CC-486 и венетоклакс при остром миелоидном лейкозе

Критерии включения:

1. Субъект должен иметь подтвержденный ОМЛ, не связанный с ОПЛ, по критериям ВОЗ46 и пройти как минимум одну линию терапии (когорты с повышением дозы и увеличением дозы).
2. Пациенты, имеющие право на трансплантацию, могут участвовать в исследовании, и им разрешено проводить трансплантацию стволовых клеток в любое время в течение исследования.
3. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта должна составлять не менее 12 недель.
4. Субъект должен иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
5. Субъект должен иметь адекватную функцию почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин; определяется путем сбора мочи на 24-часовой клиренс креатинина или по формуле Кокрофта-Голта.

6. Субъект должен иметь адекватную функцию печени, что подтверждается:

   1. аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3,0 × ВГН*
   2. аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3,0 × ВГН*
   3. билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера* * За исключением случаев, связанных с поражением лейкемических органов
7. Нестерильные субъекты мужского пола должны использовать методы контрацепции с партнером (партнерами) по крайней мере до начала приема исследуемого препарата и продолжать до 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Контрацепция не требуется, если субъекты мужского пола хирургически бесплодны (вазэктомия с медицинским заключением, подтверждающим успех хирургического вмешательства) или если субъект мужского пола имеет партнершу в постменопаузе или постоянно бесплодную (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

8. Субъекты женского пола должны быть либо:

   1. постменопаузальный; определяется как возраст > 60 лет без менструаций в течение 12 или более месяцев без альтернативной медицинской причины; ИЛИ
   2. Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия); ИЛИ
   3. Если субъект детородного возраста, необходимо использовать контрацепцию во время лечения исследуемым препаратом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.
9. Субъект должен добровольно подписать и поставить дату информированного согласия, одобренного Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любого скрининга или процедур, направленных на исследования.
10. Субъект проинформирован о том, что употребление следующих фруктов запрещено за 3 дня до начала исследуемого лечения и на протяжении всего участия: грейпфруты, продукты из грейпфрутов, апельсины севильи (включая мармелад, содержащий апельсины севильи) или фрукты Star.

Критерий исключения:

1. У субъекта известно об активном поражении ЦНС ОМЛ.
2. Известно, что субъект инфицирован ВИЧ. Тестирование на ВИЧ не требуется.
3. Известно, что субъект инфицирован гепатитом В или С, за исключением лиц с неопределяемой вирусной нагрузкой. Тестирование на гепатит B или C не требуется, и субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против HBV (т. е. HBs Ag, анти-HBs+ и анти-HBc-) могут участвовать.

4. Субъект имеет в анамнезе любое клинически значимое состояние (состояния), которое, по мнению исследователя, может неблагоприятно повлиять на его / ее участие в этом исследовании, включая, помимо прочего:

   1. Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, в том числе: сердечная недостаточность > класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда.
   2. Почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, печеночные, сердечно-сосудистые заболевания или нарушение свертываемости крови независимо от лейкемии.
5. У субъекта синдром мальабсорбции или другое состояние, препятствующее энтеральному пути введения. Это включает в себя воспалительные заболевания кишечника в анамнезе (например, болезнь Крона, язвенный колит), глютеновая болезнь (например, спру), предшествующая гастрэктомия или удаление верхних отделов кишечника, или любое другое желудочно-кишечное расстройство или дефект, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата и/или предрасполагают субъекта к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности.
6. У субъекта имеются признаки неконтролируемой системной инфекции, требующей лечения (вирусной, бактериальной или грибковой). Неконтролируемый определяется как сохраняющиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение.

7. Субъект имел в анамнезе другие злокачественные новообразования до включения в исследование, за исключением:

   1. Адекватно леченная карцинома молочной железы или шейки матки in situ
   2. Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи
   3. Рак предстательной железы, не требующий лечения, кроме гормональной терапии
   4. Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с целью излечения.
8. У субъекта количество лейкоцитов > 25 × 109/л. Примечание: гидроксимочевина или аферез разрешены для соответствия этому критерию.
9. Любой субъект, который является кандидатом на интенсивную индукционную терапию и согласен на эту терапию.
10. Беременные или кормящие женщины. Тест на беременность будет получен во время скрининга.
11. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к азацитидину или манниту.