Interrupción de ocrelizumab en esclerosis múltiple recurrente (AMS05)

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos un episodio clínico que satisfaga los criterios de McDonald 2017 para la esclerosis múltiple (EM) temprana durante hasta 2 años después del evento con una diseminación en el tiempo que se puede cumplir clínicamente, por resonancia magnética (RM) o basada en banda oligoclonal (OCB) positividad
2. Tener una duración de la enfermedad, desde el primer síntoma, de ≤ 2 años

3. Para mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio:

   1. Se considera que una mujer está en edad fértil si es posmenárquica, no ha alcanzado un estado posmenopáusico (≥12 meses continuos de amenorrea sin otra causa identificada que no sea la menopausia) y no se ha sometido a esterilización quirúrgica (extirpación de ovarios y/o útero). )
   2. Los ejemplos de métodos anticonceptivos incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, los anticonceptivos hormonales establecidos que inhiben la ovulación, los dispositivos intrauterinos que liberan hormonas y los dispositivos intrauterinos de cobre.
   3. La fiabilidad de la abstinencia sexual debe evaluarse en relación con la duración del ensayo clínico y el estilo de vida preferido y habitual del participante. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   4. Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida
4. Inmunización con una de las vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) autorizadas o autorizadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA)

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio
2. Antecedentes de esclerosis múltiple progresiva primaria (PPMS), esclerosis múltiple recurrente progresiva (PRMS) o esclerosis múltiple progresiva secundaria (SPMS)
3. Cualquier material metálico o dispositivo electrónico en el cuerpo, o condición que impida que el participante se someta a una resonancia magnética nuclear (RMN)

4. Presencia conocida o antecedentes de otros trastornos neurológicos, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Trastornos cerebrovasculares isquémicos, incluidos, entre otros, ataque isquémico transitorio, hemorragia subaracnoidea, trombosis cerebral, embolia cerebral o hemorragia cerebral
   2. Tumor del sistema nervioso central (SNC) o de la médula espinal, causa metabólica o infecciosa de mielopatía, trastorno progresivo del SNC heredado genéticamente, sarcoidosis del SNC o trastornos autoinmunes sistémicos que pueden causar una enfermedad neurológica progresiva o afectar la capacidad para realizar las evaluaciones del estudio

5. Embarazo o lactancia

   una. Las participantes femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección.

6. Cualquier enfermedad concomitante que pueda requerir tratamiento sistémico crónico con corticosteroides o inmunosupresores durante el curso del estudio
7. Falta de acceso venoso periférico
8. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
9. Significativo, inadecuadamente controlado (p. (evaluaciones diagnósticas indicadas o cambios en los medicamentos justificados), como enfermedades cardiovasculares (incluida la arritmia cardíaca), pulmonares (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva), renales, hepáticas, endocrinas y gastrointestinales o cualquier otra enfermedad importante que, en opinión del investigador, pueda excluir participante de participar en el estudio
10. Estado funcional de NY Heart Association (NYHA) Clase III o superior para insuficiencia cardíaca en la visita de selección
11. Infección bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis [TB] o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas o virales superficiales limitadas de la piel o las uñas) o cualquier episodio grave de infección que requiera hospitalización o tratamiento con Intravenoso ( IV) antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores a la visita inicial o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la visita inicial
12. Infección activa o crónica por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), sífilis o TB (ver pruebas de laboratorio a continuación)
13. Evidencia de infección pasada o actual por hepatitis B o hepatitis C, incluida la hepatitis B o hepatitis C tratada. El anticuerpo de superficie de la hepatitis B después de la inmunización contra la hepatitis B no se considera evidencia de infección pasada.
14. Neoplasia maligna activa conocida o control activo para la recurrencia de la neoplasia maligna, incluidos los tumores sólidos y las neoplasias malignas hematológicas, excepto el carcinoma de células basales, el carcinoma de células escamosas in situ de la piel y el carcinoma in situ del cuello uterino del útero que han sido extirpados con márgenes claros
15. Trastorno por uso de sustancias, incluido el uso recurrente de alcohol y/o drogas en el último año asociado con un deterioro clínicamente significativo asociado con el incumplimiento de responsabilidades importantes en el trabajo, la escuela o el hogar
16. Recepción de una vacuna viva dentro de las 6 semanas anteriores a la línea de base; en casos excepcionales, cuando el participante requiere vacunación con una vacuna viva, es posible que sea necesario extender el período de evaluación, pero no puede exceder las 8 semanas

17. Contraindicaciones o intolerancia grave a los corticosteroides orales o intravenosos, incluida la metilprednisolona intravenosa (IV) administrada de acuerdo con la etiqueta del país, que incluye:

    1. Psicosis no controlada por un tratamiento
    2. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes o excipientes de los esteroides anteriores
18. Tratamiento con cualquier tratamiento modificador de la enfermedad (TME) de la esclerosis múltiple (EM), incluidos, entre otros: preparados de acetato de glatiramer, preparados de beta-interferón, fingolimod y agentes relacionados, fumaratos, cladribina, natalizumab, moléculas anti-CD20, alemtuzumab y agentes quimioterapéuticos agentes
19. Tratamiento actual o anterior con cualquier agente en investigación o tratamiento con cualquier procedimiento experimental para la EM (p. tratamiento de la insuficiencia venosa cerebroespinal crónica)
20. Terapia con corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la selección

21. Los resultados de las pruebas de laboratorio son los siguientes:

    una. Pruebas de detección de infecciones positivas para:

    i. Anticuerpo contra la hepatitis C (VHC), si es positivo, detección de la reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC (PCR)

    ii. Reagina plasmática rápida (RPR)

    iii. VIH

    IV. En o dentro de los doce meses posteriores a la selección:

    • Prueba QuantiFERON(R)-TB Gold positiva o prueba cutánea de tuberculina derivada de proteína purificada (PPD) positiva (induración >5 mm, independientemente de la administración de la vacuna Bacille Calmette Guerin [BCG]), a menos que se haya documentado la finalización del tratamiento para la TB activa

    • Una prueba QuantiFERON(R)-TB Gold indeterminada, a menos que le siga un PPD negativo posterior o una prueba QuantiFERON(R)-TB Gold negativa, así como una consulta y autorización del departamento local de enfermedades infecciosas (ID).

      b. recuento de CD4

      C. Niveles de suero IgG

      d. Niveles de IgM en suero

      mi. Enfermedad renal en etapa terminal Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 60 ml/min/1,73 m^2 usando la ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI)

      F. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >= 2,0 x el límite superior de la normalidad (LSN)

      gramo. Recuento de plaquetas < 100 000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      H. Hemoglobina < 10 g/dL

      i. Recuento total de neutrófilos < 1,5 x 10^3/mL

22. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no se mencionan anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que puedan afectar la calidad o la interpretación de los datos obtenidos del estudio