Stopzetting van ocrelizumab bij recidiverende multiple sclerose (AMS05)

Inclusiecriteria:

1. Ten minste één klinische episode hebben die voldoet aan de criteria van McDonald 2017 voor vroege multiple sclerose (MS) tot 2 jaar na de gebeurtenis met een verspreiding in de tijd waaraan klinisch kan worden voldaan, door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of op basis van een oligoklonale band (OCB) positiviteit
2. Een ziekteduur hebben, vanaf het eerste symptoom, van ≤ 2 jaar

3. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: Afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele omgang) of om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

   1. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden als ze postmenarchaal is, geen postmenopauzale toestand heeft bereikt (≥ 12 ononderbroken maanden amenorroe zonder andere oorzaak dan de menopauze) en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (verwijdering van eierstokken en/of baarmoeder). )
   2. Voorbeelden van anticonceptiemethoden zijn onder meer bilaterale afbinding van de eileiders, mannelijke sterilisatie, gevestigde hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende spiraaltjes en koperen spiraaltjes.
   3. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische of post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
   4. Barrièremethoden moeten altijd worden aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel
4. Immunisatie met een van de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde of goedgekeurde ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2-vaccins)

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol
2. Geschiedenis van primair progressieve multiple sclerose (PPMS), progressieve recidiverende multiple sclerose (PRMS) of secundaire progressieve multiple sclerose (SPMS)
3. Elk metalen materiaal of elektronisch apparaat in het lichaam, of elke aandoening waardoor de deelnemer geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) kan ondergaan

4. Bekende aanwezigheid of geschiedenis van andere neurologische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

   1. Ischemische cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot voorbijgaande ischemische aanval, subarachnoïdale bloeding, cerebrale trombose, cerebrale embolie of cerebrale bloeding
   2. Centraal zenuwstelsel (CZS) of ruggenmergtumor, metabole of infectieuze oorzaak van myelopathie, genetisch overgeërfde progressieve CZS-aandoening, CZS-sarcoïdose of systemische auto-immuunziekten die mogelijk progressieve neurologische ziekte veroorzaken of het vermogen om de onderzoeksbeoordelingen uit te voeren beïnvloeden

5. Zwangerschap of borstvoeding

   a. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten bij de screening een negatieve urinezwangerschapstest hebben

6. Elke bijkomende ziekte die in de loop van het onderzoek een chronische systemische behandeling met corticosteroïden of immunosuppressiva kan vereisen
7. Gebrek aan perifere veneuze toegang
8. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
9. Aanzienlijke, onvoldoende gecontroleerde (bijv. diagnostische evaluaties geïndiceerd of verandering in medicatie gerechtvaardigd) ziekte, zoals cardiovasculaire (inclusief hartritmestoornissen), pulmonaire (inclusief obstructieve longziekte), nier-, lever-, endocriene en gastro-intestinale of enige andere significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker kan worden uitgesloten deelnemer van deelname aan het onderzoek
10. Functionele status van NY Heart Association (NYHA) klasse III of hoger voor hartfalen bij het screeningsbezoek
11. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële infectie of andere infectie (inclusief tuberculose [tbc] of atypische mycobacteriële ziekte maar exclusief beperkte oppervlakkige schimmel- of virale infecties van de huid of nagels) of een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze ( IV) antibiotica binnen 4 weken voorafgaand aan het baselinebezoek of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek
12. Actieve of chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), syfilis of tbc (zie laboratoriumtests hieronder)
13. Bewijs van vroegere of huidige hepatitis B- of hepatitis C-infectie, inclusief behandelde hepatitis B of hepatitis C. Hepatitis B-oppervlakte-antilichaam na hepatitis B-immunisatie wordt niet beschouwd als bewijs van eerdere infectie
14. Bekende actieve maligniteit of actieve monitoring voor herhaling van maligniteit, inclusief solide tumoren en hematologische maligniteiten, behalve basaalcelcarcinoom, in situ plaveiselcelcarcinoom van de huid en in situ carcinoom van de baarmoederhals van de baarmoeder die zijn uitgesneden met duidelijke marges
15. Stoornis in het gebruik van middelen, waaronder het herhaaldelijk gebruik van alcohol en/of drugs in het afgelopen jaar in verband met klinisch significante beperkingen in verband met het niet nakomen van grote verantwoordelijkheden op het werk, op school of thuis
16. Ontvangst van een levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan baseline; in zeldzame gevallen wanneer een deelnemer vaccinatie met een levend vaccin nodig heeft, kan het nodig zijn de screeningsperiode te verlengen, maar deze mag niet langer zijn dan 8 weken

17. Contra-indicaties voor of ernstige intolerantie voor orale of intraveneuze corticosteroïden, waaronder intraveneuze (IV) methylprednisolon toegediend volgens het landlabel, waaronder:

    1. Psychose niet onder controle door een behandeling
    2. Overgevoeligheid voor een van de bestanddelen of hulpstoffen van de voorgaande steroïden
18. Behandeling met alle Multiple sclerose (MS) ziektemodificerende behandelingen (DMT's), inclusief maar niet beperkt tot: preparaten van glatirameeracetaat, preparaten van bèta-interferon, fingolimod en verwante middelen, fumaraten, cladribine, natalizumab, anti-CD20-moleculen, alemtuzumab en chemotherapeutica agenten
19. Huidige of eerdere behandeling met een onderzoeksmiddel of behandeling met een experimentele procedure voor MS (bijv. behandeling van chronische cerebrospinale veneuze insufficiëntie)
20. Systemische behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan de screening

21. Laboratoriumtestresultaten als volgt:

    a. Positieve infectiescreeningstests voor:

    i. Hepatitis C (HCV) antilichaam, indien positief gescreend op HCV RNA Polymerase Chain Reaction (PCR)

    ii. Snelle plasmaregeneratie (RPR)

    iii. Hiv

    iv. Op of binnen twaalf maanden na screening:

    • Positieve QuantiFERON(R)-TB Gold-test of positieve tuberculinehuidtest (PPD) op gezuiverd eiwitderivaat (>5 mm verharding, ongeacht de toediening van het Bacille Calmette Guerin [BCG]-vaccin), tenzij voltooiing van de behandeling is gedocumenteerd voor actieve tuberculose

    • Een onbepaalde QuantiFERON(R)-TB Gold-test, tenzij gevolgd door een daaropvolgende negatieve PPD of negatieve QuantiFERON(R)-TB Gold-test, evenals een consultatie met en goedkeuring door de lokale afdeling infectieziekten (ID)

      b. CD4 tellen

      c. Niveaus van serum IgG

      d. Niveaus van serum IgM

      e. Eindstadium nierziekte geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -vergelijking

      f. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT)>= 2,0 x de bovengrens van normaal (ULN)

      g. Aantal bloedplaatjes < 100.000 plt/mcl (< 100 x 10^9/l)

      h. Hemoglobine < 10 g/dL

      i. Totaal aantal neutrofielen < 1,5 x 10^3/ml

22. Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen