Thérapie du microbiote fécal dans l'hépatite alcoolique inéligible aux stéroïdes

OBJECTIF - Évaluer le bénéfice de survie à 3 mois, chez les patients atteints d'hépatite alcoolique sévère qui ne sont pas éligibles aux stéroïdes.

Méthodologie:

Population étudiée : traitement du microbiote fécal dans l'hépatite alcoolique inéligible aux stéroïdes : essai contrôlé randomisé.

Étudier le design:

Un essai prospectif, randomisé, contrôlé. L'étude sera menée sur les patients consécutifs présentant une hépatite alcoolique sévère dans les services du Département d'hépatologie, ILBS, New Delhi de février 2022 à février 2023 qui répondent aux critères d'inclusion.

Période d'étude: 2 ans à compter de la date d'approbation éthique

Techinue for FMT Le donneur sain sera dépisté selon le proforma ILBS FMT - le donneur doit être issu de la famille et émotionnellement attaché.

Collection de tabourets

1. Les donneurs recevront des conteneurs propres et scellables pour la collecte et le transport des selles. Les contenants seront étiquetés avec le nom, l'UHID et la date/l'heure de la collecte des selles.
2. Les selles collectées seront immédiatement transférées au laboratoire pour traitement et utilisées dans les 6 heures de collecte
3. L'échantillon de selles d'un donneur sain sera traité
4. Préparation des patients
5. Le patient a été gardé NPO pendant 4 heures avant l'instillation des selles
6. Les antibiotiques IV ont été poursuivis selon le médecin traitant en cas de septicémie
7. Le patient a été autorisé à consommer le régime prescrit 2 heures après l'instillation de la procédure
8. Méthodes de perfusion FMT.
9. Sept doses (30 g une dose) de FMT seront administrées via l'orifice jéjunal du tube NJ/NG

Taille de l'échantillon avec justification :

En supposant que la survie dans le groupe FMT est de 87,5 % et de 33 % dans le groupe SMT avec alpha 5 %, puissance 95 %, nous devons inscrire 52 dans le groupe FMT et 26 dans le groupe SMT pour que le rapport FMT contre SMT soit de 2. En supposant en outre 5 % taux d'abandon/taux d'abandon, nous avons décidé d'inscrire 56 et 28 sur le bras FMT et SMT. Nous allons inscrire 84 patients, taille de bloc de 6

Intervention:

1. Les patients seront randomisés en deux bras A et B.
2. Le bras A recevra un traitement par microbiote fécal pendant 7 jours, sept doses (selles de 30 g préparées dans 100 ml de Ns tous les jours comme décrit) de FMT seront administrées via l'orifice jéjunal du tube NJ/NG.
3. Le bras B recevra un traitement médical standard.
4. Préparation du patient dans le bras A
5. Le patient a été gardé NPO pendant 4 heures avant l'instillation des selles
6. Les antibiotiques IV ont été poursuivis selon le médecin traitant en cas de septicémie
7. Le patient sera autorisé à consommer le régime prescrit 2 heures après la procédure.
8. Les deux groupes ont reçu des antibiotiques, des multivitamines, des infusions d'albumine, la nutrition sera utilisée selon la discrétion clinique dans les deux groupes.

Données à collecter :

1. Ligne de base - CBC, LFT, RFT, albumine sérique, protéines totales, radiographie pulmonaire, électrolytes sériques, PT, ligne de base INR, puis pendant les 7 premiers jours, puis à 28 jours, 90 et 180 jours, puis chaque fois que nécessaire
2. Ligne de base PCT et CRP et chaque fois que nécessaire
3. Amylase, lipase de base si nécessaire
4. VIH,IgM,Ac VHA,IgM VHE, HBsAg, HB core Ac (total),AntiVHC - ligne de base
5. Hémocultures x2- ligne de base et chaque fois que nécessaire
6. Culture d'urine et analyse d'urine - Base de référence et chaque fois que nécessaire
7. Ascite pour l'albumine, les protéines totales, le nombre et le différentiel de cellules TLC, le SAAG, le G/S, le C/s (le cas échéant)
8. TNF alpha, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 à l'inclusion puis à 28 jours, 90 et 180 jours.
9. Études de selles (si diarrhée) : C. difficile, culture,
10. analyse de base du microbiote des selles et chaque fois que nécessaire
11. Glucose H2 Test respiratoire si besoin
12. Endoscopie UGI avec (biopsie D2 / aspiration si possible) et placement NJ effectué à la ligne de base pour l'insertion FMT.
13. Échographie abdominale complète ou radiologie en coupe
14. Biopsie du foie (si possible)

Analyses statistiques:

Les données seront rapportées sous forme de moyenne + SD. Les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. Les variables continues normales seront comparées à l'aide du test t de Student. Les variables continues non normales seront comparées à l'aide du test de somme des rangs de Mann Whitney (données non appariées) ou du test de Wilcoxon (données appariées). La probabilité actuarielle de survie sera calculée par la méthode de Kaplan-Meier et comparée à l'aide du test du log-rank. Une analyse de régression de Cox sera effectuée pour identifier les facteurs pronostiques indépendants de survie. Une analyse univariée et multivariée sera utilisée le cas échéant.

Effets indésirables :

Les effets secondaires liés à la FMT seront notés. Douleurs abdominales, ballonnements, perte d'appétit Gaz/flatulences, constipation, diarrhée, nausées, vomissements Fièvre

Règle d'arrêt de l'étude :

1. Infection d'apparition récente (septicémie)
2. Refus du patient Après le début du traitement
3. Transplantation hépatique

Résultat attendu du projet - Modulation du microbiote intestinal et correction de la dysbiose dans l'hépatite alcoolique sévère par le biais d'un donneur sain La thérapie d'implantation fécale améliore la dysbiose intestinale et offre un bénéfice de survie à 3 mois