Utsättning av Ocrelizumab vid återfallande multipel skleros (AMS05)

Inklusionskriterier:

1. Ha minst en klinisk episod som uppfyller McDonald 2017-kriterierna för tidig multipel skleros (MS) i upp till 2 år efter händelsen med en spridning i tid som kan uppfyllas kliniskt, med magnetisk resonanstomografi (MRT), eller baserat på oligoklonalt band (OCB) positivitet
2. Ha en sjukdomslängd, från första symptom, på ≤ 2 år

3. För kvinnor i fertil ålder: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda effektiva preventivmetoder under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet:

   1. En kvinna anses vara i fertil ålder om hon är postmenarcheal, inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder). )
   2. Exempel på preventivmetoder inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, etablerade hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar
   3. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet bör utvärderas i förhållande till varaktigheten av den kliniska prövningen och deltagarens föredragna och vanliga livsstil. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
   4. Barriärmetoder måste alltid kompletteras med användning av en spermiedödande medel
4. Immunisering med en av Food and Drug Administration (FDA) auktoriserade eller licensierade allvarliga akuta respiratoriska syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2-vacciner)

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga eller ovilja hos en deltagare att ge skriftligt informerat samtycke eller följa studieprotokollet
2. Historik av primär progressiv multipel skleros (PPMS), progressiv återfallande multipel skleros (PRMS) eller sekundär progressiv multipel skleros (SPMS)
3. Alla metalliska material eller elektroniska enheter i kroppen, eller tillstånd som hindrar deltagaren från att genomgå magnetisk resonanstomografi (MRT)

4. Känd förekomst eller historia av andra neurologiska störningar, inklusive men inte begränsat till följande:

   1. Ischemiska cerebrovaskulära störningar, inklusive men inte begränsat till övergående ischemisk attack, subaraknoidal blödning, cerebral trombos, cerebral emboli eller cerebral blödning
   2. Centrala nervsystemet (CNS) eller ryggmärgstumör, metabolisk eller infektiös orsak till myelopati, genetiskt ärftlig progressiv CNS-störning, CNS-sarkoidos eller systemiska autoimmuna störningar som potentiellt kan orsaka progressiv neurologisk sjukdom eller som påverkar förmågan att utföra studiebedömningarna

5. Graviditet eller amning

   a. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening

6. Varje samtidig sjukdom som kan kräva kronisk systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressiva medel under studiens gång
7. Brist på perifer venös åtkomst
8. Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner mot humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
9. Betydande, otillräckligt kontrollerad (t.ex. diagnostiska utvärderingar indikerade eller förändringar i mediciner berättigad) sjukdom, såsom kardiovaskulär (inklusive hjärtarytmi), lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom), njur-, lever-, endokrina och gastrointestinala eller någon annan signifikant sjukdom som enligt utredarens åsikt kan utesluta deltagare från att delta i studien
10. Funktionell status för NY Heart Association (NYHA) klass III eller högre för hjärtsvikt vid screeningbesöket
11. Känd aktiv bakteriell, virus-, svamp-, mykobakteriell infektion eller annan infektion (inklusive tuberkulos [TB] eller atypisk mykobakteriell sjukdom men exklusive begränsade ytliga svamp- eller virusinfektioner i hud eller naglar) eller någon allvarlig episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med intravenös ( IV) antibiotika inom 4 veckor före utgångsbesöket eller orala antibiotika inom 2 veckor före utgångsbesöket
12. Aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), syfilis eller TB (se laboratorietester nedan)
13. Bevis på tidigare eller aktuell hepatit B- eller hepatit C-infektion, inklusive behandlad hepatit B eller hepatit C. Hepatit B-ytantikropp efter hepatit B-immunisering anses inte vara bevis på tidigare infektion
14. Känd aktiv malignitet eller aktiv övervakning av återfall av malignitet, inklusive solida tumörer och hematologiska maligniteter, utom basalcell, in situ skivepitelcancer i huden och in situ karcinom i livmoderhalsen för livmodern som har skurits ut med tydliga marginaler
15. Missbruksstörning, inklusive återkommande användning av alkohol och/eller droger under det senaste året i samband med kliniskt signifikant funktionsnedsättning i samband med underlåtenhet att uppfylla större ansvar på jobbet, i skolan eller i hemmet
16. Mottagande av ett levande vaccin inom 6 veckor före baslinjen; i sällsynta fall när deltagaren behöver vaccination med ett levande vaccin kan screeningsperioden behöva förlängas men kan inte överstiga 8 veckor

17. Kontraindikationer mot eller allvarlig intolerans av orala eller IV-kortikosteroider, inklusive intravenös (IV) metylprednisolon administrerad enligt landsetiketten, inklusive:

    1. Psykos som inte kontrolleras av en behandling
    2. Överkänslighet mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i de föregående steroiderna
18. Behandling med multipel skleros (MS) sjukdomsmodifierande behandlingar (DMT) inklusive men inte begränsat till: glatirameracetatpreparat, beta-interferonpreparat, fingolimod och relaterade medel, fumarater, kladribin, natalizumab, anti-CD20-molekyler, alemtuzumab och kemoterapeutika agenter
19. Pågående eller tidigare behandling med något undersökningsmedel eller behandling med någon experimentell procedur för MS (t.ex. behandling för kronisk cerebrospinal venös insufficiens)
20. Systemisk kortikosteroidbehandling inom 4 veckor före screening

21. Laboratorietestresultat enligt följande:

    a. Positiva infektionsscreeningtest för:

    i. Hepatit C (HCV) antikropp, om positiv screening för HCV RNA-polymeraskedjereaktion (PCR)

    ii. Rapid plasma reagin (RPR)

    iii. HIV

    iv. Vid eller inom tolv månader efter screening:

    • Positivt QuantiFERON(R)-TB Gold-test eller positivt renat proteinderivat tuberkulinhudtest (PPD) (>5 mm induration, oavsett administrering av Bacille Calmette Guerin [BCG]-vaccin) om inte avslutad behandling har dokumenterats för aktiv TB

    • Ett obestämt QuantiFERON(R)-TB Gold-test om det inte följs av ett efterföljande negativt PPD- eller negativt QuantiFERON(R)-TB Gold-test samt en konsultation med och godkännande av lokal avdelning för infektionssjukdomar (ID)

      b. Antal CD4

      c. Nivåer av serum IgG

      d. Nivåer av serum IgM

      e. Slutstadiet av njursjukdom uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 med ekvation för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI)

      f. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT)>= 2,0 x den övre normalgränsen (ULN)

      g. Trombocytantal < 100 000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hemoglobin < 10 g/dL

      i. Totalt antal neutrofiler < 1,5 x 10^3/mL

22. Tidigare eller aktuella medicinska problem eller fynd från fysisk undersökning eller laboratorietester som inte är listade ovan, som enligt utredarens uppfattning kan innebära ytterligare risker från deltagande i studien, kan störa deltagarens förmåga att uppfylla studiekraven eller som kan påverka kvaliteten eller tolkningen av data som erhålls från studien