Seponering af Ocrelizumab ved recidiverende multipel sklerose (AMS05)

Inklusionskriterier:

1. Har mindst én klinisk episode, der opfylder McDonald 2017-kriterierne for tidlig multipel sklerose (MS) i op til 2 år efter hændelsen med en formidling i tid, der kan opfyldes klinisk, ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller baseret på oligoklonalt bånd (OCB) positivitet
2. Har en sygdomsvarighed, fra første symptom, på ≤ 2 år

3. For kvinder i den fødedygtige alder: Aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge effektive præventionsmetoder under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:

   1. En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenarcheal, ikke har nået en postmenopausal tilstand (≥12 sammenhængende måneder med amenoré uden anden identificeret årsag end overgangsalderen) og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder). )
   2. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etablerede hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger og intrauterine anordninger af kobber.
   3. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed bør vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller efter ægløsning) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
   4. Barrieremetoder skal altid suppleres med brug af et sæddræbende middel
4. Vaccination med en af ​​Food and Drug Administration (FDA) godkendte eller godkendte alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2-vacciner)

Ekskluderingskriterier:

1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
2. Anamnese med primær progressiv multipel sklerose (PPMS), progressiv recidiverende multipel sklerose (PRMS) eller sekundær progressiv multipel sklerose (SPMS)
3. Ethvert metallisk materiale eller elektronisk enhed i kroppen eller tilstand, der forhindrer deltageren i at gennemgå magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

4. Kendt tilstedeværelse eller historie med andre neurologiske lidelser, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   1. Iskæmiske cerebrovaskulære lidelser, herunder men ikke begrænset til forbigående iskæmisk anfald, subaraknoidal blødning, cerebral trombose, cerebral emboli eller cerebral blødning
   2. Centralnervesystemet (CNS) eller rygmarvstumor, metabolisk eller infektiøs årsag til myelopati, genetisk arvelig progressiv CNS-lidelse, CNS-sarkoidose eller systemiske autoimmune lidelser, der potentielt kan forårsage progressiv neurologisk sygdom eller påvirker evnen til at udføre undersøgelsens vurderinger

5. Graviditet eller amning

   en. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening

6. Enhver samtidig sygdom, der kan kræve kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva i løbet af undersøgelsen
7. Manglende perifer venøs adgang
8. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
9. Betydelig, utilstrækkeligt kontrolleret (f.eks. diagnostiske evalueringer indiceret eller ændring i medicin berettiget) sygdom, såsom kardiovaskulær (herunder hjertearytmi), lunge (herunder obstruktiv lungesygdom), nyre-, lever-, endokrine og gastrointestinale eller enhver anden væsentlig sygdom, som efter investigatorens mening kan udelukke deltager fra at deltage i undersøgelsen
10. Funktionel status for NY Heart Association (NYHA) klasse III eller højere for hjertesvigt ved screeningsbesøget
11. Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel infektion eller anden infektion (herunder tuberkulose [TB] eller atypisk mykobakteriel sygdom, men eksklusive begrænsede overfladiske svampe- eller virusinfektioner i huden eller neglene) eller enhver alvorlig episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med intravenøs ( IV) antibiotika inden for 4 uger før baseline besøg eller orale antibiotika inden for 2 uger før baseline besøg
12. Aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), syfilis eller TB (se laboratorietest nedenfor)
13. Tegn på tidligere eller nuværende hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, herunder behandlet hepatitis B eller hepatitis C. Hepatitis B-overfladeantistof efter hepatitis B-immunisering anses ikke for at være tegn på tidligere infektion
14. Kendt aktiv malignitet eller aktiv monitorering for recidiv af malignitet, herunder solide tumorer og hæmatologiske maligniteter, undtagen basalcelle, in situ pladecellekarcinom i huden og in situ karcinom i livmoderhalsen for livmoderen, der er blevet skåret ud med klare marginer
15. Stofbrugsforstyrrelse, herunder tilbagevendende brug af alkohol og/eller stoffer inden for det seneste år forbundet med klinisk signifikant funktionsnedsættelse forbundet med manglende opfyldelse af større ansvar på arbejdet, i skolen eller i hjemmet
16. Modtagelse af en levende vaccine inden for 6 uger før baseline; i sjældne tilfælde, hvor deltageren kræver vaccination med en levende vaccine, kan det være nødvendigt at forlænge screeningsperioden, men kan ikke overstige 8 uger

17. Kontraindikationer for eller alvorlig intolerance af orale eller IV-kortikosteroider, inklusive intravenøs (IV) methylprednisolon administreret i henhold til landemærket, herunder:

    1. Psykose ikke kontrolleret af en behandling
    2. Overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i de foregående steroider
18. Behandling med multipel sklerose (MS) sygdomsmodificerende behandlinger (DMT'er), herunder men ikke begrænset til: glatirameracetatpræparater, beta-interferonpræparater, fingolimod og relaterede midler, fumarater, cladribin, natalizumab, anti-CD20-molekyler, alemtuzumab og kemoterapeutika agenter
19. Nuværende eller tidligere behandling med ethvert forsøgsmiddel eller behandling med enhver eksperimentel procedure for MS (f.eks. behandling af kronisk cerebrospinal venøs insufficiens)
20. Systemisk kortikosteroidbehandling inden for 4 uger før screening

21. Laboratorietestresultater som følger:

    en. Positive infektionsscreeningstest for:

    jeg. Hepatitis C (HCV) antistof, hvis positiv screening for HCV RNA Polymerase Chain Reaction (PCR)

    ii. Hurtig plasma reagin (RPR)

    iii. HIV

    iv. Ved eller inden for tolv måneder efter screening:

    • Positiv QuantiFERON(R)-TB Gold test eller positiv renset proteinderivat tuberculin skin test (PPD) (>5 mm induration, uanset administration af Bacille Calmette Guerin [BCG] vaccine), medmindre fuldførelse af behandlingen er blevet dokumenteret for aktiv TB

    • En ubestemt QuantiFERON(R)-TB Gold-test, medmindre den efterfølges af en efterfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON(R)-TB Gold-test samt en konsultation med og godkendelse af lokal afdeling for infektionssygdomme (ID)

      b. CD4 antal

      c. Niveauer af serum IgG

      d. Niveauer af serum IgM

      e. Slutstadie nyresygdom estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning

      f. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT)>= 2,0 x den øvre normalgrænse (ULN)

      g. Blodpladeantal < 100.000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hæmoglobin < 10 g/dL

      jeg. Totalt antal neutrofiler < 1,5 x 10^3/mL

22. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen