Fecale microbiota-therapie bij steroïde niet-geschikte alcoholische hepatitis

DOEL- Het overlevingsvoordeel na 3 maanden beoordelen bij patiënten met ernstige alcoholische hepatitis die niet in aanmerking komen voor steroïden.

Methodologie:

Studiepopulatie: Fecale microbiota-therapie bij steroïden die niet in aanmerking komen Alcoholische hepatitis: gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Studie opzet:

Een prospectieve, gerandomiseerde gecontroleerde studie. De studie zal worden uitgevoerd op de opeenvolgende patiënten die zich presenteren met ernstige alcoholische hepatitis op de afdelingen van de afdeling Hepatologie, ILBS, New Delhi van februari 2022 tot februari 2023 en die voldoen aan de inclusiecriteria.

Studieperiode: 2 jaar vanaf de datum van ethische goedkeuring

Techinue voor FMT Gezonde donor wordt gescreend volgens ILBS FMT-proformadonor moet uit familie komen en emotioneel gehecht zijn.

Kruk collectie

1. Donoren krijgen schone, afsluitbare containers voor het verzamelen en transporteren van ontlasting. Containers worden gelabeld met de naam, UHID en datum/tijd van de ontlasting.
2. Verzamelde ontlasting wordt onmiddellijk overgebracht naar de laboratoriumfaciliteit voor verwerking en binnen 6 uur gebruikt
3. Ontlastingsmonster van Gezonde donor wordt verwerkt
4. Voorbereiding van de patiënt
5. Patiënt werd gedurende 4 uur NPO gehouden voorafgaand aan ontlastingsinstillatie
6. Iv antibiotica werd volgens behandelend arts voortgezet bij sepsis
7. De patiënt mocht het voorgeschreven dieet 2 uur na de instillatie van de procedure consumeren
8. Methoden van FMT-infusie.
9. Zeven doses (30 g één dosis) FMT worden toegediend via de jejunale poort van de NJ/NG-buis

Steekproefomvang met verantwoording:

Ervan uitgaande dat de overleving in de FMT-groep 87,5% is en 33% in de SMT-groep met alfa 5%, vermogen 95%, moeten we 52 inschrijven in de FMT-groep en 26 in de SMT-groep, zodat het FMT versus SMT-rantsoen 2 is. Verder uitgaande van 5 % wanbetalingspercentage / uitvalpercentage we hebben besloten om 56 en 28 in te schrijven op de FMT- en SMT-arm. We zullen 84 patiënten inschrijven, blokgrootte van 6

Interventie:

1. Patiënten worden gerandomiseerd in twee armen A en B.
2. Arm A krijgt fecale microbioata-therapie gedurende 7 dagen. Zeven doses (30 g ontlasting bereid in 100 ml Ns elke dag zoals beschreven) FMT zullen worden toegediend via de jejunale poort van de NJ/NG-buis.
3. Arm B krijgt standaard medische therapie.
4. Patiëntvoorbereiding in arm A
5. Patiënt werd gedurende 4 uur NPO gehouden voorafgaand aan ontlastingsinstillatie
6. Iv antibiotica werd volgens behandelend arts voortgezet bij sepsis
7. De patiënt mag het voorgeschreven dieet 2 uur na de procedure consumeren.
8. Beide groepen kregen antibiotica, multivitaminen, albumine-infusies, voeding zal in beide groepen naar klinisch goeddunken worden gebruikt.

Te verzamelen gegevens:

1. Basislijn - CBC, LFT, RFT, serumalbumine, totaal eiwit, X-thorax, serumelektrolyten, PT, INR-basislijn en daarna gedurende de eerste 7 dagen, daarna na 28 dagen, 90 en 180 dagen en daarna wanneer nodig
2. PCT en CRP basislijn en wanneer nodig
3. Amylase, lipase baseline indien nodig
4. HIV, IgM, HAV Ab, IgM HEV, HBsAg, HB core Ab (totaal), antiHCV-baseline
5. Bloedkweken x2- basislijn en wanneer nodig
6. Urinekweek & urineonderzoek-Baseline en wanneer nodig
7. Ascites voor albumine, totaal eiwit, TLC-celtelling en differentieel, SAAG, G/S, C/s (indien aanwezig)
8. TNF alfa, TGF B, IL 1, IL 6, IL22 basislijn daarna na 28 dagen, 90 en 180 dagen.
9. Ontlastingsonderzoek (bij diarree): C. difficile, kweek,
10. ontlasting Microbioata-analyse basislijn en wanneer nodig
11. Glucose H2 Ademtest indien nodig
12. UGI-endoscopie met (D2-biopsie/aspiraat waar mogelijk), en NJ-plaatsing op baeline voor FMT-insertie.
13. Volledige abdominale echografie of dwarsdoorsnederadiologie
14. Leverbiopsie (indien mogelijk)

Statistische analyse:

Gegevens worden gerapporteerd als gemiddelde + SD. Categorische variabelen worden vergeleken met behulp van de chikwadraattoets of Fisher exact-toets. Normale continue variabelen worden vergeleken met behulp van de Student's t-test. Niet-normale continue variabelen worden vergeleken met de Mann Whitney rank-sum test (ongepaarde gegevens) of de Wilcoxon-test (gepaarde gegevens). De actuariële overlevingskans wordt berekend volgens de Kaplan-Meier-methode en vergeleken met de log-ranktoets. Een Cox-regressieanalyse zal worden uitgevoerd om onafhankelijke prognostische factoren voor overleving te identificeren. Waar van toepassing zullen univariate en multivariate analyses worden gebruikt.

Bijwerkingen:

Bijwerkingen gerelateerd aan FMT zullen worden opgemerkt. Buikpijn, opgeblazen gevoel, verlies van eetlust Gas/winderigheid, obstipatie, diarree, misselijkheid, braken Koorts

Stoppen met studeren:

1. Nieuwe infectie (sepsis)
2. Weigering van de patiënt Na het starten van de therapie
3. Lever transplantatie

Verwacht resultaat van het project - Modulatie van darmmicrobiota en correctie van dysbiose bij ernstige alcoholische hepatitis door middel van een gezonde donor Fecale implantatietherapie verbetert darmdysbiose en biedt overlevingsvoordeel na 3 maanden