재발성 다발성 경화증에서 Ocrelizumab 중단 (AMS05)
조기 재발성 다발성 경화증(AMS05)에서 Ocrelizumab의 무작위 맹검 중단 시험
연구 개요
상세 설명
이 연구는 초기 RMS 환자의 OCR 치료 중단에 대한 전향적, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 모든 적격 참가자는 총 600mg에 대해 14일(즉, 0일 및 14일)로 구분된 2개의 300mg 주입의 표준 승인 투여 일정을 사용하여 OCR을 시작하고, 이어서 6개월 및 12개월에 600mg을 주입합니다. 12개월차에 참가자는 18개월차부터 시작되는 무작위 치료를 통해 3개 군 중 하나로 무작위 배정(1:1:1)됩니다. 1군: 6개월마다 위약 주입; 2군: 18개월 및 24개월에 OCR 주입 및 24개월 이후 6개월마다 위약 주입으로 전환; 3군: 6개월마다 OCR 주입. 치료기간은 총 48개월입니다.
이 연구는 신체 검사, 신경학적 검사, EDSS, LCLA, SDMT, MFIS, MSQOL-54, PHQ9, EQ-5D-5L 및 빈번한 공동 등록 연구 품질을 포함한 연구 평가를 받는 참가자와 함께 다음 기간으로 구성됩니다. MRI는 아래에 자세히 설명된 일정에 따라 새로운 염증성 질환 활성(새롭거나 확대되는 T2 병변)을 민감하게 평가합니다. 생물학적 샘플링에는 기능적 면역 프로파일링을 위한 혈액 샘플과 마이크로바이옴 연구를 위한 대변 샘플이 포함됩니다. 바이오마커 기반 평가에는 NfL 및 B 세포 수준이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
심사기간:
정보에 입각한 동의를 얻은 후 자격을 확립하기 위한 모든 선별 평가 및 절차가 수행됩니다. 이들은 30일 스크리닝 창 내에서 1회 이상의 연구 방문 중에 완료될 수 있습니다. 생물학적 샘플링에는 OCR 치료 시작 전에 얻은 2개의 샘플이 포함됩니다.
공개 라벨 치료 기간:
등록을 위한 모든 적격성 기준을 충족하는 참가자는 표준 승인 관리를 사용하여 OCR에서 시작되고 아래에 설명된 치료 임상 효능 및 안전성 모니터링 표준에 따라 12개월 동안 추적됩니다. 생물학적 샘플링은 6개월 후 12개월에 이루어지며, 무작위화 이전에 2개의 샘플을 채취합니다(무작위화 14일 +/- 7일 및 무작위화 당일). 오픈 라벨 치료 기간 동안 연구 요법을 중단한 참가자는 예정된 연구 방문이 아직 발생하지 않은 경우 6개월 및 12개월에만 예정된 연구 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받습니다.
맹검 치료 기간:
12개월에 참가자는 다음 중 하나로 무작위 배정됩니다(1:1:1). (1군) 6개월마다 위약 주입; (2군) OCR을 12개월 더 계속한 다음 위약 주입으로 전환합니다. 또는 (3군) 6개월마다 OCR 주입을 계속합니다. 맹검 치료 기간은 48개월까지 또는 새로운 질병 활동이 관찰될 때까지 연장됩니다. 맹검 치료 기간의 모든 참가자는 무작위 배정 후 관찰되는 새로운 염증성 질환 활동의 발달을 평가하는 표준 프로토콜을 사용하여 빈번한 연구 3Tesla(3T) MRI로 임상적으로 면밀히 모니터링됩니다. 이러한 새로운 염증성 질환 활동의 개발은 주요 연구 종점을 나타낼 것입니다. 다음 중 하나 이상으로 정의됩니다: (1) 하나 이상의 새로운 임상적 재발(재발 정의 참조) 또는 (2) 새로운 질병 활동의 빈번한(3개월마다) 일련의 스캔에 대한 MRI 증거. 중앙 영상 분석은 무작위화 시간(12개월) 이후 각 참가자에서 기록된 널리 퍼진 뇌 병변과 비교하여 사건의 새로운 또는 확대 MRI T2 병변을 식별합니다.
빈번한 생물학적 샘플링에는 3개월마다 수집된 혈액 샘플과 48개월 연구 종료까지 6개월마다 수집된 대변 샘플이 포함됩니다.
눈가림 없는 후속 조치 기간:
48개월 이전에 연구 요법을 중단한 참가자의 경우, 위에 정의된 대로 무작위 배정 후 새로운 질병 활동을 나타내어 1차 종점을 충족하는 참가자를 포함하여 맹검 치료 할당이 섹션 3.5.1에 설명된 대로 공개되고 논의됩니다. 참가자는 OCR 또는 기타 치료를 받을 수 있으며 이벤트 일정에 따라 연구 평가를 계속해야 합니다.
재구성하는 B 세포와 비 B 세포(T 세포 및 골수 세포)의 기능적 면역 반응 프로필은 재발 생물학의 지속적인 완화로부터 혜택을 받는 참가자와 그렇지 않은 참가자 간에 비교되어 다음과 같은 세포 면역 반응 프로필을 식별합니다. 내구성 관용 대 내구성 관용의 부족 상태의 기초가 될 수 있습니다.
안전 후속 조치:
48개월까지 OCR 치료를 받는 참가자는 마지막 복용 후 6개월 후에 전화 방문을 하게 됩니다. 안전 문제가 있는 경우 참가자는 예정되지 않은 방문을 위해 참석할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06510
- Yale School of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C., District of Columbia, 미국, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
- University of Massachusetts Memorial Medical Center
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New Jersey
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Livingston, New Jersey, 미국, 07039
- RWJ Barnabas Health
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New York
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New York, New York, 미국, 10007
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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Rochester, New York, 미국, 14627
- University of Rochester Medical Center
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- Oklahoma Medical Research Foundation
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston, McGovern Medical School
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 자기 공명 영상(MRI) 또는 올리고클론 밴드를 기반으로 임상적으로 충족될 수 있는 적시에 전파와 함께 사건 후 최대 2년 동안 초기 다발성 경화증(MS)에 대한 McDonald 2017 기준을 충족하는 임상 에피소드가 하나 이상 있습니다. (OCB) 양성
- 첫 증상부터 2년 이하의 질병 지속 기간이 있어야 합니다.
가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 금욕(이성애 성교를 자제)하거나 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의:
- 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. )
- 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 배란을 억제하는 확립된 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁내 장치 및 구리 자궁내 장치가 있습니다.
- 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간 및 참가자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
- 배리어 방법은 항상 살정제를 사용하여 보완해야 합니다.
- 식품의약국(FDA) 승인 또는 허가를 받은 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2 백신) 중 하나로 예방접종
제외 기준:
- 참가자가 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음
- 원발성 진행성 다발성 경화증(PPMS), 진행성 재발성 다발성 경화증(PRMS) 또는 속발성 진행성 다발성 경화증(SPMS)의 병력
- 참가자가 자기공명영상(MRI)을 받을 수 없는 신체의 모든 금속 물질 또는 전자 장치 또는 상태
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 신경학적 장애의 알려진 존재 또는 병력:
- 일과성 허혈 발작, 지주막하 출혈, 뇌혈전증, 뇌색전증 또는 뇌출혈을 포함하나 이에 국한되지 않는 허혈성 뇌혈관 장애
- 중추신경계(CNS) 또는 척수 종양, 골수병증의 대사성 또는 감염성 원인, 유전적으로 유전되는 진행성 CNS 장애, CNS 유육종증 또는 잠재적으로 진행성 신경계 질환을 유발하거나 연구 평가 수행 능력에 영향을 미치는 전신 자가면역 장애
임신 또는 수유
ㅏ. 가임기 여성 참가자는 스크리닝 시 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
- 연구 과정 동안 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 만성 전신 치료가 필요할 수 있는 모든 병발 질환
- 말초 정맥 접근 부족
- 인간화 또는 쥐 단일클론 항체에 대한 중증 알레르기 또는 아나필락시스 반응의 병력
- 중요하고 부적절하게 제어됨(예: (진단 평가 지시 또는 보장된 약물 변경) 심혈관(심장 부정맥 포함), 폐(폐쇄성 폐질환 포함), 신장, 간, 내분비, 위장관 또는 조사관의 의견으로 배제할 수 있는 기타 중요한 질병과 같은 질병 연구에 참여하는 참가자
- 스크리닝 방문 시 심부전에 대한 NYHA(NY Heart Association) Class III 이상의 기능적 상태
- 알려진 활동성 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 감염 또는 기타 감염(결핵[TB] 또는 비정형 마이코박테리아 질환을 포함하지만 피부 또는 손발톱의 제한된 표재성 진균 또는 바이러스 감염은 제외) 또는 입원 또는 정맥 주사 치료를 필요로 하는 심각한 감염 에피소드( IV) 기준선 방문 전 4주 이내에 항생제 또는 기준선 방문 전 2주 이내에 경구 항생제
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 매독 또는 결핵에 의한 활동성 또는 만성 감염(아래 실험실 테스트 참조)
- 치료받은 B형 간염 또는 C형 간염을 포함하여 과거 또는 현재 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 증거. B형 간염 예방접종 후 B형 간염 표면 항체는 과거 감염의 증거로 간주되지 않습니다.
- 알려진 활동성 악성 종양 또는 기저 세포를 제외한 고형 종양 및 혈액 악성 종양을 포함한 악성 종양의 재발에 대한 능동적 모니터링, 피부의 상피 편평 세포 암종 및 자궁경부의 상피 내 암종은 명확한 절제면으로 절제되었습니다.
- 직장, 학교 또는 가정에서 주요 책임을 다하지 못하는 것과 관련된 임상적으로 심각한 장애와 관련하여 지난 1년 동안 알코올 및/또는 약물의 반복적인 사용을 포함한 물질 사용 장애
- 기준선 이전 6주 이내에 생백신 수령; 드물게 생백신 접종이 필요한 참가자의 경우 선별검사 기간을 연장해야 할 수 있지만 8주를 초과할 수 없습니다.
다음을 포함하여 국가 라벨에 따라 투여되는 정맥(IV) 메틸프레드니솔론을 포함한 경구 또는 IV 코르티코스테로이드에 대한 금기 또는 심각한 내약성:
- 치료로 조절되지 않는 정신병
- 이전 스테로이드의 구성 성분 또는 부형제에 대한 과민성
- 글라티라머 아세테이트 제제, 베타-인터페론 제제, 핀골리모드 및 관련 제제, 푸마레이트, 클라드리빈, 나탈리주맙, 항-CD20 분자, 알렘투주맙 및 화학요법제를 포함하되 이에 국한되지 않는 다발성 경화증(MS) 질병 수정 치료제(DMT)를 사용한 치료 자치령 대표
- MS에 대한 임의의 실험적 절차를 통한 치료 또는 연구용 제제를 사용한 현재 또는 이전 치료(예: 만성 뇌척수 정맥 부전 치료)
- 스크리닝 전 4주 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법
실험실 테스트 결과는 다음과 같습니다.
ㅏ. 다음에 대한 양성 감염 선별 검사:
나. C형 간염(HCV) 항체, HCV RNA 폴리머라제 연쇄 반응(PCR)에 대한 선별 검사가 양성인 경우
ii. RPR(Rapid Plasma Reagin)
iii. 에이즈
iv. 스크리닝 시점 또는 12개월 이내:
- 활동성 TB에 대한 치료 완료가 문서화되지 않은 경우 양성 QuantiFERON(R)-TB Gold 검사 또는 양성 정제 단백질 유도체 투베르쿨린 피부 검사(PPD)(Bacille Calmette Guerin[BCG] 백신 투여와 상관없이 경화 >5mm)
후속 PPD 음성 또는 QuantiFERON(R)-TB Gold 검사 음성 및 현지 전염병(ID) 부서와의 상담 및 승인이 뒤따르지 않는 한 불확실한 QuantiFERON(R)-TB Gold 검사
비. CD4 수
씨. 혈청 IgG 수준
디. 혈청 IgM 수준
이자형. 말기 신장 질환 추정 사구체 여과율(eGFR) < 60mL/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식을 사용한 m^2
에프. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)>= 2.0 x 정상 상한치(ULN)
g. 혈소판 수 < 100,000 plt/mcL(< 100 x 10^9/L)
시간. 헤모글로빈 < 10g/dL
나. 총 호중구 수 < 1.5 x 10^3/mL
- 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 위에 나열되지 않은 신체 검사 또는 실험실 검사에서 발견한 결과로서 조사관의 의견으로는 연구 참여로 인해 추가 위험이 발생할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 연구에서 얻은 데이터의 품질 또는 해석에 영향을 미칠 수 있는
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오크렐리주맙군
모든 적격 참가자는 14일 간격으로 300mg 2회 주입(즉, 0일과 14일)하여 총 600mg을 투여하고 이어서 6개월, 12개월, 18개월에 600mg을 주입하는 표준 승인 투여 일정을 사용하여 OCR을 시작합니다. , 및 24. 이 부문의 참가자는 48개월까지 6개월마다 OCR 주입을 계속 받게 됩니다. |
14일(즉, 0일 및 14일)로 분리되어 총 600mg에 대해 2회의 300mg 정맥내(IV) OCR 주입 후, 6개월부터 48개월까지 6개월마다 600mg OCR 주입.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약군
모든 적격 참가자는 14일 간격으로 300mg 2회 주입(즉, 0일과 14일)하여 총 600mg을 투여하고 이어서 6개월, 12개월, 18개월에 600mg을 주입하는 표준 승인 투여 일정을 사용하여 OCR을 시작합니다. , 및 24. 이 부문에서 참가자는 30개월부터 48개월까지 6개월마다 위약 주입을 받게 됩니다. |
30개월부터 48개월까지 6개월마다 위약을 주입합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 재발의 부재
기간: 24개월부터 48개월까지
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재발성 질환 활동의 지속적인 완화. 이는 24개월부터 48개월까지 새로운 재발성 질환 활동이 없는 것으로 정의됩니다. 여기에는 임상적 재발의 부재와 새로운 또는 확대되는 T2 병변으로 정의된 MRI상 다발성 경화증 질환 활동 증거의 부재가 포함됩니다. |
24개월부터 48개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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심각한 유해 사례(SAE)가 있는 참가자의 비율
기간: 0월 ~ 48월
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0월 ~ 48월
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감염된 참가자의 비율, 3등급 이상
기간: 0월 ~ 48월
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0월 ~ 48월
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악성 종양이 있는 참가자의 비율
기간: 0월 ~ 48월
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0월 ~ 48월
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주입 관련 반응을 경험한 참가자의 비율
기간: 0월 ~ 48월
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주입 후 24시간 이내에 발생할 가능성이 있는 최소 관련 이상 반응으로 정의되며 등급 3 이상입니다.
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0월 ~ 48월
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3등급 이상 이상반응을 한 번 이상 경험한 참가자의 비율
기간: 0개월부터 48개월까지
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국립암연구소(National Cancer Institute)의 부작용에 대한 공통 용어 기준(NCI-CTCAE) 버전 5.0을 사용합니다. 이상반응은 NCI-CTCAE 매뉴얼의 다음 표준에 따라 1부터 5까지 등급이 매겨집니다. 1등급 = 가벼운 부작용 2등급 = 중간 정도의 부작용 3등급 = 심각하거나 의학적으로 유의미한 4등급 = 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입이 필요함 5등급 = 사망 |
0개월부터 48개월까지
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확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수의 변화
기간: 24개월~48개월
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확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수의 최소값은 0이고 최대값은 10이며, 점수가 높을수록 결과가 더 나쁘다는 것을 의미합니다.
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24개월~48개월
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지속성 질환 완화를 나타내지 않는 참가자 대 지속적인 질병 완화를 나타내지 않는 참가자에서 48개월째 B 세포를 발현하는 인터루킨 10(IL-10)에 대한 B 세포를 발현하는 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 비율
기간: 24개월~48개월
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24개월~48개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Amit Bar-Or, M.D., University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine: Department of Neurology
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT AMS05
- U01AI195194 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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