用营养。

要收集的数据：

1. 基线 - CBC、LFT、RFT、血清白蛋白、总蛋白、胸部 X 光、血清电解质、PT、INR 基线，然后是前 7 天，然后是第 28 天、第 90 天和第 180 天，然后在需要时
2. PCT 和 CRP 基线以及需要时
3. 淀粉酶、脂肪酶基线（如果需要）
4. HIV、IgM、HAV Ab、IgM HEV、HBsAg、HB 核心抗体（总计）、抗HCV-基线
5. 血培养 x2- 基线和需要时
6. 尿液培养和尿液分析-基线和需要时
7. 腹水白蛋白、总蛋白、TLC 细胞计数和分类、SAAG、G/S、C/s（如果存在）
8. TNF α、TGF B、IL 1、IL 6、IL22 基线然后在 28 天、90 天和 180 天。
9. 粪便检查（如果腹泻）：艰难梭菌、培养、
10. 粪便微生物群分析基线和需要时
11. 葡萄糖 H2 呼气试验（如果需要）
12. UGI 内窥镜检查（D2 活检/尽可能抽吸），以及在 baeline 完成的 NJ 放置以插入 FMT。
13. 完整的腹部超声或横断面放射学
14. 肝活检（如果可行）

统计分析：

数据将报告为平均值 + SD。 分类变量将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。 正常连续变量将使用学生 t 检验进行比较，非正常连续变量将使用 Mann Whitney 秩和检验（未配对数据）或 Wilcoxon 检验（配对数据）进行比较。 精算生存概率将通过 Kaplan-Meier 方法计算，并使用对数秩检验进行比较。 将进行 Cox 回归分析以确定生存的独立预后因素。只要适用，将使用单变量和多变量分析。

不利影响：

将注意到与 FMT 相关的副作用。 腹痛、腹胀、食欲不振、胀气/胀气、便秘、腹泻、恶心、呕吐、发烧

研究停止规则：

1. 新发感染（败血症）
2. 开始治疗后患者拒绝
3. 肝移植

该项目的预期结果——通过健康供体粪便植入疗法调节肠道菌群和纠正重度酒精性肝炎的菌群失调改善肠道菌群失调并在 3 个月时提供生存获益