Seponering av Ocrelizumab ved residiverende multippel sklerose (AMS05)

Inklusjonskriterier:

1. Ha minst én klinisk episode som tilfredsstiller McDonald 2017-kriteriene for tidlig multippel sklerose (MS) i opptil 2 år etter hendelsen med en spredning i tid som kan oppfylles klinisk, ved magnetisk resonansavbildning (MRI), eller basert på oligoklonalt bånd (OCB) positivitet
2. Har en lengde på sykdomsvarigheten, fra første symptom, på ≤ 2 år

3. For kvinner i fertil alder: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke effektive prevensjonsmetoder under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet:

   1. En kvinne anses å være i fertil alder hvis hun er postmenarcheal, ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn overgangsalderen), og ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) )
   2. Eksempler på prevensjonsmetoder inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, etablerte hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonfrigjørende intrauterine enheter og kobber intrauterine enheter
   3. Påliteligheten av seksuell avholdenhet bør vurderes i forhold til varigheten av den kliniske studien og den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske eller etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
   4. Barrieremetoder må alltid suppleres med bruk av sæddrepende middel
4. Vaksinasjon med en av Food and Drug Administration (FDA) autorisert eller lisensiert alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2-vaksiner)

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne eller vilje hos en deltaker til å gi skriftlig informert samtykke eller overholde studieprotokollen
2. Historie med primær progressiv multippel sklerose (PPMS), progressiv tilbakevendende multippel sklerose (PRMS) eller sekundær progressiv multippel sklerose (SPMS)
3. Ethvert metallisk materiale eller elektronisk enhet i kroppen, eller tilstand som hindrer deltakeren fra å gjennomgå magnetisk resonansavbildning (MRI)

4. Kjent tilstedeværelse eller historie med andre nevrologiske lidelser, inkludert men ikke begrenset til følgende:

   1. Iskemiske cerebrovaskulære lidelser, inkludert men ikke begrenset til forbigående iskemisk angrep, subaraknoidal blødning, cerebral trombose, cerebral emboli eller cerebral blødning
   2. Sentralnervesystemet (CNS) eller ryggmargstumor, metabolsk eller smittsom årsak til myelopati, genetisk arvelig progressiv CNS-lidelse, CNS-sarkoidose eller systemiske autoimmune lidelser som potensielt kan forårsake progressiv nevrologisk sykdom eller påvirke evnen til å utføre studievurderingene

5. Graviditet eller amming

   en. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved screening

6. Enhver samtidig sykdom som kan kreve kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva i løpet av studien
7. Mangel på perifer venøs tilgang
8. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
9. Betydelig, utilstrekkelig kontrollert (f.eks. diagnostiske evalueringer indikert eller endring i medikamenter berettiget) sykdom, slik som kardiovaskulær (inkludert hjertearytmi), lunge (inkludert obstruktiv lungesykdom), nyre-, lever-, endokrine og gastrointestinale sykdommer eller enhver annen betydelig sykdom som etter etterforskerens mening kan utelukke deltaker fra å delta i studien
10. Funksjonell status for NY Heart Association (NYHA) klasse III eller høyere for hjertesvikt ved screeningbesøket
11. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp-, mykobakteriell infeksjon eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose [TB] eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt begrensede overfladiske sopp- eller virusinfeksjoner i hud eller negler) eller enhver alvorlig infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs ( IV) antibiotika innen 4 uker før baseline-besøket eller orale antibiotika innen 2 uker før baseline-besøket
12. Aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), syfilis eller TB (se laboratorietester nedenfor)
13. Bevis på tidligere eller nåværende hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, inkludert behandlet hepatitt B eller hepatitt C. Hepatitt B-overflateantistoff etter hepatitt B-immunisering anses ikke å være bevis på tidligere infeksjon
14. Kjent aktiv malignitet eller aktiv overvåking for tilbakefall av malignitet, inkludert solide svulster og hematologiske maligniteter, unntatt basalcelle, in situ plateepitelkarsinom i huden og in situ karsinom i livmorhalsen for livmoren som er skåret ut med klare marginer
15. Rusmisbruksforstyrrelse, inkludert gjentatt bruk av alkohol og/eller narkotika i løpet av det siste året assosiert med klinisk signifikant funksjonsnedsettelse forbundet med manglende oppfyllelse av hovedansvar på jobb, skole eller hjemme
16. Mottak av en levende vaksine innen 6 uker før baseline; i sjeldne tilfeller når deltakeren trenger vaksinasjon med en levende vaksine, kan screeningsperioden må forlenges, men kan ikke overstige 8 uker

17. Kontraindikasjoner mot eller alvorlig intoleranse av orale eller IV-kortikosteroider, inkludert intravenøs (IV) metylprednisolon administrert i henhold til landsetiketten, inkludert:

    1. Psykose ikke kontrollert av en behandling
    2. Overfølsomhet overfor noen av bestanddelene eller hjelpestoffene i de foregående steroidene
18. Behandling med multippel sklerose (MS) sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT), inkludert men ikke begrenset til: glatirameracetatpreparater, beta-interferonpreparater, fingolimod og relaterte midler, fumarater, kladribin, natalizumab, anti-CD20-molekyler, alemtuzumab og kjemoterapeutika agenter
19. Nåværende eller tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller behandling med en eksperimentell prosedyre for MS (f.eks. behandling for kronisk cerebrospinal venøs insuffisiens)
20. Systemisk kortikosteroidbehandling innen 4 uker før screening

21. Laboratorietestresultater som følger:

    en. Positive infeksjonsscreeningstester for:

    Jeg. Hepatitt C (HCV) antistoff, hvis positiv screening for HCV RNA Polymerase Chain Reaction (PCR)

    ii. Rask plasmareagin (RPR)

    iii. HIV

    iv. Ved eller innen tolv måneder etter screening:

    • Positiv QuantiFERON(R)-TB Gold-test eller positiv renset proteinderivat tuberculin skin test (PPD) (>5 mm indurasjon, uavhengig av Bacille Calmette Guerin [BCG] vaksineadministrasjon) med mindre fullføring av behandling er dokumentert for aktiv TB

    • En ubestemt QuantiFERON(R)-TB Gold-test med mindre etterfulgt av en påfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON(R)-TB Gold-test samt en konsultasjon med og godkjenning av lokal avdeling for infeksjonssykdommer (ID)

      b. Antall CD4

      c. Nivåer av serum IgG

      d. Nivåer av serum IgM

      e. Sluttstadium nyresykdom estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning

      f. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)>= 2,0 x øvre normalgrense (ULN)

      g. Blodplateantall < 100 000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hemoglobin < 10 g/dL

      Jeg. Totalt antall nøytrofiler < 1,5 x 10^3/mL

22. Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter etterforskerens mening kan utgjøre ytterligere risiko ved deltakelse i studien, kan forstyrre deltakerens evne til å overholde studiekravene eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene innhentet fra studien