急性骨髄性白血病に対する CC-486 およびベネトクラクス
2026年1月13日 更新者：University of Colorado, Denver
これは、CC-486（経口アザシチジン）とベネトクラクスを併用した、再発および難治性の AML 患者を対象とした非盲検の用量漸増第 I 相単一施設パイロット研究です。
用量漸増の完了時、およびベネトクラクスによる CC-486 の MTD または推奨用量の確立後、再発/難治性患者の CC-486 の MTD でベネトクラクスを使用して、拡張フェーズが開始されます。
調査の概要
詳細な説明
適格であると確認された被験者は、サイクル1、1日目に入院します。 Venetoclax は、次のスキーマで 1 ～ 3 日目に投与されます。
1日目100mg、2日目200mg、3日目400mg、その後400mgを継続。
併用CYP3A4阻害剤を服用している被験者には、ベネトクラクスの適切な減量が与えられます。
被験者は、ベネトクラクスの目標用量の投与後少なくとも24時間、腫瘍溶解症候群（TLS）について入院患者を監視されます。 Venetoclax は、サイクル 1 の完了である 28 日目まで、毎日 400 mg で継続します。
用量漸増中、被験者は、CC-486の2つの異なる用量を使用して2つのコホートに割り当てられます（コホート1 = 200 mg、コホート2 = 300 mg、両方とも28日サイクルの1〜14日に経口投与されます）。
最初のサイクルで 2 回の骨髄生検が行われます: 4 日目または 5 日目 (+2 日)、および 28 日目。 28日目の骨髄は、有効性を目的として使用されます。 その後のサイクルでは、反応しなかった被験者（CR / CRi / MLFS）について、各サイクルの28日目に骨髄生検の反応評価が行われます。応答が発生した後 (CR/CRi/MLFS)、被験者は 3 サイクルごとの 28 日目に骨髄生検を受け、1 年間研究に参加し、その時点で 6 か月ごとに骨髄生検を受けます。研究中止。
MTD が確立されると、または MTD がない場合、ベネトクラクスによる CC-486 用量の推奨が行われ、試験は拡大段階に進みます。 拡張フェーズでは、10 人の被験者が募集されます。 これらは、ベネトクラクスを受けたことがない再発/難治性（R / R）疾患の患者になります。 サイクル 1 の 1 日目に、被験者はフェーズ I で決定された MTD または推奨 CC-486 用量で CC-486 を受け取り、これを 14 日目まで毎日続けます。 ベネトクラクスは、上記のように、1、2、3 日目にそれぞれ 100 から 200 から 400 mg に用量を増やし、TLS の入院患者モニタリングを行い、CYP3A4 阻害剤と一緒に投与する場合は適切な減量を行います。 骨髄生検は、サイクル 1 の 4 日目または 5 日目 (+2) および 28 日目に行われます。 その後の反応評価骨髄生検は、研究登録から1年間反応を達成した被験者の場合は3サイクルごとの28日目に、その後研究中止まで6か月ごとに、またはそうでない被験者の場合はすべての治療サイクルの28日目に行われます応答を達成します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
35
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Derek Schatz
- 電話番号：7208480628
- メール：derek.schatz@cuanschutz.edu
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University Of Colorado Hospital
-
コンタクト：
- Derek Schatz
- メール：DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
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コンタクト：
- Constance Brecl
- メール：constance.brecl@cuanschutz.edu
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副調査官：
- Peter Forsberg, MD
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副調査官：
- Jonathan Gutman, MD
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副調査官：
- Brad Haverkos, MD
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副調査官：
- Manali Kamdar, MD
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副調査官：
- Daniel Sherbenou, MD
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副調査官：
- Clay Smith, MD
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副調査官：
- Jagar Jasem, MD
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副調査官：
- Maria Amaya, MD PhD
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副調査官：
- Christine McMahon, MD
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副調査官：
- Marc Schwartz, MD
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副調査官：
- Steven Bair, MD
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主任研究者：
- Daniel Pollyea, MD
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副調査官：
- Mathew Angelos, MD
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副調査官：
- Jorge Urrea, MD
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- CU Anschutz Medical Campus
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コンタクト：
- Derek Schatz
- メール：DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
-
コンタクト：
- Constance Brecl
- 電話番号：3035078221
- メール：constance.brecl@cuanschutz.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～100年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -被験者はWHO基準46による非APL AMLの確認が必要であり、少なくとも1行の治療を受けている必要があります（用量漸増および用量拡大コホート）。
- 移植適格患者は研究に参加でき、研究中いつでも幹細胞移植を進めることができます。
- -被験者の予想余命は少なくとも12週間である必要があります。
- -被験者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。
- -被験者は、計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL / minで示されるように、適切な腎機能を持っている必要があります。 24 時間のクレアチニン クリアランスのための尿収集によって、またはコッククロフト ゴート式によって決定されます。
被験者は、以下によって実証される適切な肝機能を持っている必要があります。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3.0 × ULN*
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3.0 × ULN*
- ビリルビン≤1.5×ULN、ギルバート症候群による場合を除く* *白血病臓器の関与が原因と見なされない限り
- 非無菌の男性被験者は、少なくとも治験薬の投与を開始する前にパートナーと避妊法を使用し、治験薬の最後の投与後90日まで継続する必要があります。 男性被験者は、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後90日まで精子提供を控えることに同意する必要があります。 男性対象が外科的に無菌である場合（外科的成功を確認する医学的評価を伴う精管切除術）、または男性対象に閉経後または永久に無菌である女性パートナーがいる場合（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）、避妊は必要ありません。
女性被験者は次のいずれかでなければなりません:
- 閉経後;年齢が 60 歳以上で、12 か月以上月経がなく、別の医学的原因がない場合と定義されます。また
- 永久に外科的に無菌（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）;また
- 被験者が出産の可能性がある場合は、避妊の使用が必要です 試験治療中および最後の投与から6か月間。
- 被験者は、研究主導のスクリーニングまたは手順を開始する前に、治験審査委員会（IRB）によって承認されたインフォームドコンセントに自発的に署名し、日付を記入する必要があります。
- 被験者は、次の果物の消費が禁止されていることを通知されます 研究治療開始の3日前から参加中：グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツ。
除外基準:
- -被験者はAMLからのアクティブなCNS関与を知っています。
- 被験者はHIV陽性であることが知られています。 HIV検査は必要ありません。
- -被験者は、ウイルス量が検出できないものを除いて、B型またはC型肝炎の感染に陽性であることが知られています。 B型またはC型肝炎の検査は不要であり、HBV（すなわち、HBs Ag、抗HBs +および抗HBc-）に対する以前のワクチン接種の血清学的証拠を有する被験者は参加することができる.
被験者は、研究者の意見では、この研究への参加に悪影響を与えると思われる臨床的に重要な状態の病歴を持っています。
- -ニューヨーク心臓協会の心不全>クラス2、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、過去6か月以内の重大な活動性心疾患。
- 腎、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、肝臓、心血管疾患、または白血病とは無関係の出血性疾患。
- -被験者は、吸収不良症候群または経腸投与を妨げる他の状態を持っています。 これには、炎症性腸疾患の病歴が含まれます (例: クローン病、潰瘍性大腸炎)、セリアック病 (例: スプルー）、以前の胃切除または上腸の除去、または研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨害する、および/または被験者を胃腸毒性のリスク増加の素因とするその他の胃腸障害または欠陥。
- 被験者は、治療を必要とする制御されていない全身感染の証拠を示しています（ウイルス、細菌、または真菌）。 制御不能とは、適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の徴候/症状が改善しないことと定義されます。
被験者は、研究に参加する前に他の悪性腫瘍の病歴がありますが、例外は次のとおりです。
- -適切に治療された乳房または子宮頸部の上皮内癌
- 皮膚の基底細胞がんまたは皮膚の限局性扁平上皮がん
- ホルモン療法以外の治療を必要としない前立腺がん
- -以前の悪性腫瘍が限局され、治癒目的で外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）
- -被験者の白血球数は> 25×109 / Lです。 注: ヒドロキシ尿素またはアフェレーシスは、この基準を満たすことが許可されています。
- -集中的な導入療法の候補者であり、この療法を受けることに同意するすべての被験者。
- 妊娠中または授乳中の女性。 スクリーニング時に妊娠検査が行われます。
- -アザシチジンまたはマンニトールに対する既知または疑われる過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg は、28 日サイクルの 1 ～ 14 日目に経口投与されます。
ベネトクラクスは、次のスキームで 1 ～ 3 日目に投与されます。
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Venetoclax は、他のアポトーシス経路タンパク質 BCL-XL (Ki = 48 nm) またはMCL-1 (Ki > 444 nM)。
白血病幹細胞 (LSC) は BCL-2 を過剰発現しており、BCL-2 の過剰発現は AML の転帰の悪化と関連しています。
他の名前：
血液および固形悪性腫瘍の治療のために現在開発中のアザシチジンの経口製剤。
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実験的：コホート 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg は、28 日サイクルの 1 ～ 14 日目に経口投与されます。
ベネトクラクスは、次のスキームで 1 ～ 3 日目に投与されます。
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Venetoclax は、他のアポトーシス経路タンパク質 BCL-XL (Ki = 48 nm) またはMCL-1 (Ki > 444 nM)。
白血病幹細胞 (LSC) は BCL-2 を過剰発現しており、BCL-2 の過剰発現は AML の転帰の悪化と関連しています。
他の名前：
血液および固形悪性腫瘍の治療のために現在開発中のアザシチジンの経口製剤。
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実験的：用量拡大コホート
CC-486 MTD は、28 日間 400 mg/日の PI レジメンでベネトクラクスを使用したコホート 1 およびコホート 2 の完了後に決定されます。
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Venetoclax は、他のアポトーシス経路タンパク質 BCL-XL (Ki = 48 nm) またはMCL-1 (Ki > 444 nM)。
白血病幹細胞 (LSC) は BCL-2 を過剰発現しており、BCL-2 の過剰発現は AML の転帰の悪化と関連しています。
他の名前：
血液および固形悪性腫瘍の治療のために現在開発中のアザシチジンの経口製剤。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベネトクラクスと組み合わせたCC-486の最大耐用量を決定する
時間枠：7年間
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標準フェーズ I 3+3 設計。
最初の 3 人の被験者はコホート 1 に割り当てられます。
最初の 3 人の被験者のいずれも DLT を経験していない場合、コホート 2 へのエスカレーションが許可されます。
最初の 3 人の被験者のうちの 1 人が DLT を経験した場合、その用量コホートには合計 6 人の被験者が必要となり、6 人の被験者のうち 5 人が DLT を経験しなかった場合にのみエスカレーションが許可されます。
2 番目のコホートで複数の DLT が観察された場合、これが最大投与量であると判断され、3 人のみがその用量で以前に治療された場合、さらに 3 人の被験者が最初のコホートに登録されます。
MTD は、最大投与量の前の用量で 1/6 人以下の被験者が用量制限毒性を有するコホートになります。
2 番目のコホートに DLT のある被験者が 1/6 人以下の場合、MTD には達していないため、拡張コホートの推奨用量は、最初の 2 つのコホートで治療された被験者の安全性、有効性、および薬力学的結果に基づいて決定されます。 .
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7年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベネトクラクスと組み合わせた CC-486 の有害事象プロファイル
時間枠：7年間
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被験者の安全性は、被験者が治験薬の最初の投与を受けた時から安全性のフォローアップまで、計画的および計画外の訪問、身体検査および検査室検査中にAEをレビューすることによって評価されます。
同意後の手順に関連する AE も評価されます。
治験責任医師は、発症日、イベント診断（既知の場合）または徴候/症状、重症度、時間経過（終了日、進行中、断続的）、AE と治験薬との関係など、AE を詳細に評価および記録します。取られた行動。
治験薬とは無関係と考えられる SAE については、治験責任医師はその事象の別の原因を提供します。
AE は、クエリへの応答、サイト担当者による観察、または被験者からの報告の結果として記録される場合があります。
すべての AE は、満足のいく結論に至るまで追跡されます。
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7年間
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反応率
時間枠：5 - 7年
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初回診断および再発・難治性患者における完全寛解（CR）、血液像不完全回復を伴う完全寛解（CRi）、形態学的白血病非存在状態（MLFS）を反応と定義した反応率
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5 - 7年
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反応時間
時間枠：5-7年
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新規診断患者および再発・難治性患者における反応までの時間
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5-7年
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反応期間
時間枠：5～7年
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新規診断患者および再発・難治性患者の応答期間
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5～7年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daniel E Pollyea, MD、University of Colorado, Denver
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年12月19日
一次修了 (推定)
2027年3月23日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2022年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年3月9日
最初の投稿 (実際)
2022年3月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月13日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。