CC-486 e Venetoclax para leucemia mielóide aguda
13 de janeiro de 2026 atualizado por: University of Colorado, Denver
Este é um estudo piloto aberto, de escalonamento de dose de Fase I em uma única instituição para pacientes com LMA recidivante e refratária usando CC-486 (azacitidina oral) com venetoclax.
Após a conclusão do escalonamento da dose e após o estabelecimento do MTD ou dose recomendada de CC-486 com venetoclax, uma fase de expansão será iniciada, usando venetoclax com o MTD de CC-486 em pacientes recidivantes/refratários.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos confirmados elegíveis serão internados no hospital para o ciclo 1, dia 1. Venetoclax será administrado nos dias 1-3, com o seguinte esquema:
100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2, 400 mg no dia 3 e será continuado em 400 mg a partir de então.
Indivíduos que tomam inibidores do CYP3A4 concomitantemente receberão as doses apropriadas reduzidas de venetoclax.
Os indivíduos serão monitorados em regime de internação quanto à síndrome de lise tumoral (TLS) por pelo menos 24 horas após a administração da dose alvo de venetoclax. Venetoclax continuará com 400 mg diários até o dia 28, a conclusão do ciclo 1.
Durante o aumento da dose, os indivíduos serão agrupados em duas coortes usando duas doses diferentes de CC-486 (coorte 1 = 200 mg, coorte 2 = 300 mg, ambas para serem administradas por via oral nos dias 1-14 de um ciclo de 28 dias).
Duas biópsias de medula óssea serão realizadas durante o primeiro ciclo: dia 4 ou 5 (+2 dias) e dia 28. A medula óssea do dia 28 será usada para fins de eficácia. Os ciclos subsequentes terão biópsias de medula óssea de avaliação de resposta dia 28 de cada ciclo para indivíduos que não responderam (CR/CRi/MLFS); após a ocorrência de uma resposta (CR/CRi/MLFS), os indivíduos farão biópsias de medula óssea no dia 28 de cada 3º ciclo até que estejam no estudo por um ano, momento em que farão uma biópsia de medula óssea a cada 6 meses até interrupção do estudo.
Uma vez estabelecido o MTD, ou na ausência de um MTD, é feita uma recomendação para uma dose de CC-486 com venetoclax, o estudo avançará para a fase de expansão. Para a fase de expansão, serão recrutados 10 sujeitos. Estes serão pacientes com doença recidivante/refratária (R/R) que nunca receberam venetoclax. No dia 1 do ciclo 1, os indivíduos receberão CC-486 no MTD ou na dose recomendada de CC-486, conforme determinado na Fase I, e isso continuará diariamente até o dia 14. A dose de Venetoclax será aumentada, como acima, de 100 a 200 a 400 mg nos dias 1, 2 e 3, respectivamente, com monitoramento de paciente internado para SLT e com redução apropriada da dose se administrado com um inibidor de CYP3A4. As biópsias de medula óssea ocorrerão no dia 4 ou 5 (+2) e no dia 28 do ciclo 1. As biópsias de medula óssea de avaliação de resposta subsequente ocorrerão no dia 28 de cada 3º ciclo para indivíduos que obtiveram uma resposta por 1 ano desde a entrada no estudo e, a seguir, a cada 6 meses até a descontinuação do estudo, ou no dia 28 de cada ciclo de tratamento para indivíduos que não conseguir uma resposta.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
35
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Derek Schatz
- Número de telefone: 7208480628
- E-mail: derek.schatz@cuanschutz.edu
Locais de estudo
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- University Of Colorado Hospital
-
Contato:
- Derek Schatz
- E-mail: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
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Contato:
- Constance Brecl
- E-mail: constance.brecl@cuanschutz.edu
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Subinvestigador:
- Peter Forsberg, MD
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Subinvestigador:
- Jonathan Gutman, MD
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Subinvestigador:
- Brad Haverkos, MD
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Subinvestigador:
- Manali Kamdar, MD
-
Subinvestigador:
- Daniel Sherbenou, MD
-
Subinvestigador:
- Clay Smith, MD
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Subinvestigador:
- Jagar Jasem, MD
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Subinvestigador:
- Maria Amaya, MD PhD
-
Subinvestigador:
- Christine McMahon, MD
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Subinvestigador:
- Marc Schwartz, MD
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Subinvestigador:
- Steven Bair, MD
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Investigador principal:
- Daniel Pollyea, MD
-
Subinvestigador:
- Mathew Angelos, MD
-
Subinvestigador:
- Jorge Urrea, MD
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Recrutamento
- CU Anschutz Medical Campus
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Contato:
- Derek Schatz
- E-mail: DEREK.SCHATZ@CUANSCHUTZ.EDU
-
Contato:
- Constance Brecl
- Número de telefone: 3035078221
- E-mail: constance.brecl@cuanschutz.edu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- O sujeito deve ter confirmação de AML não APL pelos critérios da OMS46 e ter sido submetido a pelo menos uma linha de terapia (escalonamento de dose e coortes de expansão de dose).
- Pacientes elegíveis para transplante podem participar do estudo e podem prosseguir com o transplante de células-tronco a qualquer momento durante o estudo.
- O sujeito deve ter uma expectativa de vida projetada de pelo menos 12 semanas.
- O indivíduo deve ter um status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- O indivíduo deve ter função renal adequada, conforme demonstrado por uma depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min; determinado por coleta de urina para depuração de creatinina de 24 horas ou pela fórmula de Cockcroft Gault.
O sujeito deve ter função hepática adequada, conforme demonstrado por:
- aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × LSN*
- alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN*
- bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, a menos que devido à síndrome de Gilbert* * A menos que considerado devido ao envolvimento de órgãos leucêmicos
- Indivíduos do sexo masculino não estéreis devem usar métodos contraceptivos com parceiro(s) pelo menos antes de iniciar a administração do medicamento do estudo e continuar até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Nenhuma contracepção é necessária se os indivíduos do sexo masculino forem cirurgicamente estéreis (vasectomia com avaliação médica confirmando o sucesso cirúrgico) ou se o indivíduo do sexo masculino tiver uma parceira na pós-menopausa ou permanentemente estéril (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).
As mulheres devem ser:
- Pós-menopausa; definida como Idade > 60 anos sem menstruação por 12 ou mais meses sem uma causa médica alternativa; OU
- Permanentemente estéril cirurgicamente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia); OU
- Se a paciente estiver em idade fértil, o uso de contracepção é necessário durante o tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose.
- O sujeito deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos direcionados à pesquisa.
- O sujeito é informado de que o consumo das seguintes frutas é proibido 3 dias antes do início do tratamento do estudo e durante a participação: toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola.
Critério de exclusão:
- O sujeito conhece o envolvimento ativo do SNC da AML.
- Sujeito é conhecido por ser positivo para HIV. O teste de HIV não é necessário.
- O indivíduo é conhecido por ser positivo para infecção por hepatite B ou C, exceto aqueles com carga viral indetectável. O teste de hepatite B ou C não é necessário e indivíduos com evidência sorológica de vacinação prévia para HBV (ou seja, HBs Ag, anti-HBs+ e anti-HBc-) podem participar.
O sujeito tem qualquer histórico de condição(ões) clinicamente significativa(s) que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação neste estudo, incluindo, entre outros:
- Doença cardíaca ativa significativa nos últimos 6 meses, incluindo: insuficiência cardíaca da New York Heart Association > classe 2, angina instável ou infarto do miocárdio.
- Doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, hepática, cardiovascular ou distúrbio hemorrágico independente de leucemia.
- O sujeito tem uma síndrome de má absorção ou outra condição que impede a via de administração enteral. Isso inclui história de doença inflamatória intestinal (p. doença de Crohn, colite ulcerosa), doença celíaca (p. espru), gastrectomia prévia ou remoção do intestino superior, ou qualquer outro distúrbio ou defeito gastrointestinal que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo e/ou predisponha o sujeito a um risco aumentado de toxicidade gastrointestinal.
- O sujeito apresenta evidências de infecção sistêmica descontrolada que requer terapia (viral, bacteriana ou fúngica). Não controlado é definido como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados, terapia antiviral e/ou outro tratamento.
O sujeito tem um histórico de outras malignidades antes da entrada no estudo, com exceção de:
- Carcinoma in situ adequadamente tratado da mama ou colo do útero
- Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele
- Câncer de próstata que não requer terapia além da terapia hormonal
- Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa
- O indivíduo tem uma contagem de glóbulos brancos > 25 × 109/L. Nota: hidroxiureia ou aférese são permitidas para atender a este critério.
- Qualquer sujeito que seja candidato a terapia de indução intensiva e concorde em receber esta terapia.
- Mulheres grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez será obtido no momento da triagem.
- Hipersensibilidade conhecida ou suspeita à azacitidina ou manitol.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg será administrado por via oral nos dias 1-14 de um ciclo de 28 dias.
Venetoclax será administrado nos dias 1-3, com o seguinte esquema: 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2, 400 mg no dia 3 e será continuado em 400 mg até o dia 28, a conclusão do ciclo 1.
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Venetoclax é um inibidor potente, seletivo e oralmente biodisponível de pequenas moléculas de BCL-2 que se liga com afinidade > 1.000 vezes maior a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) do que outras proteínas da via apoptótica BCL-XL (Ki = 48 nm) ou MCL-1 (Ki > 444 nM).
As células-tronco da leucemia (LSCs) superexpressam BCL-2, e a superexpressão de BCL-2 foi associada a piores resultados na LMA.
Outros nomes:
Uma formulação oral de azacitidina atualmente sendo desenvolvida para o tratamento de malignidades hematológicas e sólidas.
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Experimental: Coorte 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg será administrado por via oral nos dias 1-14 de um ciclo de 28 dias.
Venetoclax será administrado nos dias 1-3, com o seguinte esquema: 100 mg no dia 1, 200 mg no dia 2, 400 mg no dia 3 e será continuado em 400 mg até o dia 28, a conclusão do ciclo 1.
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Venetoclax é um inibidor potente, seletivo e oralmente biodisponível de pequenas moléculas de BCL-2 que se liga com afinidade > 1.000 vezes maior a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) do que outras proteínas da via apoptótica BCL-XL (Ki = 48 nm) ou MCL-1 (Ki > 444 nM).
As células-tronco da leucemia (LSCs) superexpressam BCL-2, e a superexpressão de BCL-2 foi associada a piores resultados na LMA.
Outros nomes:
Uma formulação oral de azacitidina atualmente sendo desenvolvida para o tratamento de malignidades hematológicas e sólidas.
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Experimental: Coorte de Expansão de Dose
CC-486 MTD será determinado após a conclusão da Coorte 1 e da Coorte 2 com venetoclax no regime PI de 400 mg/dia por 28 dias.
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Venetoclax é um inibidor potente, seletivo e oralmente biodisponível de pequenas moléculas de BCL-2 que se liga com afinidade > 1.000 vezes maior a BCL-2 (Ki < 0,010 nM) do que outras proteínas da via apoptótica BCL-XL (Ki = 48 nm) ou MCL-1 (Ki > 444 nM).
As células-tronco da leucemia (LSCs) superexpressam BCL-2, e a superexpressão de BCL-2 foi associada a piores resultados na LMA.
Outros nomes:
Uma formulação oral de azacitidina atualmente sendo desenvolvida para o tratamento de malignidades hematológicas e sólidas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar a dose máxima tolerada de CC-486 em combinação com venetoclax
Prazo: 7 anos
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Projeto padrão fase I 3+3.
Os primeiros 3 assuntos serão atribuídos à coorte 1.
Se nenhum dos três primeiros sujeitos experimentar DLT, o escalonamento para a coorte 2 é permitido.
Se um dos três primeiros sujeitos experimentar DLT, um total de seis indivíduos será necessário nessa coorte de dose, e o escalonamento só será permitido se cinco dos seis indivíduos não apresentarem DLT.
Se mais de um DLT for observado na segunda coorte, esta será determinada como sendo a dose máxima administrada, e mais três indivíduos serão inscritos na primeira coorte se apenas três tiverem sido previamente tratados nessa dose.
O MTD será a coorte em que ≤1/6 indivíduos têm toxicidade limitante de dose na dose anterior à dose máxima administrada.
Se a segunda coorte tiver ≤ 1/6 indivíduos com DLT, o MTD não será atingido e a dose recomendada para as coortes de expansão será determinada com base na segurança, eficácia e resultados farmacodinâmicos dos indivíduos tratados nas duas primeiras coortes .
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7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de eventos adversos de CC-486 em combinação com venetoclax
Prazo: 7 anos
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A segurança do sujeito será avaliada pela revisão de EAs durante visitas planejadas e não planejadas e exames físicos e laboratoriais desde o momento em que o sujeito recebe a primeira dose do medicamento do estudo até o acompanhamento de segurança.
Os EAs relacionados a um procedimento após o consentimento também serão avaliados.
O investigador avaliará e registrará os EAs em detalhes, incluindo a data de início, diagnóstico do evento (se conhecido) ou sinal/sintoma, gravidade, curso de tempo (data final, contínuo, intermitente), relação do EA com o medicamento do estudo e qualquer medida tomada.
Para SAEs considerados não relacionados ao medicamento do estudo, o investigador fornecerá outra causa para o evento.
Os EAs podem ser registrados como resultado de uma resposta a uma consulta, uma observação do pessoal do local ou devido a um relatório de um indivíduo.
Todos os EAs serão seguidos até uma conclusão satisfatória.
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7 anos
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Taxa de Resposta
Prazo: 5 - 7 anos
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Taxa de resposta, com respostas definidas como remissão completa (CR), CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi) e estado livre de leucemia morfológica (MLFS) para doentes recém-diagnosticados e doentes com recaída e refratários
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5 - 7 anos
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Tempo até à Resposta
Prazo: 5-7 Anos
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Tempo de resposta para doentes recém-diagnosticados e com recidiva ou refratários
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5-7 Anos
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Duração da Resposta
Prazo: 5-7 anos
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Duração da resposta para doentes recém-diagnosticados e com recidiva e refratários
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5-7 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
23 de março de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de março de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de março de 2022
Primeira postagem (Real)
18 de março de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de janeiro de 2026
Última verificação
1 de janeiro de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20-1319.cc
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
No momento, não há planos para compartilhar dados individuais de pacientes.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .