Descontinuação de Ocrelizumabe na Esclerose Múltipla Recidivante (AMS05)

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos um episódio clínico que satisfaça os critérios de McDonald 2017 para esclerose múltipla (EM) precoce por até 2 anos após o evento com uma disseminação no tempo que pode ser atendida clinicamente, por ressonância magnética (MRI) ou baseada em banda oligoclonal (OCB) positividade
2. Ter um tempo de duração da doença, desde o primeiro sintoma, de ≤ 2 anos

3. Para mulheres com potencial para engravidar: Concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos eficazes de contracepção durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo:

   1. Uma mulher é considerada em idade fértil se ela está na pós-menarca, não atingiu um estado pós-menopausa (≥12 meses contínuos de amenorréia sem causa identificada além da menopausa) e não foi submetida a esterilização cirúrgica (remoção de ovários e/ou útero )
   2. Exemplos de métodos contraceptivos incluem laqueadura bilateral de trompas, esterilização masculina, anticoncepcionais hormonais estabelecidos que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre
   3. A confiabilidade da abstinência sexual deve ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e usual do participante. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis
   4. Os métodos de barreira devem sempre ser complementados com o uso de um espermicida
4. Imunização com uma das vacinas SARS-CoV-2 autorizadas ou licenciadas pela Food and Drug Administration (FDA)

Critério de exclusão:

1. Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo
2. História de Esclerose Múltipla Progressiva Primária (EMPP), Esclerose Múltipla Progressiva Recidivante (EMPR) ou Esclerose Múltipla Progressiva Secundária (EMSP)
3. Qualquer material metálico ou dispositivo eletrônico no corpo, ou condição que impeça o participante de se submeter a ressonância magnética (MRI)

4. Presença conhecida ou história de outros distúrbios neurológicos, incluindo, entre outros, os seguintes:

   1. Distúrbios cerebrovasculares isquêmicos, incluindo, entre outros, ataque isquêmico transitório, hemorragia subaracnóidea, trombose cerebral, embolia cerebral ou hemorragia cerebral
   2. Sistema Nervoso Central (SNC) ou tumor da medula espinhal, causa metabólica ou infecciosa de mielopatia, distúrbio progressivo do SNC herdado geneticamente, sarcoidose do SNC ou distúrbios autoimunes sistêmicos potencialmente causando doença neurológica progressiva ou afetando a capacidade de realizar as avaliações do estudo

5. Gravidez ou lactação

   uma. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem

6. Qualquer doença concomitante que possa requerer tratamento sistêmico crônico com corticosteroides ou imunossupressores durante o estudo
7. Falta de acesso venoso periférico
8. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
9. Significativa, inadequadamente controlada (p. avaliações diagnósticas indicadas ou alteração nos medicamentos justificados), como doença cardiovascular (incluindo arritmia cardíaca), pulmonar (incluindo doença pulmonar obstrutiva), renal, hepática, endócrina e gastrointestinal ou qualquer outra doença significativa que, na opinião do investigador, possa impedir participante de participar do estudo
10. Estado funcional da NY Heart Association (NYHA) Classe III ou superior para insuficiência cardíaca na consulta de triagem
11. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana ativa conhecida ou outra infecção (incluindo tuberculose [TB] ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas ou virais superficiais limitadas da pele ou unhas) ou qualquer episódio grave de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com Intravenoso ( IV) antibióticos dentro de 4 semanas antes da visita inicial ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da visita inicial
12. Infecção ativa ou crônica pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), sífilis ou tuberculose (ver exames laboratoriais abaixo)
13. Evidência de infecção passada ou atual por hepatite B ou hepatite C, incluindo hepatite B ou hepatite C tratada. Anticorpo de superfície de hepatite B após imunização contra hepatite B não é considerado evidência de infecção passada
14. Malignidade ativa conhecida ou monitoramento ativo para recorrência de malignidade, incluindo tumores sólidos e malignidades hematológicas, exceto células basais, carcinoma espinocelular in situ da pele e carcinoma in situ do colo do útero para o útero que foram excisados ​​com margens claras
15. Transtorno por uso de substâncias, incluindo o uso recorrente de álcool e/ou drogas no último ano associado a prejuízo clinicamente significativo associado a falha em cumprir as principais responsabilidades no trabalho, na escola ou em casa
16. Recebimento de uma vacina viva dentro de 6 semanas antes da linha de base; em casos raros, quando o participante requer vacinação com uma vacina viva, o período de triagem pode precisar ser estendido, mas não pode exceder 8 semanas

17. Contra-indicações ou intolerância grave a corticosteroides orais ou IV, incluindo metilprednisolona intravenosa (IV) administrada de acordo com a bula do país, incluindo:

    1. Psicose não controlada por um tratamento
    2. Hipersensibilidade a qualquer um dos constituintes ou excipientes dos esteroides anteriores
18. Tratamento com quaisquer tratamentos modificadores da doença (DMTs) para esclerose múltipla (EM), incluindo, entre outros: preparações de acetato de glatiramer, preparações de beta-interferon, fingolimod e agentes relacionados, fumaratos, cladribina, natalizumabe, moléculas anti-CD20, alemtuzumabe e quimioterápicos agentes
19. Tratamento atual ou anterior com qualquer agente experimental ou tratamento com qualquer procedimento experimental para EM (por exemplo, tratamento para insuficiência venosa cerebrospinal crônica)
20. Corticoterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da triagem

21. Os resultados dos testes de laboratório são os seguintes:

    uma. Testes de triagem de infecção positivos para:

    eu. Anticorpo de hepatite C (HCV), se positivo triagem para HCV RNA Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)

    ii. Reagina plasmática rápida (RPR)

    iii. HIV

    4. Em ou dentro de doze meses de triagem:

    • Teste QuantiFERON(R)-TB Gold positivo ou teste cutâneo de tuberculina (PPD) derivado de proteína purificada positivo (endurecimento >5mm, independentemente da administração da vacina Bacille Calmette Guerin [BCG]), a menos que a conclusão do tratamento tenha sido documentada para TB ativa

    • Um teste QuantiFERON(R)-TB Gold indeterminado, a menos que seguido por um PPD negativo subsequente ou teste QuantiFERON(R)-TB Gold negativo, bem como uma consulta e liberação pelo departamento local de doenças infecciosas (ID)

      b. contagem de CD4

      c. Níveis de soro IgG

      d. Níveis de soro IgM

      e. Taxa de filtração glomerular estimada em estágio terminal da doença renal (TFGe) < 60 mL/min/1,73 m^2 usando a equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI)

      f. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT)>= 2,0 x o limite superior do normal (LSN)

      g. Contagem de plaquetas < 100.000 plt/mcL (< 100 x 10^9/L)

      h. Hemoglobina < 10 g/dL

      eu. Contagem total de neutrófilos <1,5 x 10^3/mL

22. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que podem afetar a qualidade ou a interpretação dos dados obtidos no estudo