Отмена окрелизумаба при рецидивирующем рассеянном склерозе (AMS05)

Критерии включения:

1. Иметь по крайней мере один клинический эпизод, который соответствует критериям McDonald 2017 для раннего рассеянного склероза (РС) в течение 2 лет после события с диссеминацией во времени, которую можно обнаружить клинически, с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) или на основе олигоклональной полосы. (ОСВ) положительный
2. Иметь продолжительность заболевания от первого симптома ≤ 2 лет

3. Для женщин детородного возраста: согласие соблюдать воздержание (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение не менее 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата:

   1. Женщина считается способной к деторождению, если она находится в постменархе, не достигла постменопаузального состояния (≥12 месяцев непрерывной аменореи без установленной причины, кроме менопаузы) и не подвергалась хирургической стерилизации (удаление яичников и/или матки). )
   2. Примеры методов контрацепции включают двустороннюю перевязку маточных труб, мужскую стерилизацию, признанные гормональные контрацептивы, подавляющие овуляцию, внутриматочные спирали, высвобождающие гормоны, и медные внутриматочные спирали.
   3. Надежность сексуального воздержания следует оценивать в зависимости от продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстинентный синдром не являются приемлемыми методами контрацепции.
   4. Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.
4. Иммунизация одной из разрешенных или лицензированных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (вакцины против SARS-CoV-2)

Критерий исключения:

1. Неспособность или нежелание участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
2. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (PPMS), прогрессирующий рецидивирующий рассеянный склероз (PRMS) или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS) в анамнезе
3. Любой металлический материал или электронное устройство в теле или состояние, препятствующее прохождению участником магнитно-резонансной томографии (МРТ).

4. Известное наличие или наличие в анамнезе других неврологических расстройств, включая, помимо прочего, следующие:

   1. Ишемические цереброваскулярные расстройства, включая, помимо прочего, транзиторную ишемическую атаку, субарахноидальное кровоизлияние, церебральный тромбоз, церебральную эмболию или церебральное кровоизлияние
   2. Центральная нервная система (ЦНС) или опухоль спинного мозга, метаболическая или инфекционная причина миелопатии, генетически унаследованное прогрессирующее заболевание ЦНС, саркоидоз ЦНС или системные аутоиммунные заболевания, потенциально вызывающие прогрессирующее неврологическое заболевание или влияющие на способность выполнять оценки исследования

5. Беременность или лактация

   а. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи на беременность при скрининге.

6. Любое сопутствующее заболевание, которое может потребовать постоянного системного лечения кортикостероидами или иммунодепрессантами в ходе исследования.
7. Отсутствие периферического венозного доступа
8. Тяжелые аллергические или анафилактические реакции на гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
9. Значительное, неадекватно контролируемое (например, показана диагностическая оценка или оправдана смена лекарств) заболевание, такое как сердечно-сосудистое (включая сердечную аритмию), легочное (включая обструктивное заболевание легких), почечное, печеночное, эндокринное и желудочно-кишечное или любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, может исключить участник от участия в исследовании
10. Функциональный статус NY Heart Association (NYHA) Class III или выше для сердечной недостаточности на скрининговом визите
11. Известная активная бактериальная, вирусная, грибковая, микобактериальная инфекция или другая инфекция (включая туберкулез [ТБ] или атипичное микобактериальное заболевание, но исключая ограниченные поверхностные грибковые или вирусные инфекции кожи или ногтей) или любой тяжелый эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенно ( IV) антибиотики в течение 4 недель до исходного визита или пероральные антибиотики в течение 2 недель до исходного визита
12. Активная или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), сифилисом или туберкулезом (см. лабораторные анализы ниже)
13. Доказательства перенесенной или текущей инфекции гепатита В или гепатита С, включая пролеченный гепатит В или гепатит С. Поверхностные антитела к гепатиту В после иммунизации против гепатита В не считаются свидетельством перенесенной инфекции
14. Известное активное злокачественное новообразование или активный мониторинг рецидива злокачественного новообразования, включая солидные опухоли и гематологические злокачественные новообразования, за исключением базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи in situ и рака шейки матки in situ, которые были иссечены с четкими краями
15. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, включая повторное употребление алкоголя и/или наркотиков в течение последнего года, связанное с клинически значимыми нарушениями, связанными с невыполнением основных обязанностей на работе, в школе или дома
16. Получение живой вакцины в течение 6 недель до исходного уровня; в редких случаях, когда участнику требуется вакцинация живой вакциной, может потребоваться продление периода скрининга, но он не может превышать 8 недель.

17. Противопоказания или тяжелая непереносимость пероральных или внутривенных кортикостероидов, включая внутривенный (в/в) метилпреднизолон, вводимый в соответствии с инструкцией по применению в стране, в том числе:

    1. Психоз, не контролируемый лечением
    2. Повышенная чувствительность к любому из компонентов или вспомогательных веществ предшествующих стероидов.
18. Лечение любыми препаратами, модифицирующими течение рассеянного склероза (РС), включая, помимо прочего, препараты глатирамера ацетата, препараты бета-интерферона, финголимод и родственные препараты, фумараты, кладрибин, натализумаб, молекулы анти-CD20, алемтузумаб и химиотерапевтические препараты. агенты
19. Текущее или предшествующее лечение любым исследуемым агентом или лечение любой экспериментальной процедурой РС (например, лечение хронической цереброспинальной венозной недостаточности)
20. Системная кортикостероидная терапия в течение 4 недель до скрининга

21. Результаты лабораторных испытаний следующие:

    а. Положительные скрининговые тесты на инфекции для:

    я. Антитела к гепатиту С (ВГС) при положительном результате скрининга на РНК-полимеразную цепную реакцию (ПЦР) ВГС.

    II. Быстрый плазменный реагин (RPR)

    III. ВИЧ

    IV. Во время или в течение двенадцати месяцев после скрининга:

    • Положительный тест QuantiFERON(R)-TB Gold или положительный кожный туберкулиновый тест с очищенным белковым производным (PPD) (уплотнение > 5 мм, независимо от введения вакцины Bacille Calmette Guerin [BCG]), если завершение лечения не было задокументировано для активного ТБ

    • Неопределенный результат теста QuantiFERON(R)-TB Gold, если за ним не следует последующий отрицательный результат PPD или отрицательный тест QuantiFERON(R)-TB Gold, а также консультация и разрешение местного инфекционного отделения (ID)

      б. количество CD4

      в. Уровни сывороточного IgG

      д. Уровни сывороточного IgM

      е. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в терминальной стадии почечной недостаточности < 60 мл/мин/1,73 m^2 с использованием уравнения Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI)

      ф. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >= 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)

      г. Количество тромбоцитов < 100 000 пл/мкл (< 100 x 10^9/л)

      час Гемоглобин < 10 г/дл

      я. Общее количество нейтрофилов < 1,5 x 10^3/мл

22. Прошлые или текущие медицинские проблемы или результаты физического осмотра или лабораторных анализов, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут помешать участнику выполнять требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных в ходе исследования.