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급성 골수성 백혈병에 대한 CC-486 및 베네토클락스

2026년 1월 13일 업데이트: University of Colorado, Denver
이것은 venetoclax와 함께 CC-486(경구 아자시티딘)을 사용하여 재발 및 불응성 AML 환자를 대상으로 공개 라벨 용량 증량 1상 단일 기관 파일럿 연구입니다. 용량 증가가 완료되고 MTD 또는 venetoclax와 CC-486의 권장 용량이 설정된 후 재발/불응성 환자에서 CC-486의 MTD와 함께 venetoclax를 사용하여 확장 단계가 시작됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

자격이 있다고 확인된 피험자는 주기 1, 1일 동안 병원에 입원합니다. 베네토클락스는 1-3일차에 다음 스키마로 관리됩니다.

1일째 100mg, 2일째 200mg, 3일째 400mg, 그 이후에는 400mg으로 계속 투여한다.

CYP3A4 억제제를 병용하는 피험자는 베네토클락스를 적절하게 감소된 용량으로 투여받게 됩니다.

피험자는 베네토클락스 표적 용량을 투여한 후 최소 24시간 동안 종양 용해 증후군(TLS)에 대해 입원 환자를 모니터링합니다. Venetoclax는 주기 1이 끝나는 28일까지 매일 400mg을 계속 투여합니다.

용량 증량 동안, 대상체는 2개의 상이한 용량의 CC-486을 사용하여 2개의 코호트로 누적될 것이다(코호트 1=200mg, 코호트 2=300mg, 둘 다 28일 주기의 1-14일에 경구 투여됨).

첫 번째 주기인 4일 또는 5일(+2일) 및 28일 동안 2개의 골수 생검을 수행합니다. 28일째 골수는 효능 목적으로 사용된다. 후속 주기는 응답하지 않은 피험자(CR/CRi/MLFS)에 대해 매 주기의 28일째에 반응 평가 골수 생검을 실시합니다. 반응이 발생한 후(CR/CRi/MLFS) 피험자는 1년 동안 연구를 시작할 때까지 매 3주기의 28일에 골수 생검을 받게 되며, 그 시점에서 그들은 6개월마다 골수 생검을 받게 됩니다. 연구 중단.

MTD가 설정되거나 MTD가 없는 경우 venetoclax와 함께 CC-486 용량에 대한 권장 사항이 만들어지면 연구는 확장 단계로 진행될 것입니다. 확장 단계에서는 10명의 피험자가 모집됩니다. 이들은 베네토클락스를 투여받은 적이 없는 재발성/불응성(R/R) 질환 환자입니다. 주기 1의 1일에 피험자는 1상에서 결정된 MTD 또는 권장 CC-486 용량으로 CC-486을 투여받게 되며 이는 14일까지 매일 계속됩니다. Venetoclax는 TLS에 대한 입원 환자 모니터링과 CYP3A4 억제제와 함께 투여되는 경우 적절한 용량 감소와 함께 위와 같이 1일, 2일 및 3일에 각각 100~200mg에서 400mg으로 용량을 증량합니다. 골수 생검은 4일 또는 5일(+2) 및 주기 1의 28일에 실시됩니다. 후속 반응 평가 골수 생검은 연구 시작으로부터 1년 동안 반응을 달성한 피험자의 경우 매 3주기의 28일에 실시하고 연구가 중단될 때까지 매 6개월마다, 그렇지 않은 피험자의 경우 매 치료 주기의 28일에 실시합니다. 응답을 달성하십시오.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

35

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • 모병
        • University of Colorado Hospital
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Peter Forsberg, MD
        • 부수사관:
          • Jonathan Gutman, MD
        • 부수사관:
          • Brad Haverkos, MD
        • 부수사관:
          • Manali Kamdar, MD
        • 부수사관:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • 부수사관:
          • Clay Smith, MD
        • 부수사관:
          • Jagar Jasem, MD
        • 부수사관:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • 부수사관:
          • Christine McMahon, MD
        • 부수사관:
          • Marc Schwartz, MD
        • 부수사관:
          • Steven Bair, MD
        • 수석 연구원:
          • Daniel Pollyea, MD
        • 부수사관:
          • Mathew Angelos, MD
        • 부수사관:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 피험자는 WHO 기준46에 의해 비APL AML로 확인되었고 최소 한 가지 요법(용량 증량 및 용량 확장 코호트)을 받아야 합니다.
  2. 이식 적격 환자는 연구에 참여할 수 있으며 연구 기간 중 언제든지 줄기 세포 이식을 진행할 수 있습니다.
  3. 피험자는 예상 수명이 최소 12주 이상이어야 합니다.
  4. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤ 2여야 합니다.
  5. 피험자는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/min으로 입증된 적절한 신장 기능을 가지고 있어야 합니다. 24시간 크레아티닌 청소율에 대한 소변 수집 또는 Cockcroft Gault 공식에 의해 결정됩니다.

  6. 피험자는 다음과 같이 적절한 간 기능을 가지고 있어야 합니다.

    1. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 × ULN*
    2. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 × ULN*
    3. 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 길버트 증후군으로 인한 경우* * 백혈병 장기 침범으로 간주되지 않는 한
  7. 비멸균 남성 피험자는 적어도 연구 약물 투여를 시작하기 전에 파트너(들)와 함께 피임 방법을 사용해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 계속해야 합니다. 남성 피험자는 초기 연구 약물 투여로부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자가 외과적으로 불임인 경우(수술 성공을 확인하는 의학적 평가를 통한 정관 절제술) 또는 남성 피험자의 여성 파트너가 폐경 후이거나 영구 불임인 경우(양측 난소 절제술, 양측 난관 절제술 또는 자궁 절제술) 피임이 필요하지 않습니다.

  8. 여성 과목은 다음 중 하나여야 합니다.

    1. 폐경기; 다른 의학적 원인 없이 12개월 이상 월경이 없는 연령 > 60세로 정의됨; 또는
    2. 영구 외과적 불임(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술); 또는
    3. 피험자가 가임 가능성이 있는 경우, 연구 치료를 받는 동안과 마지막 투여 후 6개월 동안 피임법을 사용해야 합니다.
  9. 피험자는 연구 감독 심사 또는 절차를 시작하기 전에 IRB(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
  10. 피험자는 연구 치료 시작 3일 전 및 참여 기간 동안 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트의 섭취가 금지된다는 사실을 피험자에게 알렸습니다.

제외 기준:

  1. 피험자는 AML의 활성 CNS 관련을 알고 있었습니다.
  2. 피험자는 HIV 양성인 것으로 알려져 있습니다. HIV 검사는 필요하지 않습니다.
  3. 대상은 검출할 수 없는 바이러스 부하를 가진 대상을 제외하고는 B형 또는 C형 간염 감염에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. B형 또는 C형 간염 검사는 필요하지 않으며 이전에 HBV(즉, HBs Ag, anti-HBs+ 및 anti-HBc-)에 대한 혈청학적 증거가 있는 피험자가 참여할 수 있습니다.

  4. 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견에 따라 본 연구에 참여하는 데 부정적인 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 상태(들)의 병력이 있습니다.

    1. 이전 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환: New York Heart Association 심부전 > 클래스 2, 불안정 협심증 또는 심근 경색.
    2. 신장, 신경, 정신, 내분비, 대사, 면역, 간, 심혈관 질환 또는 백혈병과 무관한 출혈 장애.
  5. 피험자는 흡수 장애 증후군 또는 경장 투여 경로를 방해하는 다른 상태를 가집니다. 여기에는 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: sprue), 이전의 위절제술 또는 상부 창자 제거, 또는 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하고/하거나 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 노출시키는 임의의 다른 위장 장애 또는 결함.
  6. 피험자는 치료(바이러스, 박테리아 또는 진균)를 필요로 하는 통제되지 않는 전신 감염의 증거를 나타냅니다. 제어되지 않음은 적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 호전되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됩니다.

  7. 피험자는 다음을 제외하고 연구 시작 전에 다른 악성 종양의 병력이 있습니다.

    1. 유방 또는 자궁경부 자궁의 적절하게 치료된 상피내 암종
    2. 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종
    3. 호르몬 요법 이외의 요법이 필요하지 않은 전립선암
    4. 치료 목적으로 이전의 악성 종양을 감금하고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)
  8. 피험자는 백혈구 수가 > 25 × 109/L입니다. 참고: 수산화요소 또는 성분채집법은 이 기준을 충족하도록 허용됩니다.
  9. 집중 유도 요법의 대상자이고 이 요법을 받는 데 동의하는 피험자.
  10. 임신 또는 모유 수유 여성. 선별 검사 시 임신 테스트를 받게 됩니다.
  11. 아자시티딘 또는 만니톨에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 1 CC-486 200mg
CC-486 200mg은 28일 주기의 1-14일에 경구 투여됩니다. 베네토클락스는 1-3일째 다음과 같은 계획으로 투여된다: 1일차 100mg, 2일차 200mg, 3일차 400mg, 이후 1주기가 끝나는 28일까지 400mg으로 계속 투여한다.
의약품: 베네토클락스
Venetoclax는 BCL-2에 대한 강력하고 선택적이며 경구 생체이용 가능한 소분자 억제제로, 다른 세포사멸 경로 단백질인 BCL-XL(Ki = 48 nm)보다 BCL-2에 대해 > 1,000배 더 높은 친화성(Ki < 0.010 nM)으로 결합합니다. MCL-1(Ki > 444nM). 백혈병 줄기 세포(LSC)는 BCL-2를 과발현하고 BCL-2 과발현은 AML에서 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.
다른 이름들:
  • ABT-199, 애비
의약품: CC-486
현재 혈액 및 고형 악성 종양의 치료를 위해 개발 중인 아자시티딘의 경구 제형.
실험적: 코호트 2 CC-486 300mg
CC-486 300mg은 28일 주기의 1-14일에 경구 투여됩니다. 베네토클락스는 1-3일째 다음과 같은 계획으로 투여된다: 1일차 100mg, 2일차 200mg, 3일차 400mg, 이후 1주기가 끝나는 28일까지 400mg으로 계속 투여한다.
의약품: 베네토클락스
Venetoclax는 BCL-2에 대한 강력하고 선택적이며 경구 생체이용 가능한 소분자 억제제로, 다른 세포사멸 경로 단백질인 BCL-XL(Ki = 48 nm)보다 BCL-2에 대해 > 1,000배 더 높은 친화성(Ki < 0.010 nM)으로 결합합니다. MCL-1(Ki > 444nM). 백혈병 줄기 세포(LSC)는 BCL-2를 과발현하고 BCL-2 과발현은 AML에서 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.
다른 이름들:
  • ABT-199, 애비
의약품: CC-486
현재 혈액 및 고형 악성 종양의 치료를 위해 개발 중인 아자시티딘의 경구 제형.
실험적: 용량 확장 코호트
CC-486 MTD는 28일 동안 베네토클락스 400mg/일 PI 요법으로 코호트 1 및 코호트 2를 완료한 후 결정됩니다.
의약품: 베네토클락스
Venetoclax는 BCL-2에 대한 강력하고 선택적이며 경구 생체이용 가능한 소분자 억제제로, 다른 세포사멸 경로 단백질인 BCL-XL(Ki = 48 nm)보다 BCL-2에 대해 > 1,000배 더 높은 친화성(Ki < 0.010 nM)으로 결합합니다. MCL-1(Ki > 444nM). 백혈병 줄기 세포(LSC)는 BCL-2를 과발현하고 BCL-2 과발현은 AML에서 더 나쁜 결과와 관련이 있습니다.
다른 이름들:
  • ABT-199, 애비
의약품: CC-486
현재 혈액 및 고형 악성 종양의 치료를 위해 개발 중인 아자시티딘의 경구 제형.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Venetoclax와 병용한 CC-486의 최대 허용 용량 결정
기간: 7 년
표준 단계 I 3+3 디자인. 처음 3명의 피험자는 코호트 1에 배정됩니다. 처음 3명의 피험자가 DLT를 경험하지 않는 경우 코호트 2로의 확대가 허용됩니다. 처음 3명의 피험자 중 한 명이 DLT를 경험하는 경우 해당 용량 코호트에 총 6명의 피험자가 필요하며 6명의 피험자 중 5명이 DLT를 경험하지 않는 경우에만 단계적 확대가 허용됩니다. 두 번째 코호트에서 1개 이상의 DLT가 관찰되는 경우, 이것은 최대 투여 용량으로 결정될 것이며, 이전에 해당 용량으로 치료받은 경우 3명만이 첫 번째 코호트에 추가로 3명의 피험자가 등록될 것입니다. MTD는 1/6 이하의 피험자가 최대 투여 용량 이전의 용량에서 용량 제한 독성을 나타내는 코호트가 될 것입니다. 두 번째 코호트에 DLT가 있는 피험자가 1/6 이하인 경우 MTD에 도달하지 않았을 것이며, 확장 코호트에 대한 권장 용량은 처음 두 코호트에서 치료된 피험자의 안전성, 효능 및 약력학적 결과를 기반으로 결정됩니다. .
7 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
베네토클락스와 병용한 CC-486의 부작용 프로필
기간: 7 년
대상체의 안전성은 대상체가 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받은 시점부터 안전성 후속 조치까지 계획된 방문 및 계획되지 않은 방문 및 신체 검사 및 실험실 검사 동안 AE를 검토함으로써 평가될 것입니다. 동의 후 절차와 관련된 AE도 평가됩니다. 조사자는 발병 날짜, 사건 진단(알려진 경우) 또는 징후/증상, 중증도, 시간 경과(종료일, 진행 중, 간헐적), 연구 약물에 대한 AE의 관계 및 임의의 것을 포함하여 상세하게 AE를 평가하고 기록할 것이다. 조치를 취했습니다. 연구 약물과 관련이 없는 것으로 간주되는 SAE의 경우, 조사자는 사건에 대한 또 다른 원인을 제공할 것입니다. AE는 질의에 대한 응답의 결과, 현장 직원의 관찰 또는 피험자의 보고로 인해 기록될 수 있습니다. 모든 AE는 만족스러운 결론에 따라야 합니다.
7 년
반응률
기간: 5 - 7년
신규 진단 환자 및 재발 및 난치성 환자의 경우, 반응률(반응은 완전 관해(CR), 불완전 혈구 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 및 형태학적 백혈병 무병 상태(MLFS)로 정의됨)
5 - 7년
응답 시간
기간: 5-7년
신규 진단 환자와 재발 및 불응성 환자의 반응 시간
5-7년
반응 지속 시간
기간: 5-7년
신규 진단 환자 및 재발 및 난치성 환자의 반응 지속 기간
5-7년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Colorado, Denver

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 12월 19일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 23일

연구 완료 (추정된)

2029년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2022년 3월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2022년 3월 9일

처음 게시됨 (실제)

2022년 3월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 1월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 1월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-1319.cc

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

현재로서는 개별 환자 데이터를 공유할 계획이 없습니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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