Absetzen von Ocrelizumab bei schubförmiger Multipler Sklerose (AMS05)

Einschlusskriterien:

1. Haben Sie mindestens eine klinische Episode, die die McDonald 2017-Kriterien für frühe Multiple Sklerose (MS) für bis zu 2 Jahre nach dem Ereignis erfüllt, mit einer zeitlichen Verbreitung, die klinisch, durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder basierend auf oligoklonalem Band erfüllt werden kann (OCB) Positivität
2. Krankheitsdauer ab dem ersten Symptom von ≤ 2 Jahren haben

3. Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, während der Behandlungsdauer und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten) oder wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden:

   1. Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (≥ 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter) unterzogen hat )
   2. Beispiele für Verhütungsmethoden sind die bilaterale Tubenligatur, die Sterilisation des Mannes, etablierte hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessare und Kupferintrauterinpessare
   3. Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Studie und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers bewertet werden. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
   4. Barrieremethoden müssen immer durch den Einsatz eines Spermizids ergänzt werden
4. Immunisierung mit einem von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen oder lizenzierten schweren akuten respiratorischen Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2-Impfstoff)

Ausschlusskriterien:

1. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten
2. Vorgeschichte von primär progredienter Multipler Sklerose (PPMS), progredienter schubförmiger Multipler Sklerose (PRMS) oder sekundär progredienter Multipler Sklerose (SPMS)
3. Jedes metallische Material oder elektronische Gerät im Körper oder Zustand, der den Teilnehmer daran hindert, sich einer Magnetresonanztomographie (MRT) zu unterziehen

4. Bekanntes Vorhandensein oder Vorgeschichte anderer neurologischer Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

   1. Ischämische zerebrovaskuläre Störungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf transiente ischämische Attacken, Subarachnoidalblutung, zerebrale Thrombose, zerebrale Embolie oder zerebrale Blutung
   2. Tumor des zentralen Nervensystems (ZNS) oder des Rückenmarks, metabolische oder infektiöse Ursache der Myelopathie, genetisch vererbte progressive ZNS-Störung, ZNS-Sarkoidose oder systemische Autoimmunerkrankungen, die möglicherweise eine progressive neurologische Erkrankung verursachen oder die Fähigkeit zur Durchführung der Studienbewertungen beeinträchtigen

5. Schwangerschaft oder Stillzeit

   a. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben

6. Jede Begleiterkrankung, die im Verlauf der Studie eine chronische systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern kann
7. Fehlender peripherer venöser Zugang
8. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper
9. Signifikante, unzureichend kontrollierte (z. Diagnoseuntersuchungen angezeigt oder Änderung der Medikation gerechtfertigt) Erkrankungen, wie kardiovaskuläre (einschließlich Herzrhythmusstörungen), pulmonale (einschließlich obstruktive Lungenerkrankung), Nieren-, Leber-, endokrine und gastrointestinale Erkrankungen oder andere signifikante Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ausgeschlossen werden können Teilnehmer von der Teilnahme an der Studie
10. Funktionsstatus der NY Heart Association (NYHA) Klasse III oder höher für Herzinsuffizienz beim Screening-Besuch
11. Bekannte aktive bakterielle, virale, Pilz-, mykobakterielle Infektion oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose [TB] oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen begrenzte oberflächliche Pilz- oder Virusinfektionen der Haut oder Nägel) oder jede schwere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösem ( IV) Antibiotika innerhalb von 4 Wochen vor dem Basisbesuch oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Basisbesuch
12. Aktive oder chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Syphilis oder TB (siehe Labortests unten)
13. Hinweise auf eine frühere oder aktuelle Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, einschließlich einer behandelten Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion. Hepatitis-B-Oberflächenantikörper nach einer Hepatitis-B-Immunisierung gelten nicht als Hinweis auf eine frühere Infektion
14. Bekannte aktive Malignität oder aktive Überwachung auf Wiederauftreten einer Malignität, einschließlich solider Tumore und hämatologischer Malignome, außer Basalzellen, In-situ-Plattenepithelkarzinomen der Haut und In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses, die mit klaren Rändern exzidiert wurden
15. Substanzgebrauchsstörung, einschließlich des wiederholten Konsums von Alkohol und/oder Drogen innerhalb des letzten Jahres, verbunden mit einer klinisch signifikanten Beeinträchtigung, die mit der Nichterfüllung wichtiger Aufgaben bei der Arbeit, in der Schule oder zu Hause verbunden ist
16. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 6 Wochen vor Studienbeginn; In seltenen Fällen, wenn der Teilnehmer eine Impfung mit einem Lebendimpfstoff benötigt, muss der Untersuchungszeitraum möglicherweise verlängert werden, darf jedoch 8 Wochen nicht überschreiten

17. Kontraindikationen oder schwere Unverträglichkeit von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden, einschließlich intravenösem (IV) Methylprednisolon, verabreicht gemäß dem Länderetikett, einschließlich:

    1. Psychose, die nicht durch eine Behandlung kontrolliert wird
    2. Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile oder Hilfsstoffe der vorstehenden Steroide
18. Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Behandlungen (DMTs) für Multiple Sklerose (MS), einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Glatirameracetat-Präparate, Beta-Interferon-Präparate, Fingolimod und verwandte Wirkstoffe, Fumarate, Cladribin, Natalizumab, Anti-CD20-Moleküle, Alemtuzumab und Chemotherapeutika Agenten
19. Aktuelle oder frühere Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Behandlung mit einem experimentellen Verfahren für MS (z. Behandlung der chronischen zerebrospinalen Veneninsuffizienz)
20. Systemische Kortikosteroidtherapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening

21. Labortestergebnisse wie folgt:

    a. Positive Infektions-Screening-Tests für:

    ich. Hepatitis C (HCV)-Antikörper, bei positivem Screening auf HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktion (PCR)

    ii. Rapid Plasma Reagin (RPR)

    iii. HIV

    iv. Bei oder innerhalb von zwölf Monaten nach dem Screening:

    • Positiver QuantiFERON(R)-TB-Gold-Test oder positiver gereinigter Proteinderivat-Tuberkulin-Hauttest (PPD) (>5 mm Verhärtung, unabhängig von der Verabreichung des Bacille Calmette Guerin [BCG]-Impfstoffs), es sei denn, der Abschluss der Behandlung wurde für aktive TB dokumentiert

    • Ein unbestimmter QuantiFERON(R)-TB-Gold-Test, es sei denn, es folgt ein anschließender negativer PPD- oder negativer QuantiFERON(R)-TB-Gold-Test sowie eine Beratung und Freigabe durch die örtliche Abteilung für Infektionskrankheiten (ID).

      b. CD4-Zählung

      c. Serum-IgG-Spiegel

      d. Serum-IgM-Spiegel

      e. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) im Endstadium einer Nierenerkrankung < 60 ml/min/1,73 m^2 unter Verwendung der Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

      f. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) >= 2,0 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)

      g. Thrombozytenzahl < 100.000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hämoglobin < 10 g/dl

      ich. Gesamtzahl der Neutrophilen < 1,5 x 10^3/ml

22. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder die sich auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten auswirken können