Terapia mikrobiomem kałowym w sterydowym niekwalifikującym się alkoholowym zapaleniu wątroby

CEL- Ocena korzyści przeżycia po 3 miesiącach u pacjentów z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby, którzy nie kwalifikują się do leczenia sterydami.

Metodologia:

Badana populacja: Terapia mikrobiomem kałowym u pacjentów niekwalifikujących się do steroidów Alkoholowe zapalenie wątroby: Randomizowane badanie kontrolowane.

Projekt badania:

Prospektywna, randomizowana, kontrolowana próba. Badanie zostanie przeprowadzone na kolejnych pacjentach zgłaszających się z ciężkim alkoholowym zapaleniem wątroby na oddziały Kliniki Hepatologii ILBS w New Delhi od lutego 2022 do lutego 2023, którzy spełniają kryteria włączenia.

Okres studiów: 2 lata od daty zatwierdzenia etyki

Techinue dla FMT Zdrowy dawca zostanie przebadany zgodnie z ILBS Proformadon FMT – dawca powinien pochodzić z rodziny i być związany emocjonalnie.

Kolekcja stolca

1. Dawcy otrzymają czyste, zamykane pojemniki do pobierania i transportu kału. Pojemniki będą oznaczone nazwą, identyfikatorem UHID oraz datą/godziną pobrania kału.
2. Pobrany stolec zostanie natychmiast przekazany do laboratorium w celu przetworzenia i wykorzystany w ciągu 6 godzin
3. Próbka kału od zdrowego dawcy zostanie przetworzona
4. Przygotowanie pacjenta
5. Pacjenta trzymano NPO przez 4 godziny przed wkropleniem stolca
6. Antybiotyki dożylne kontynuowano zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego w przypadku wystąpienia sepsy
7. Pacjentowi pozwolono spożywać zaleconą dietę 2 godziny po zabiegu wkraplania
8. Metody infuzji FMT.
9. Siedem dawek (30 gm jedna dawka) FMT zostanie podanych przez port jelita czczego zgłębnika NJ/NG

Wielkość próbki z uzasadnieniem:

Zakładając, że przeżycie w grupie FMT wynosi 87,5% i 33% w grupie SMT z alfa 5%, mocą 95%, musimy zapisać 52 w grupie FMT i 26 w grupie SMT, tak aby stosunek FMT do SMT wynosił 2. Dalej zakładając 5 % odsetek osób niewywiązujących się ze zobowiązań / odsetek rezygnacji zdecydowaliśmy się zapisać 56 i 28 do ramion FMT i SMT. Zarejestrujemy 84 pacjentów, wielkość bloku 6

Interwencja:

1. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion A i B.
2. Ramię A będzie otrzymywać terapię mikroflorą kałową przez 7 dni. Siedem dawek (30 g stolca przygotowanego w 100 ml Ns codziennie zgodnie z opisem) FMT zostanie podanych przez port do jelita czczego przez rurkę NJ/NG.
3. Ramię B otrzyma standardową terapię medyczną.
4. Przygotowanie pacjenta w ramieniu A
5. Pacjenta trzymano NPO przez 4 godziny przed wkropleniem stolca
6. Antybiotyki dożylne kontynuowano zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego w przypadku wystąpienia sepsy
7. Pacjent będzie mógł spożywać zaleconą dietę 2 godziny po zabiegu.
8. Obie grupy otrzymały antybiotyki, preparaty multiwitaminowe, infuzje albumin, odżywianie będzie stosowane zgodnie z klinicznym uznaniem w obu grupach.

Dane do zebrania:

1. Linia podstawowa — CBC, LFT, RFT, albumina surowicy, białko całkowite, prześwietlenie klatki piersiowej, elektrolity w surowicy, PT, linia podstawowa INR, a następnie przez pierwsze 7 dni, następnie po 28 dniach, 90 i 180 dniach, a następnie w razie potrzeby
2. Poziom wyjściowy PCT i CRP oraz w razie potrzeby
3. Amylaza, w razie potrzeby poziom wyjściowy lipazy
4. HIV,IgM,HAV Ab,IgM HEV, HBsAg, HB core Ab (ogółem),AntyHCV- linia podstawowa
5. Posiewy krwi x2 – linia podstawowa i w razie potrzeby
6. Posiew moczu i analiza moczu — linia podstawowa i w razie potrzeby
7. Wodobrzusze dla albuminy, białka całkowitego, liczby i różnicowania komórek TLC, SAAG, G/S, C/s (jeśli występuje)
8. Linia bazowa TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 po 28 dniach, 90 i 180 dniach.
9. Badania kału (w przypadku biegunki): C. difficile, posiew,
10. stolec Analiza mikroflory wyjściowej iw razie potrzeby
11. Glukoza H2 Test oddechowy w razie potrzeby
12. Endoskopia UGI z (biopsja D2/aspiracja, jeśli to możliwe) i umieszczenie NJ na linii baeline w celu wprowadzenia FMT.
13. Pełne USG jamy brzusznej lub radiologia przekrojowa
14. Biopsja wątroby (jeśli to możliwe)

Analiza statystyczna:

Dane zostaną przedstawione jako średnia + SD. Zmienne kategorialne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Normalne zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu t Studenta. Nienormalne zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu sumy rang Manna Whitneya (dane niesparowane) lub testu Wilcoxona (dane sparowane). Aktuarialne prawdopodobieństwo przeżycia zostanie obliczone metodą Kaplana-Meiera i porównane za pomocą testu log-rank. Zostanie przeprowadzona analiza regresji Coxa w celu zidentyfikowania niezależnych czynników prognostycznych przeżycia. W stosownych przypadkach zostanie wykorzystana analiza jedno- i wieloczynnikowa.

Niekorzystne skutki:

Skutki uboczne związane z FMT zostaną odnotowane. Ból brzucha, wzdęcia, utrata apetytu Gazy/wzdęcia, zaparcia, biegunka, nudności, wymioty, gorączka

Zatrzymanie zasady badania:

1. Nowa infekcja (posocznica)
2. Odmowa pacjenta po rozpoczęciu terapii
3. Przeszczep wątroby

Oczekiwany wynik projektu — Modulacja mikroflory jelitowej i korekta dysbiozy w ciężkim alkoholowym zapaleniu wątroby przez zdrowego dawcę Terapia implantacji kału poprawia dysbiozę jelitową i zapewnia korzyści w zakresie przeżycia po 3 miesiącach