再発性多発性硬化症におけるオクレリズマブの中止 (AMS05)
早期再発多発性硬化症におけるオクレリズマブのランダム化盲検中止試験（AMS05）
調査の概要
詳細な説明
この研究は、早期 RMS 患者における OCR 治療中止に関する前向き多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究です。 すべての適格な参加者は、14日間隔で2回の300 mg注入（つまり、0日目と14日目）の標準承認投与スケジュールを使用してOCRで開始され、合計600 mgになり、続いて6か月目と12か月目に600 mgが注入されます。 12 か月目に、参加者は 3 つのアームのいずれかに無作為化 (1:1:1) され、18 か月目から無作為化された治療が開始されます。アーム 1: 6 か月ごとのプラセボ注入。アーム 2: 18 か月目と 24 か月目の OCR 注入、24 か月目以降は 6 か月ごとにプラセボ注入に切り替えます。アーム 3: 6 か月ごとの OCR 注入。 治療期間は合計48ヶ月です。
研究は次の期間で構成され、参加者は身体検査、神経学的検査、EDSS、LCLA、SDMT、MFIS、MSQOL-54、PHQ9、EQ-5D-5L、および頻繁に共同登録された研究品質を含む研究評価を受けます以下で詳細に説明するスケジュールの下で、新しい炎症性疾患の活動性（新しいまたは拡大する T2 病変）を慎重に評価するための MRI。 生物学的サンプリングには、機能的免疫プロファイリング用の血液サンプルとマイクロバイオーム研究用の便サンプルが含まれます。 バイオマーカーに基づく評価には、NfL および B 細胞レベルが含まれますが、これらに限定されません。
上映期間：
インフォームド コンセントを得た後、適格性を確立するためのすべてのスクリーニング評価と手順が実行されます。 これらは、30 日間のスクリーニング ウィンドウ内の 1 回または複数回の治験訪問中に完了する場合があります。 生物学的サンプリングには、OCR 処理の開始前に得られた 2 つのサンプルが含まれます。
非盲検治療期間:
登録のためのすべての適格基準を満たす参加者は、標準の承認された管理を使用してOCRで開始され、以下に説明するケアの臨床的有効性および安全性モニタリングの標準の下で12か月間追跡されます。 生物学的サンプリングは 6 か月、次に 12 か月に行われ、無作為化の前に 2 つのサンプルが採取されます (無作為化の 14 日 +/- 7 日と無作為化の日に)。 非盲検治療期間中に治験治療を中止した参加者は、予定された 6 か月目および 12 か月目のみに予定された治験来院に戻るように求められます (これらがまだ行われていない場合)。
盲検治療期間:
12か月目に、参加者は次のいずれかに無作為化されます（1：1：1）：（アーム1）6か月ごとのプラセボ注入。 (アーム 2) OCR をさらに 12 か月継続し、その後プラセボ注入に切り替えます。または (Arm 3) 6 か月ごとに OCR 注入を継続します。 盲検治療期間は、48か月目まで、または新しい疾患活動が観察されるまで延長されます。 盲検化された治療期間のすべての参加者は、無作為化後に観察された新しい炎症性疾患活動の発生を評価する標準プロトコルを使用して、臨床的に綿密に監視され、頻繁な研究 3Tesla (3T) MRI が行われます。 このような新しい炎症性疾患活動の発生は、主要な研究のエンドポイントになります。 これは、次のいずれか 1 つまたは複数として定義されます: (1) 1 つまたは複数の新しい臨床的再発 (再発の定義を参照)、または (2) 頻繁な (3 か月ごと) の新しい疾患活動の連続スキャンに関する MRI の証拠。 中央画像解析は、無作為化時（月12）以降に各参加者に記録された一般的な脳病変と比較して、インシデントの新しいまたは拡大するMRI T2病変を特定します。
頻繁な生物学的サンプリングには、3か月ごとに収集された血液サンプルと、48か月の研究終了まで6か月ごとに収集された便サンプルが含まれます。
非盲検フォローアップ期間:
上記で定義した無作為化後に新たな疾患活動性を示すことにより主要評価項目を満たす参加者を含め、48 か月前に研究療法を中止した参加者については、セクション 3.5.1 で説明されているように、盲検化された治療の割り当てが明らかにされ、議論されます。 参加者はOCRまたはその他の治療を受けることができ、イベントのスケジュールに従って研究評価を続ける必要があります。
再構成B細胞および非B細胞（T細胞および骨髄細胞）の機能的免疫応答プロファイルは、再発生物学の持続的寛解の恩恵を受ける参加者とそうでない参加者の間で比較され、細胞性免疫応答プロファイルを特定します。耐久性耐性の欠如と耐久性耐性の状態の根底にある可能性があります。
安全フォローアップ:
48 か月目まで OCR で治療された参加者は、最後の投与から 6 か月後に電話で受診します。 安全上の懸念がある場合は、参加者を予定外の訪問に持ち込むことができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
Connecticut
-
New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
- Yale School of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
-
-
New Jersey
-
Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- RWJ Barnabas Health
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10007
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
-
Rochester、New York、アメリカ、14627
- University of Rochester Medical Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston, McGovern Medical School
-
-
Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -McDonald 2017 の早期多発性硬化症（MS）の基準を満たす少なくとも 1 つの臨床エピソードがあり、イベント後最大 2 年間、磁気共鳴画像法（MRI）によって、またはオリゴクローナル バンドに基づいて、臨床的に満たすことができる時間内に普及しています(OCB) ポジティブ
- -最初の症状からの疾患期間の長さが2年以下である
妊娠の可能性のある女性の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）または効果的な避妊方法を使用することに同意する：
- 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の摘出）を受けていない場合、出産の可能性があると見なされます。 )
- 避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害する確立されたホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅子宮内避妊器具が含まれます。
- 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と参加者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候性体温、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
- バリア法は常に殺精子剤の使用で補う必要があります
- 食品医薬品局 (FDA) が認可または認可した重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2 ワクチン) のいずれかによる予防接種
除外基準:
- -参加者が書面によるインフォームドコンセントを与えることができない、または不本意である、または研究プロトコルを遵守する
- 原発性進行性多発性硬化症（PPMS）、進行性再発性多発性硬化症（PRMS）、または二次進行性多発性硬化症（SPMS）の病歴
- -体内の金属材料または電子機器、または参加者が磁気共鳴画像法（MRI）を受けることを妨げる状態
-以下を含むがこれらに限定されない他の神経障害の既知の存在または病歴：
- 一過性脳虚血発作、くも膜下出血、脳血栓症、脳塞栓症、または脳出血を含むがこれらに限定されない虚血性脳血管障害
- -中枢神経系（CNS）または脊髄腫瘍、代謝性または感染性の脊髄障害の原因、遺伝的に継承された進行性CNS障害、CNSサルコイドーシス、または進行性神経疾患を引き起こす可能性のある全身性自己免疫障害または研究評価を実行する能力に影響を与える
妊娠または授乳
a. -出産の可能性のある女性参加者は、スクリーニング時に尿妊娠検査が陰性でなければなりません
- -研究の過程でコルチコステロイドまたは免疫抑制剤による慢性的な全身治療を必要とする可能性のある付随疾患
- 末梢静脈アクセスの欠如
- -ヒト化またはマウスモノクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- 重大で、不十分に管理されている (例: 診断評価が示されているか、薬の変更が保証されている）心血管（心不整脈を含む）、肺（閉塞性肺疾患を含む）、腎臓、肝臓、内分泌、胃腸などの疾患、または研究者の意見では除外する可能性のあるその他の重要な疾患研究への参加から参加者
- -スクリーニング訪問時の心不全に対するニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII以上の機能状態
- -既知の活動的な細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア感染症またはその他の感染症（結核[TB]または非定型抗酸菌症を含むが、皮膚または爪の限定的な表在性真菌またはウイルス感染を除く）、または入院または静脈内投与（ IV) ベースライン来院前 4 週間以内の抗生物質またはベースライン来院前 2 週間以内の経口抗生物質
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、梅毒、または結核による活動性または慢性感染症（以下の臨床検査を参照）
- -過去または現在のB型肝炎またはC型肝炎感染の証拠（治療されたB型肝炎またはC型肝炎を含む）.B型肝炎の予防接種後のB型肝炎表面抗体は、過去の感染の証拠とは見なされません
- -既知の進行中の悪性腫瘍または悪性腫瘍の再発の積極的なモニタリング（基底細胞を除く、固形腫瘍および血液悪性腫瘍を含む）、皮膚の上皮内扁平上皮がん、および明確なマージンで切除された子宮の子宮頸部の上皮内がん
- 職場、学校、または家庭での主要な責任を果たせないことに関連する臨床的に重大な障害に関連する、過去1年間のアルコールおよび/または薬物の反復使用を含む物質使用障害
- -ベースライン前の6週間以内に生ワクチンを受領;参加者が生ワクチンによる予防接種を必要とするまれなケースでは、スクリーニング期間を延長する必要があるかもしれませんが、8週間を超えることはできません
-国のラベルに従って投与された静脈内（IV）メチルプレドニゾロンを含む、経口またはIVコルチコステロイドの禁忌または重度の不耐性。
- 治療によって制御されない精神病
- 前述のステロイドの成分または賦形剤のいずれかに対する過敏症
- -多発性硬化症 (MS) の疾患修飾治療 (DMT) による治療 (以下を含むがこれらに限定されない)エージェント
- 治験薬による現在または以前の治療、またはMSの実験手順による治療（例： 慢性脳脊髄静脈不全の治療）
- -スクリーニング前4週間以内の全身性コルチコステロイド療法
臨床検査結果は次のとおりです。
a.以下の陽性感染スクリーニング検査：
私。 C 型肝炎 (HCV) 抗体、HCV RNA ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) のスクリーニングが陽性の場合
ii.急速血漿レアギン（RPR）
iii. HIV
iv。 スクリーニング時またはスクリーニングから 12 か月以内：
- -陽性のQuantiFERON（R）-TBゴールドテストまたは陽性の精製タンパク質誘導体ツベルクリン皮膚検査（PPD）（5mm以上の硬化、Bacille Calmette Guerin [BCG]ワクチン投与に関係なく）活動性結核の治療の完了が記録されている場合を除く
その後の PPD 陰性または QuantiFERON(R)-TB Gold 検査の陰性、ならびに地域の感染症 (ID) 部門との相談および許可がなければ、不確定な QuantiFERON(R)-TB Gold 検査
b. CD4 カウント
c.血清IgGのレベル
d.血清IgMのレベル
e.末期腎不全 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 60 mL/分/1.73 慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) 式を使用した m^2
f. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>= 2.0 x 正常上限（ULN）
g.血小板数 < 100,000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)
h.ヘモグロビン < 10 g/dL
私。総好中球数 < 1.5 x 10^3/mL
- -過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査からの所見。研究者の意見では、研究への参加から追加のリスクをもたらす可能性があり、参加者が研究要件を順守する能力を妨げる可能性があります。研究から得られたデータの品質または解釈に影響を与える可能性がある
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：オクレリズマブアーム
すべての適格な参加者は、14 日の間隔で 2 回の 300 mg 注入（すなわち、0 日目と 14 日目）合計 600 mg の標準承認投与スケジュールを使用して OCR を開始し、その後 6、12、18 か月目に 600 mg を注入します。 、24。 この群では、参加者は 48 か月目まで 6 か月ごとに OCR 注入を受け続けます。 |
300 mg の 2 回の静脈内 (IV) OCR 注入を 14 日間 (つまり、0 日目と 14 日目) 隔てて合計 600 mg、続いて 6 か月ごとに 600 mg の OCR 注入を 6 か月目から 48 か月目まで行います。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボアーム
すべての適格な参加者は、14 日の間隔で 2 回の 300 mg 注入（すなわち、0 日目と 14 日目）合計 600 mg の標準承認投与スケジュールを使用して OCR を開始し、その後 6、12、18 か月目に 600 mg を注入します。 、24。 この群では、参加者は30か月目から始まり、48か月目まで6か月ごとにプラセボの注入を受けます。 |
プラセボ注入は、30 か月目から 48 か月目まで 6 か月ごとに行われます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的再発の不在
時間枠：24ヶ月目から48ヶ月目まで
|
再発性疾患活動の持続的寛解。 これは、24ヶ月目から48ヶ月目までの間に新たな再発性疾患活動が認められないことを定義します。 これには、臨床的な再発の欠如、およびMRIによって定義される新規または増大するT2病変によるMS疾患活動の証拠の欠如が含まれます。 |
24ヶ月目から48ヶ月目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
重大な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：月 0 ～ 月 48
|
月 0 ～ 月 48
|
|
|
感染症、グレード3以上の参加者の割合
時間枠：月 0 ～ 月 48
|
月 0 ～ 月 48
|
|
|
悪性腫瘍のある参加者の割合
時間枠：月 0 ～ 月 48
|
月 0 ～ 月 48
|
|
|
注入関連反応を経験した参加者の割合
時間枠：月 0 ～ 月 48
|
グレード 3 以上のイベントである、注入から 24 時間以内の少なくとも関連する可能性のある有害反応として定義されます
|
月 0 ～ 月 48
|
|
少なくとも1つのグレード3以上の有害事象を経験した参加者の割合
時間枠：0月目から48月目まで
|
国立がん研究所の有害事象共通用語基準 (NCI-CTCAE) バージョン 5.0 を使用。 有害事象は、NCI-CTCAE マニュアルの次の基準に従って 1 から 5 のスケールで等級付けされます。 グレード 1 = 軽度の有害事象 グレード 2 = 中等度の有害事象 グレード 3 = 重篤または医学的に重大なグレード 4 = 生命を脅かす結果。緊急介入が必要 グレード 5 = 死亡 |
0月目から48月目まで
|
|
拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアの変化
時間枠：24ヶ月目から48ヶ月目まで
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS) スコアの最小値は 0、最大値は 10 で、スコアが高いほど結果が悪化することを意味します。
|
24ヶ月目から48ヶ月目まで
|
|
持続的な疾患寛解を示した参加者と示さなかった参加者における、48ヵ月目における顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）発現B細胞とインターロイキン10（IL-10）発現B細胞の比
時間枠：24ヶ月目から48ヶ月目まで
|
24ヶ月目から48ヶ月目まで
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Amit Bar-Or, M.D.、University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine: Department of Neurology
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DAIT AMS05
- U01AI195194 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。