Odstawienie okrelizumabu w nawracającym stwardnieniu rozsianym (AMS05)

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć co najmniej jeden epizod kliniczny, który spełnia kryteria McDonalda 2017 dla wczesnego stwardnienia rozsianego (SM) do 2 lat po incydencie z rozsiewem w czasie, który można spełnić klinicznie, za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub na podstawie prążka oligoklonalnego (OCB) pozytywność
2. Mieć czas trwania choroby, od pierwszego objawu, ≤ 2 lata

3. Dla kobiet w wieku rozrodczym: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku:

   1. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, jeśli jest po menarche, nie osiągnęła stanu postmenopauzalnego (≥12 nieprzerwanych miesięcy braku miesiączki bez zidentyfikowanej przyczyny innej niż menopauza) i nie została poddana chirurgicznej sterylizacji (usunięcie jajników i/lub macicy )
   2. Przykłady metod antykoncepcyjnych obejmują obustronne podwiązanie jajowodów, męską sterylizację, znane hormonalne środki antykoncepcyjne, które hamują owulację, wkładki wewnątrzmaciczne uwalniające hormony i wkładki wewnątrzmaciczne z miedzi
   3. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia uczestnika. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
   4. Metody barierowe zawsze muszą być uzupełnione o środek plemnikobójczy
4. Szczepienie jednym z zatwierdzonych lub licencjonowanych przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) koronawirusów zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (szczepionki SARS-CoV-2)

Kryteria wyłączenia:

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania
2. Historia pierwotnego postępującego stwardnienia rozsianego (PPMS), postępującego nawracającego stwardnienia rozsianego (PRMS) lub wtórnie postępującego stwardnienia rozsianego (SPMS)
3. Jakikolwiek metalowy materiał lub urządzenie elektroniczne w ciele lub stan uniemożliwiający uczestnikowi poddanie się rezonansowi magnetycznemu (MRI)

4. Znana obecność lub historia innych zaburzeń neurologicznych, w tym między innymi:

   1. Niedokrwienne zaburzenia naczyniowo-mózgowe, w tym między innymi przejściowy atak niedokrwienny, krwotok podpajęczynówkowy, zakrzepica mózgowa, zator mózgowy lub krwotok mózgowy
   2. Ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub guz rdzenia kręgowego, metaboliczna lub infekcyjna przyczyna mielopatii, genetycznie dziedziczona postępująca choroba OUN, sarkoidoza OUN lub ogólnoustrojowe zaburzenia autoimmunologiczne potencjalnie powodujące postępującą chorobę neurologiczną lub wpływające na zdolność przeprowadzania oceny badania

5. Ciąża lub laktacja

   a. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego

6. Jakakolwiek współistniejąca choroba, która może wymagać przewlekłego leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi w trakcie badania
7. Brak obwodowego dostępu żylnego
8. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne
9. Znaczne, niedostatecznie kontrolowane (np. wskazana ocena diagnostyczna lub uzasadniona zmiana leków), takich jak choroby sercowo-naczyniowe (w tym zaburzenia rytmu serca), płucne (w tym obturacyjna choroba płuc), nerek, wątroby, endokrynologiczne i żołądkowo-jelitowe lub inne istotne choroby, które w opinii badacza mogą wykluczać uczestnika z udziału w badaniu
10. Stan funkcjonalny wg NYHA (NYHA) Klasa III lub wyższa w przypadku niewydolności serca podczas wizyty przesiewowej
11. Znane aktywne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne zakażenie (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem ograniczonych powierzchownych zakażeń grzybiczych lub wirusowych skóry lub paznokci) lub jakikolwiek ciężki epizod zakażenia wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnym ( IV) antybiotyki w ciągu 4 tygodni przed wizytą wyjściową lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed wizytą wyjściową
12. Aktywne lub przewlekłe zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), kiłą lub gruźlicą (patrz badania laboratoryjne poniżej)
13. Dowody przebytego lub obecnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C, w tym leczonego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C. Przeciwciała powierzchniowe przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B po szczepieniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B nie są uważane za dowód przebytej infekcji
14. Znany aktywny nowotwór złośliwy lub aktywne monitorowanie pod kątem nawrotu nowotworu złośliwego, w tym guzów litych i nowotworów hematologicznych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego in situ skóry i raka in situ szyjki macicy, które zostały wycięte z wyraźnymi marginesami
15. Zaburzenie związane z używaniem substancji, w tym powtarzające się używanie alkoholu i/lub narkotyków w ciągu ostatniego roku związane z klinicznie istotnym upośledzeniem związanym z niewywiązywaniem się z głównych obowiązków w pracy, szkole lub domu
16. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed punktem wyjściowym; w rzadkich przypadkach, gdy uczestnik wymaga szczepienia żywą szczepionką, okres przesiewowy może wymagać przedłużenia, ale nie może przekroczyć 8 tygodni

17. Przeciwwskazania lub ciężka nietolerancja kortykosteroidów doustnych lub IV, w tym dożylnego (IV) metyloprednizolonu podawanego zgodnie z etykietą kraju, w tym:

    1. Psychoza nie kontrolowana przez leczenie
    2. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych poprzedzających sterydów
18. Leczenie dowolnymi lekami modyfikującymi przebieg choroby (DMT) stwardnienia rozsianego (MS), w tym między innymi: preparaty octanu glatirameru, preparaty beta-interferonu, fingolimod i środki pokrewne, fumarany, kladrybina, natalizumab, cząsteczki anty-CD20, alemtuzumab i chemioterapeutyki agenci
19. Obecne lub wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym środkiem lub leczenie dowolną procedurą eksperymentalną w przypadku SM (np. leczenie przewlekłej mózgowo-rdzeniowej niewydolności żylnej)
20. Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym

21. Wyniki badań laboratoryjnych w następujący sposób:

    a. Pozytywne testy przesiewowe infekcji dla:

    ja. Przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV), jeśli jest dodatnie, badanie przesiewowe w kierunku reakcji łańcuchowej polimerazy RNA HCV (PCR)

    II. Szybka reagina plazmy (RPR)

    iii. HIV

    iv. W ciągu dwunastu miesięcy od badania przesiewowego:

    • Dodatni wynik testu QuantiFERON®-TB Gold lub dodatni test skórny z oczyszczonymi pochodnymi białek (PPD) (stwardnienie >5 mm, niezależnie od podania szczepionki Bacille Calmette Guerin [BCG]), chyba że udokumentowano zakończenie leczenia aktywnej gruźlicy

    • Nieokreślony test QuantiFERON(R)-TB Gold, o ile nie nastąpi późniejszy negatywny wynik testu PPD lub negatywny test QuantiFERON(R)-TB Gold, a także konsultacja i zezwolenie lokalnego wydziału chorób zakaźnych (ID)

      b. liczba CD4

      c. Poziomy IgG w surowicy

      d. Poziomy IgM w surowicy

      mi. Schyłkowa niewydolność nerek Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 przy użyciu równania Współpracy Epidemiologicznej Chronic Kidney Disease Epidemiology (CKD-EPI).

      f. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >= 2,0 x górna granica normy (GGN)

      g. Liczba płytek < 100 000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hemoglobina < 10 g/dl

      ja. Całkowita liczba neutrofili < 1,5 x 10^3/ml

22. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych niewymienione powyżej, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymogów badania lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania