Terapia del microbiota fecale nell'epatite alcolica non idonea agli steroidi

OBIETTIVO- Valutare il beneficio in termini di sopravvivenza a 3 mesi, in pazienti con grave epatite alcolica non idonei alla somministrazione di steroidi.

Metodologia:

Popolazione in studio: terapia del microbiota fecale in steroidi non ammissibili Epatite alcolica: studio controllato randomizzato.

Disegno dello studio:

Uno studio prospettico controllato randomizzato. Lo studio sarà condotto sui pazienti consecutivi che presentano con grave epatite alcolica nei reparti del Dipartimento di Epatologia, ILBS, Nuova Delhi da febbraio 2022 a febbraio 2023 che soddisfano i criteri di inclusione.

Periodo di studio: 2 anni dalla data di approvazione etica

Techinue per FMT Il donatore sano sarà sottoposto a screening secondo ILBS FMT proforma- il donatore dovrebbe provenire dalla famiglia ed essere emotivamente attaccato.

Raccolta delle feci

1. Ai donatori verranno forniti contenitori puliti e sigillabili per la raccolta e il trasporto delle feci. I contenitori saranno etichettati con il nome, l'UHID e la data/ora della raccolta delle feci.
2. Le feci raccolte verranno immediatamente trasferite alla struttura del laboratorio per l'elaborazione e utilizzate entro 6 ore dalla raccolta
3. Verrà elaborato il campione di feci di donatore sano
4. Preparazione del paziente
5. Il paziente è stato tenuto NPO per 4 ore prima dell'instillazione delle feci
6. Gli antibiotici ev sono stati continuati come da medico curante in caso di sepsi
7. Al paziente è stato permesso di consumare la dieta prescritta 2 ore dopo l'instillazione della procedura
8. Metodi di infusione FMT.
9. Sette dosi (30 g una dose) di FMT verranno somministrate attraverso la porta digiunale del tubo NJ/NG

Dimensione del campione con giustificazione:

Supponendo che la sopravvivenza nel gruppo FMT sia dell'87,5% e del 33% nel gruppo SMT con alfa 5%, potenza 95%, dobbiamo iscrivere 52 nel gruppo FMT e 26 nel gruppo SMT in modo che la razione FMT rispetto a SMT sia 2. Supponendo ulteriormente 5 % tasso di inadempienti/tasso di abbandono abbiamo deciso di arruolare 56 e 28 pazienti nel braccio FMT e SMT. Arruolaremo 84 pazienti, dimensione del blocco di 6

Intervento:

1. I pazienti saranno randomizzati in due bracci A e B.
2. Il braccio A riceverà la terapia del microbioata fecale per 7 giorni, sette dosi (feci da 30 g preparate in 100 ml di Ns ogni giorno come descritto) di FMT verranno somministrate tramite la porta digiunale del tubo NJ/NG.
3. Il braccio B riceverà la terapia medica standard.
4. Preparazione del paziente nel braccio A
5. Il paziente è stato tenuto NPO per 4 ore prima dell'instillazione delle feci
6. Gli antibiotici ev sono stati continuati come da medico curante in caso di sepsi
7. Il paziente sarà autorizzato a consumare la dieta prescritta 2 ore dopo la procedura.
8. Entrambi i gruppi hanno ricevuto antibiotici, multivitaminici, infusioni di albumina, la nutrizione sarà utilizzata a discrezione clinica in entrambi i gruppi.

Dati da raccogliere:

1. Basale - CBC, LFT, RFT, albumina sierica, proteine ​​totali, radiografia toracica, elettroliti sierici, PT, INR basale e poi per i primi 7 giorni poi a 28 giorni, 90 e 180 giorni poi quando necessario
2. Baseline PCT e CRP e quando necessario
3. Amilasi, lipasi basale se necessario
4. HIV, IgM, HAV Ab, IgM HEV, HBsAg, HB core Ab (totale), AntiHCV- basale
5. Emocolture x2- al basale e quando necessario
6. Coltura delle urine e analisi delle urine al basale e quando necessario
7. Ascite per albumina, proteine ​​totali, conta cellulare TLC e differenziale, SAAG, G/S, C/s (se presente)
8. TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 basale poi a 28 giorni, 90 e 180 giorni.
9. Studi sulle feci (se diarrea): C. difficile, coltura,
10. analisi del microbioata delle feci al basale e quando necessario
11. Glucosio H2 Breath test se necessario
12. Endoscopia UGI con (biopsia D2/aspirato quando possibile) e posizionamento NJ eseguito alla baeline per l'inserimento FMT.
13. Ecografia addominale completa o radiologia trasversale
14. Biopsia epatica (se fattibile)

Analisi statistica:

I dati saranno riportati come media + DS. Le variabili categoriali saranno confrontate utilizzando il test chi-quadro o il test esatto di Fisher. Le variabili continue normali saranno confrontate utilizzando il test t di Student Le variabili continue non normali saranno confrontate utilizzando il test della somma dei ranghi di Mann Whitney (dati non appaiati) o il test di Wilcoxon (dati appaiati). La probabilità attuariale di sopravvivenza sarà calcolata con il metodo Kaplan-Meier e confrontata con il log-rank test. Verrà eseguita un'analisi di regressione di Cox per identificare fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza. L'analisi univariata e multivariata sarà utilizzata ove applicabile.

Effetti collaterali:

Verranno rilevati gli effetti collaterali correlati all'FMT. Dolore addominale, gonfiore, perdita di appetito Gas/flatulenza, costipazione, diarrea, nausea, febbre da vomito

Fermare la regola dello studio:

1. Infezione di nuova insorgenza (sepsi)
2. Rifiuto del paziente Dopo l'inizio della terapia
3. Trapianto di fegato

Esito atteso del progetto: la modulazione del microbiota intestinale e la correzione della disbiosi nell'epatite alcolica grave attraverso la terapia di impianto fecale da donatore sano migliora la disbiosi intestinale e fornisce un beneficio in termini di sopravvivenza a 3 mesi