Okrelitsumabin lopettaminen uusiutuvassa multippeliskleroosissa (AMS05)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sinulla on vähintään yksi kliininen jakso, joka täyttää McDonald 2017 -kriteerit varhaiselle multippeliskleroosille (MS) enintään 2 vuoden ajan tapahtuman jälkeen ja jonka leviäminen voidaan saavuttaa kliinisesti, magneettikuvauksella (MRI) tai oligoklonaalisen vyöhykkeen perusteella. (OCB) positiivisuus
2. Taudin kesto ensimmäisestä oireesta alkaen on ≤ 2 vuotta

3. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: Sopimus pysyä pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen:

   1. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on kuukautisten jälkeinen, hän ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 kuukautta jatkuvaa kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä hänelle ole tehty kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto) )
   2. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä ovat molemminpuolinen munanjohdinsidonta, miesten sterilointi, vakiintuneet hormonaaliset ehkäisyvälineet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
   3. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan suositeltuun ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset tai ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytyminen eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
   4. Estemenetelmiä on aina täydennettävä siittiöiden torjunta-aineen käytöllä
4. Rokotus jollakin elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymällä tai lisensoimalla vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:lla (SARS-CoV-2-rokotteet)

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa
2. Primaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (PPMS), progressiivisen uusiutuvan multippeliskleroosin (PRMS) tai sekundaarisen progressiivisen multippeliskleroosin (SPMS) historia
3. Mikä tahansa metallimateriaali tai elektroninen laite kehossa tai tila, joka estää osallistujaa joutumasta magneettikuvaukseen (MRI)

4. Muiden neurologisten häiriöiden tunnettu esiintyminen tai historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Iskeemiset aivoverenkiertohäiriöt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen ohimenevä iskeeminen kohtaus, subarachnoidaalinen verenvuoto, aivoveritulppa, aivoveritulppa tai aivoverenvuoto
   2. Keskushermoston (CNS) tai selkäytimen kasvain, metabolinen tai tarttuva myelopatian syy, geneettisesti perinnöllinen etenevä keskushermoston häiriö, keskushermoston sarkoidoosi tai systeemiset autoimmuunisairaudet, jotka voivat aiheuttaa etenevän neurologisen sairauden tai vaikuttaa kykyyn suorittaa tutkimusarvioita

5. Raskaus tai imetys

   a. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa

6. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka saattaa vaatia kroonista systeemistä hoitoa kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla tutkimuksen aikana
7. Perifeerisen laskimon pääsyn puute
8. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
9. Merkittävä, riittämättömästi hallittu (esim. diagnostiset arvioinnit tai lääkityksen muutos on perusteltua) sairaudet, kuten sydän- ja verisuonisairaudet (mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt), keuhkot (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus), munuaisten, maksan, endokriininen ja maha-suolikanavan sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä sairaus, joka tutkijan mielestä voi sulkea pois osallistujaa osallistumasta tutkimukseen
10. NY Heart Associationin (NYHA) luokka III tai korkeampi toiminnallinen tila sydämen vajaatoiminnan vuoksi seulontakäynnillä
11. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri-infektio tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi [TB] tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta lukuun ottamatta ihon tai kynsien rajallisia pinnallisia sieni- tai virusinfektioita) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai suonensisäistä hoitoa IV) antibiootit 4 viikon sisällä ennen peruskäyntiä tai oraaliset antibiootit 2 viikon sisällä ennen lähtötilannekäyntiä
12. Aktiivinen tai krooninen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), kupan tai tuberkuloosin aiheuttama infektio (katso laboratoriokokeet alla)
13. Todisteet aiemmasta tai nykyisestä hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiosta, mukaan lukien hoidettu hepatiitti B tai hepatiitti C. Hepatiitti B -pinnan vasta-aineita hepatiitti B -rokotteen jälkeen ei pidetä todisteena aiemmasta infektiosta
14. Tunnettu aktiivinen pahanlaatuisuus tai aktiivinen seuranta pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen varalta, mukaan lukien kiinteät kasvaimet ja hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi tyvisolusyöpä, ihon in situ okasolusyöpä ja kohdunkaulan in situ karsinooma, jotka on leikattu selkein reunoin
15. Päihteiden käyttöhäiriö, mukaan lukien toistuva alkoholin ja/tai huumeiden käyttö viimeisen vuoden aikana, joka liittyy kliinisesti merkittävään heikkenemiseen, joka liittyy tärkeimpien velvollisuuksien laiminlyöntiin työssä, koulussa tai kotona
16. Elävän rokotteen vastaanottaminen 6 viikon sisällä ennen lähtötasoa; harvoissa tapauksissa, kun osallistuja tarvitsee rokotuksen elävällä rokotteella, seulontajaksoa voidaan joutua pidentää, mutta se ei saa ylittää 8 viikkoa

17. Vasta-aiheet tai vakava intoleranssi oraalisille tai suonensisäisille kortikosteroideille, mukaan lukien suonensisäinen (IV) metyyliprednisoloni, annettu maamerkinnän mukaisesti, mukaan lukien:

    1. Psykoosi ei ole hallinnassa hoidolla
    2. Yliherkkyys jollekin edellisten steroidien aineosista tai apuaineista
18. Hoito millä tahansa multippeliskleroosin (MS) sairautta modifioivilla hoidoilla (DMT), mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: glatirameeriasetaattivalmisteet, beeta-interferonivalmisteet, fingolimodi ja vastaavat aineet, fumaraatit, kladribiini, natalitsumabi, anti-CD20-molekyylit, alemtutsumabi ja kemotheraa. agentit
19. Nykyinen tai aikaisempi hoito millä tahansa tutkittavalla aineella tai hoito millä tahansa kokeellisella menetelmällä MS-tautiin (esim. kroonisen aivo-selkäydinlaskimon vajaatoiminnan hoitoon)
20. Systeeminen kortikosteroidihoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa

21. Laboratoriokokeiden tulokset ovat seuraavat:

    a. Positiiviset infektioseulontatestit:

    i. Hepatiitti C (HCV) -vasta-aine, jos se on positiivinen HCV:n RNA-polymeraasiketjureaktion (PCR) suhteen

    ii. Rapid plasma reagiini (RPR)

    iii. HIV

    iv. Seulonnan aikana tai kahdentoista kuukauden sisällä siitä:

    • Positiivinen QuantiFERON(R)-TB Gold -testi tai positiivinen puhdistettu proteiinijohdannainen tuberkuliini-ihotesti (PPD) (>5 mm kovettuma, riippumatta Bacille Calmette Guerin [BCG] -rokotteen antamisesta), ellei hoidon päättymistä ole dokumentoitu aktiivisen tuberkuloosin vuoksi

    • Määrittämätön QuantiFERON(R)-TB Gold -testi, ellei sitä seuraa negatiivinen PPD tai negatiivinen QuantiFERON(R)-TB Gold -testi sekä konsultaatio paikallisen tartuntatautiosaston (ID) kanssa.

      b. CD4-määrä

      c. Seerumin IgG-tasot

      d. Seerumin IgM-tasot

      e. Loppuvaiheen munuaissairauden arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 käyttämällä kroonisen munuaissairauden epidemiologisen yhteistyön (CKD-EPI) yhtälöä

      f. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) >= 2,0 x normaalin yläraja (ULN)

      g. Verihiutalemäärä < 100 000 plt/mcL (< 100 x 10^9/l)

      h. Hemoglobiini < 10 g/dl

      i. Neutrofiilien kokonaismäärä < 1,5 x 10^3/ml

22. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tutkimuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan