Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CC-486 ja Venetoclax akuuttiin myelooiseen leukemiaan

tiistai 13. tammikuuta 2026 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Tämä on avoin, annoskorotusvaiheen I yhden laitoksen pilottitutkimus uusiutuneille ja refraktorisille AML-potilaille, jotka käyttivät CC-486:ta (oraalinen atsasitidiini) venetoklaksin kanssa. Kun annoksen nostaminen on suoritettu loppuun ja sen jälkeen, kun MTD tai suositeltu CC-486-annos venetoklaxilla on määritetty, alkaa laajennusvaihe, jossa venetoklaksia käytetään CC-486:n MTD:n kanssa uusiutuneilla/refraktorisilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Sopiviksi vahvistetut koehenkilöt viedään sairaalaan syklille 1, päivä 1. Venetoclaxia annetaan päivinä 1-3 seuraavan kaavan mukaan:

100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2, 400 mg päivänä 3, ja sitä jatketaan 400 mg:lla sen jälkeen.

Potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti CYP3A4:n estäjiä, annetaan asianmukaiset pienet annokset venetoklaksia.

Potilaita seurataan sairaalahoidossa tuumorilyysioireyhtymän (TLS) varalta vähintään 24 tunnin ajan venetoklaksin tavoiteannoksen annon jälkeen. Venetoclax-hoitoa jatketaan 400 mg:lla päivässä 28. päivään, syklin 1 loppuun asti.

Annoksen nostamisen aikana koehenkilöt kerätään kahteen kohorttiin käyttämällä kahta erilaista CC-486-annosta (kohortti 1 = 200 mg, kohortti 2 = 300 mg, molemmat annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-14).

Ensimmäisen syklin aikana otetaan kaksi luuydinbiopsiaa: päivä 4 tai 5 (+2 päivää) ja päivä 28. Päivän 28 luuydintä käytetään tehokkuustarkoituksiin. Seuraavissa sykleissä on vastearviointi luuytimen biopsiat jokaisen syklin 28. päivänä henkilöille, jotka eivät ole reagoineet (CR/CRi/MLFS); vasteen ilmaantumisen jälkeen (CR/CRi/MLFS) koehenkilöille otetaan luuydinbiopsiat jokaisen 3. syklin päivänä 28, kunnes he ovat olleet tutkimuksessa vuoden, jolloin heille otetaan luuydinbiopsia 6 kuukauden välein, kunnes opintojen keskeyttäminen.

Kun MTD on määritetty, tai jos MTD:tä ei ole, annetaan suositus CC-486-annokselle venetoklaxin kanssa, tutkimus etenee laajennusvaiheeseen. Laajennusvaiheeseen rekrytoidaan 10 tutkittavaa. Nämä ovat potilaita, joilla on uusiutunut/refraktorinen (R/R) tauti ja jotka eivät ole koskaan saaneet venetoklaksia. Syklin 1 päivänä 1 koehenkilöt saavat CC-486:ta MTD:llä tai suositellulla CC-486-annoksella, joka on määritetty vaiheesta I, ja tämä jatkuu päivittäin 14. päivään. Venetoclaxin annosta nostetaan, kuten edellä, 100:sta 200 mg:aan 400 mg:aan 1., 2. ja 3. vuorokaudessa TLS-sairaanhoidon seurannassa ja annosta pienennetään asianmukaisesti, jos sitä annetaan CYP3A4-estäjän kanssa. Luuydinbiopsiat tehdään päivänä 4 tai 5 (+2) ja päivänä 28 syklissä 1. Myöhemmät vasteen arvioinnin luuydinbiopsiat otetaan jokaisen 3. syklin 28. päivänä koehenkilöille, jotka ovat saavuttaneet vasteen 1 vuoden ajan tutkimukseen aloittamisesta, ja sitten 6 kuukauden välein tutkimuksen lopettamiseen saakka, tai jokaisen hoitosyklin päivänä 28, jos koehenkilö ei ole saanut vastetta. saada vastaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

35

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • University Of Colorado Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Peter Forsberg, MD
        • Alatutkija:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Alatutkija:
          • Brad Haverkos, MD
        • Alatutkija:
          • Manali Kamdar, MD
        • Alatutkija:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Alatutkija:
          • Clay Smith, MD
        • Alatutkija:
          • Jagar Jasem, MD
        • Alatutkija:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Alatutkija:
          • Christine McMahon, MD
        • Alatutkija:
          • Marc Schwartz, MD
        • Alatutkija:
          • Steven Bair, MD
        • Päätutkija:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Alatutkija:
          • Mathew Angelos, MD
        • Alatutkija:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 100 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaalla on oltava WHO:n kriteerien46 mukainen vahvistus ei-APL- AML:stä ja hänen on oltava läpikäynyt vähintään yhden hoitolinjan (annoksen nosto- ja laajennuskohortit).
  2. Elinsiirtokelpoiset potilaat voivat osallistua tutkimukseen ja he voivat jatkaa kantasolusiirtoa milloin tahansa tutkimuksen aikana.
  3. Tutkittavan elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa.
  4. Tutkittavan itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskyvyn on oltava ≤ 2.
  5. Potilaalla on oltava riittävä munuaisten toiminta, mikä osoitetaan laskennallisella kreatiniinipuhdistumalla ≥ 30 ml/min; määritetty virtsankeruun avulla 24 tunnin kreatiniinipuhdistuman tai Cockcroft Gault -kaavan mukaan.

  6. Tutkittavalla on oltava riittävä maksan toiminta, mikä on osoitettu:

    1. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä* * Ellei sen katsota johtuvan leukeemisesta elimestä
  7. Ei-steriilien miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä ehkäisymenetelmiä kumppanin (kumppanien) kanssa vähintään ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista ja jatkettava 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta 90 päivään asti viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Ehkäisyä ei tarvita, jos miespuolinen henkilö on kirurgisesti steriili (vasektomia lääketieteellisellä arvioinnilla, joka vahvistaa leikkauksen onnistumisen) tai jos miespuolisella kumppanilla on postmenopausaalinen tai pysyvästi steriili (kahdenvälinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).

  8. Naisaiheiden tulee olla joko:

    1. Postmenopausaalinen; määritellään Ikä > 60 vuotta ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI
    2. Pysyvästi kirurgisesti steriili (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto); TAI
    3. Jos henkilö on hedelmällisessä iässä, ehkäisyä on käytettävä tutkimushoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.
  9. Tutkittavan on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt Institutional Review Board (IRB) ennen minkään tutkimukseen kohdistetun seulonnan tai toimenpiteiden aloittamista.
  10. Tutkittavalle ilmoitetaan, että seuraavien hedelmien nauttiminen on kielletty 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista ja koko osallistumisen ajan: greippi, greippituotteet, Sevillan appelsiinit (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmät.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Tutkittavalla on tiedossa AML:n aktiivinen keskushermostovaikutus.
  2. Kohteen tiedetään olevan HIV-positiivinen. HIV-testiä ei vaadita.
  3. Koehenkilön tiedetään olevan positiivinen hepatiitti B- tai C-infektiolle, lukuun ottamatta niitä, joilla on havaitsematon viruskuorma. Hepatiitti B- tai C-testiä ei vaadita, ja tutkimushenkilöt, joilla on serologisia todisteita aikaisemmasta HBV-rokotuksesta (eli HBs Ag, anti-HBs+ ja anti-HBc-), voivat osallistua.

  4. Tutkittavalla on aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä sairauksia, jotka tutkijan mielestä vaikuttaisivat haitallisesti hänen osallistumiseensa tähän tutkimukseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien: New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminta > luokka 2, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti.
    2. Munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen, maksa-, sydän- ja verisuonisairaus tai verenvuotohäiriö, joka on riippumaton leukemiasta.
  5. Potilaalla on imeytymishäiriö tai muu tila, joka estää enteraalisen antoreitin. Tämä sisältää aiemman tulehduksellisen suolistosairauden (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (esim. sprue), aiempi mahalaukun poisto tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu maha-suolikanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä ja/tai altistaisi potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille.
  6. Koehenkilöllä on todisteita hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta, joka vaatii hoitoa (virus-, bakteeri- tai sieni-infektio). Hallitsematon määritellään jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi ilman paranemista asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta.

  7. Tutkittavalla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta:

    1. Riittävästi hoidettu rinta- tai kohdunkaulan in situ karsinooma
    2. Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä
    3. Eturauhassyöpä, joka ei vaadi muuta hoitoa kuin hormonihoitoa
    4. Aiempi pahanlaatuinen kasvain on rajoitettu ja leikattu kirurgisesti (tai käsitelty muilla tavoilla) parantavalla tarkoituksella
  8. Potilaalla on valkosolujen määrä > 25 × 109/l. Huomautus: hydroksiurea tai afereesi saavat täyttää tämän kriteerin.
  9. Jokainen henkilö, joka on ehdokas intensiiviseen induktiohoitoon ja suostuu saamaan tätä terapiaa.
  10. Raskaana olevat tai imettävät naiset. Seulonnan yhteydessä tehdään raskaustesti.
  11. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys atsasitidiinille tai mannitolille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-14. Venetoclaxia annetaan päivinä 1-3 seuraavan kaavan mukaan: 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2, 400 mg päivänä 3, ja sen jälkeen annoksella 400 mg jatketaan päivään 28, syklin 1 loppuun asti.
Lääke: Venetoclax
Venetoclax on voimakas, selektiivinen ja oraalisesti biosaatavissa oleva pienimolekyylinen BCL-2:n estäjä, joka sitoutuu > 1000 kertaa korkeammalla affiniteetilla BCL-2:een (Ki < 0,010 nM) kuin muut apoptoottisen reitin proteiinit BCL-XL (Ki = 48 nm) tai MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemian kantasolut (LSC:t) yli-ilmentävät BCL-2:ta, ja BCL-2:n yli-ilmentymiseen on liitetty huonompia tuloksia AML:ssä.
Muut nimet:
  • ABT-199, Abbvie
Lääke: CC-486
Suun kautta otettava atsasitidiiniformulaatio, jota kehitetään parhaillaan hematologisten ja kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Kokeellinen: Kohortti 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg annetaan suun kautta 28 päivän syklin päivinä 1-14. Venetoclaxia annetaan päivinä 1-3 seuraavan kaavan mukaan: 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2, 400 mg päivänä 3, ja sen jälkeen annoksella 400 mg jatketaan päivään 28, syklin 1 loppuun asti.
Lääke: Venetoclax
Venetoclax on voimakas, selektiivinen ja oraalisesti biosaatavissa oleva pienimolekyylinen BCL-2:n estäjä, joka sitoutuu > 1000 kertaa korkeammalla affiniteetilla BCL-2:een (Ki < 0,010 nM) kuin muut apoptoottisen reitin proteiinit BCL-XL (Ki = 48 nm) tai MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemian kantasolut (LSC:t) yli-ilmentävät BCL-2:ta, ja BCL-2:n yli-ilmentymiseen on liitetty huonompia tuloksia AML:ssä.
Muut nimet:
  • ABT-199, Abbvie
Lääke: CC-486
Suun kautta otettava atsasitidiiniformulaatio, jota kehitetään parhaillaan hematologisten ja kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti
CC-486 MTD määritetään sen jälkeen, kun kohortti 1 ja kohortti 2 on saatu päätökseen venetoklaxilla annoksella 400 mg/vrk PI-ohjelmalla 28 päivän ajan.
Lääke: Venetoclax
Venetoclax on voimakas, selektiivinen ja oraalisesti biosaatavissa oleva pienimolekyylinen BCL-2:n estäjä, joka sitoutuu > 1000 kertaa korkeammalla affiniteetilla BCL-2:een (Ki < 0,010 nM) kuin muut apoptoottisen reitin proteiinit BCL-XL (Ki = 48 nm) tai MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemian kantasolut (LSC:t) yli-ilmentävät BCL-2:ta, ja BCL-2:n yli-ilmentymiseen on liitetty huonompia tuloksia AML:ssä.
Muut nimet:
  • ABT-199, Abbvie
Lääke: CC-486
Suun kautta otettava atsasitidiiniformulaatio, jota kehitetään parhaillaan hematologisten ja kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä CC-486:n suurin siedetty annos yhdessä venetoklaksin kanssa
Aikaikkuna: 7 vuotta
Vakiovaihe I 3+3 malli. Ensimmäiset 3 kohdetta määritetään kohorttiin 1. Jos yksikään kolmesta ensimmäisestä koehenkilöstä ei koe DLT:tä, siirtäminen kohorttiin 2 on sallittu. Jos yksi kolmesta ensimmäisestä koehenkilöstä kokee DLT:n, tähän annoskohorttiin tarvitaan yhteensä kuusi potilasta, ja eskalointi sallitaan vain, jos viisi kuudesta koehenkilöstä ei koe DLT:tä. Jos toisessa kohortissa havaitaan enemmän kuin yksi DLT, tämä määritetään suurimmaksi annetuksi annokseksi, ja ensimmäiseen kohorttiin otetaan mukaan kolme muuta henkilöä, jos vain kolmea on aiemmin hoidettu tällä annoksella. MTD on kohortti, jossa ≤ 1/6 koehenkilöllä on annosta rajoittavaa toksisuutta annoksella ennen maksimiannostusta. Jos toisessa kohortissa on ≤ 1/6 koehenkilöä, joilla on DLT, MTD:tä ei ole saavutettu, ja suositeltu annos laajennuskohorteille määritetään kahdessa ensimmäisessä kohortissa hoidettujen potilaiden turvallisuuden, tehon ja farmakodynaamisten tulosten perusteella. .
7 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CC-486:n haittavaikutusprofiili yhdessä venetoklaksin kanssa
Aikaikkuna: 7 vuotta
Tutkittavan turvallisuutta arvioidaan tarkastelemalla haittavaikutuksia suunniteltujen ja suunnittelemattomien käyntien sekä fyysisten ja laboratoriotutkimusten aikana siitä hetkestä lähtien, kun koehenkilö on saanut ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen turvallisuusseurantaan saakka. Myös suostumuksen jälkeiseen menettelyyn liittyvät haittavaikutukset arvioidaan. Tutkija arvioi ja tallentaa AE-tapahtumat yksityiskohtaisesti, mukaan lukien alkamispäivämäärä, tapahtumadiagnoosi (jos tiedossa) tai merkki/oire, vakavuus, aika (lopetuspäivä, jatkuva, ajoittainen), haittavaikutusten suhde tutkimuslääkkeeseen ja kaikki toimet. Tutkimuslääkkeeseen liittymättömien SAE-tapausten osalta tutkija ilmoittaa tapahtumalle toisen syyn. AE voidaan tallentaa tuloksena vastauksena kyselyyn, paikan päällä henkilökunnan havaintoon tai tutkittavan raportin seurauksena. Kaikkia AE-toimenpiteitä seurataan tyydyttävästi.
7 vuotta
Vastausprosentti
Aikaikkuna: 5 - 7 vuotta
Vasteprosentti, jossa vasteet määritellään täydellisenä remissioksi (CR), CR:ksi epätäydellisen verenkuvan toipumisen kanssa (CRi) ja morfologiseksi leukemiavapaaksi tilaksi (MLFS) vastediagnosoiduille sekä relapsoituneille ja refraktäärisille potilaille
5 - 7 vuotta
Vastausaika
Aikaikkuna: 5-7 vuotta
Vastausaika vastediagnosoiduilla sekä relapsi- ja refraktaaripotilailla
5-7 vuotta
Vastauskesto
Aikaikkuna: 5-7 vuotta
Vastauksen kesto vastadiagnosoiduilla sekä relapsoituneilla ja refraktaarisilla potilailla
5-7 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. joulukuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 23. maaliskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. maaliskuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. maaliskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-1319.cc

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Tällä hetkellä ei ole tarkoitus jakaa yksittäisiä potilastietoja.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa