Arrêt de l'ocrelizumab dans la sclérose en plaques récurrente (AMS05)

Critère d'intégration:

1. Avoir au moins un épisode clinique qui satisfait aux critères de McDonald 2017 pour la sclérose en plaques (SEP) précoce jusqu'à 2 ans après l'événement avec une diffusion dans le temps qui peut être satisfaite cliniquement, par imagerie par résonance magnétique (IRM) ou basée sur bande oligoclonale (OCB) positivité
2. Avoir une durée de la maladie, à partir du premier symptôme, de ≤ 2 ans

3. Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude :

   1. Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est ménarchée, n'a pas atteint un état postménopausique (≥ 12 mois continus d'aménorrhée sans cause identifiée autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation des ovaires et/ou de l'utérus )
   2. Des exemples de méthodes contraceptives comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, les contraceptifs hormonaux établis qui inhibent l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins au cuivre.
   3. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'essai clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, les méthodes calendaires, d'ovulation, symptothermiques ou post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
   4. Les méthodes barrières doivent toujours être complétées par l'utilisation d'un spermicide
4. Vaccination avec l'un des coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère autorisé ou agréé par la Food and Drug Administration (FDA) (vaccins contre le SRAS-CoV-2)

Critère d'exclusion:

1. Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude
2. Antécédents de sclérose en plaques progressive primaire (PPMS), de sclérose en plaques progressive récurrente (PRMS) ou de sclérose en plaques progressive secondaire (SPMS)
3. Tout matériau métallique ou appareil électronique dans le corps, ou condition qui empêche le participant de subir une imagerie par résonance magnétique (IRM)

4. Présence connue ou antécédents d'autres troubles neurologiques, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants :

   1. Troubles cérébrovasculaires ischémiques, y compris, mais sans s'y limiter, les accidents ischémiques transitoires, les hémorragies sous-arachnoïdiennes, les thromboses cérébrales, les embolies cérébrales ou les hémorragies cérébrales
   2. Tumeur du système nerveux central (SNC) ou de la moelle épinière, cause métabolique ou infectieuse de myélopathie, trouble du SNC progressif héréditaire, sarcoïdose du SNC ou troubles auto-immuns systémiques pouvant causer une maladie neurologique progressive ou affecter la capacité à effectuer les évaluations de l'étude

5. Grossesse ou allaitement

   une. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection

6. Toute maladie concomitante pouvant nécessiter un traitement systémique chronique avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs au cours de l'étude
7. Absence d'accès veineux périphérique
8. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins
9. Important, insuffisamment contrôlé (ex. évaluations diagnostiques indiquées ou changement de médication justifié) maladie, telle que cardiovasculaire (y compris l'arythmie cardiaque), pulmonaire (y compris la maladie pulmonaire obstructive), rénale, hépatique, endocrinienne et gastro-intestinale ou toute autre maladie importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut exclure participant de participer à l'étude
10. État fonctionnel de classe III de la NY Heart Association (NYHA) ou supérieur pour l'insuffisance cardiaque lors de la visite de dépistage
11. Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne active connue ou autre infection (y compris la tuberculose [TB] ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques ou virales superficielles limitées de la peau ou des ongles) ou tout épisode grave d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par voie intraveineuse ( IV) antibiotiques dans les 4 semaines précédant la visite de référence ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant la visite de référence
12. Infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la syphilis ou la tuberculose (voir les tests de laboratoire ci-dessous)
13. Preuve d'une infection passée ou actuelle par l'hépatite B ou l'hépatite C, y compris l'hépatite B ou l'hépatite C traitée.
14. Malignité active connue ou surveillance active de la récurrence d'une malignité, y compris les tumeurs solides et les hémopathies malignes, à l'exception des cellules basales, du carcinome épidermoïde in situ de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été excisés avec des marges claires
15. Trouble lié à l'utilisation de substances, y compris la consommation récurrente d'alcool et/ou de drogues au cours de l'année écoulée associée à une déficience cliniquement significative associée à l'incapacité à s'acquitter de ses principales responsabilités au travail, à l'école ou à la maison
16. Réception d'un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant la référence ; dans de rares cas où le participant a besoin d'être vacciné avec un vaccin vivant, la période de dépistage peut devoir être prolongée mais ne peut pas dépasser 8 semaines

17. Contre-indications ou intolérance sévère aux corticostéroïdes oraux ou IV, y compris la méthylprednisolone intraveineuse (IV) administrée conformément à l'étiquette du pays, y compris :

    1. Psychose non contrôlée par un traitement
    2. Hypersensibilité à l'un des constituants ou excipients des stéroïdes précédents
18. Traitement avec tout traitement modificateur de la maladie (DMT) de la sclérose en plaques (SEP), y compris, mais sans s'y limiter : les préparations d'acétate de glatiramère, les préparations d'interféron bêta, le fingolimod et les agents apparentés, les fumarates, la cladribine, le natalizumab, les molécules anti-CD20, l'alemtuzumab et les agents chimiothérapeutiques agents
19. Traitement actuel ou antérieur avec tout agent expérimental ou traitement avec toute procédure expérimentale pour la SEP (par ex. traitement de l'insuffisance veineuse céphalo-rachidienne chronique)
20. Corticothérapie systémique dans les 4 semaines précédant le dépistage

21. Résultats des tests de laboratoire comme suit :

    une. Tests de dépistage d'infection positifs pour :

    je. Anticorps de l'hépatite C (VHC), si test positif pour la réaction en chaîne de l'ARN polymérase (PCR) du VHC

    ii. Rapid plasma reagin (RPR)

    iii. VIH

    iv. À ou dans les douze mois suivant le dépistage :

    • Test QuantiFERON(R)-TB Gold positif ou test cutané à la tuberculine (PPD) dérivé de protéine purifiée positif (induration > 5 mm, quelle que soit l'administration du vaccin Bacille Calmette Guérin [BCG]) sauf si l'achèvement du traitement a été documenté pour la tuberculose active

    • Un test QuantiFERON(R)-TB Gold indéterminé à moins qu'il ne soit suivi d'un test PPD négatif ou QuantiFERON(R)-TB Gold négatif ainsi qu'une consultation et une autorisation par le service local des maladies infectieuses (ID)

      b. Numération des CD4

      c. Niveaux d'IgG sériques

      ré. Niveaux d'IgM sériques

      e. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2 en utilisant l'équation de la Collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-EPI)

      F. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT)>= 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)

      g. Numération plaquettaire < 100 000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hémoglobine < 10 g/dL

      je. Nombre total de neutrophiles < 1,5 x 10^3/mL

22. Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité ou l'interprétation des données obtenues à partir de l'étude