Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

CC-486 i wenetoklaks na ostrą białaczkę szpikową

13 stycznia 2026 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Jest to otwarte badanie pilotażowe I fazy z eskalacją dawki w jednej instytucji dla pacjentów z nawrotową i oporną na leczenie AML z zastosowaniem CC-486 (azacytydyna doustna) z wenetoklaksem. Po zakończeniu zwiększania dawki i po ustaleniu MTD lub zalecanej dawki CC-486 z wenetoklaksem, rozpocznie się faza ekspansji z zastosowaniem wenetoklaksu z MTD CC-486 u pacjentów z nawrotem choroby/opornych na leczenie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci potwierdzeni jako kwalifikujący się zostaną przyjęci do szpitala na cykl 1, dzień 1. Wenetoklaks będzie podawany w dniach 1-3 według następującego schematu:

100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2, 400 mg w dniu 3, a następnie będzie kontynuowana dawka 400 mg.

Osoby przyjmujące jednocześnie inhibitory CYP3A4 otrzymają odpowiednio zmniejszone dawki wenetoklaksu.

Pacjenci będą monitorowani w szpitalu pod kątem zespołu rozpadu guza (TLS) przez co najmniej 24 godziny po podaniu docelowej dawki wenetoklaksu. Wenetoklaks będzie kontynuowany w dawce 400 mg na dobę do dnia 28, zakończenia cyklu 1.

Podczas zwiększania dawki, pacjenci zostaną podzieleni na dwie kohorty stosujące dwie różne dawki CC-486 (kohorta 1=200 mg, kohorta 2=300 mg, obie do podania doustnego w dniach 1-14 28-dniowego cyklu).

Podczas pierwszego cyklu zostaną wykonane dwie biopsje szpiku kostnego: w dniu 4 lub 5 (+2 dni) oraz w dniu 28. Szpik kostny z dnia 28 zostanie wykorzystany do celów skuteczności. Kolejne cykle będą miały biopsję szpiku kostnego oceniającą odpowiedź w 28. dniu każdego cyklu dla pacjentów, którzy nie zareagowali (CR/CRi/MLFS); po wystąpieniu odpowiedzi (CR/CRi/MLFS), biopsje szpiku kostnego będą wykonywane w 28. przerwanie nauki.

Po ustaleniu MTD lub w przypadku braku MTD, zaleceniu dawki CC-486 z wenetoklaksem, badanie przejdzie do fazy ekspansji. W fazie ekspansji zrekrutowanych zostanie 10 podmiotów. Będą to pacjenci z chorobą nawrotową/oporną na leczenie (R/R), którzy nigdy nie otrzymywali wenetoklaksu. W dniu 1 cyklu 1 pacjenci otrzymają CC-486 w dawce MTD lub zalecanej dawce CC-486 określonej w fazie I i będzie to kontynuowane codziennie do dnia 14. Dawka wenetoklaksu zostanie zwiększona, jak powyżej, ze 100 do 200 do 400 mg odpowiednio w dniach 1, 2 i 3, z monitorowaniem pacjenta w celu wykrycia TLS i odpowiednią redukcją dawki, jeśli podawany jest z inhibitorem CYP3A4. Biopsje szpiku kostnego będą miały miejsce w dniu 4 lub 5 (+2) oraz w dniu 28 cyklu 1. Kolejne biopsje szpiku kostnego w celu oceny odpowiedzi będą wykonywane w 28. dniu każdego trzeciego cyklu u pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź na leczenie w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania, a następnie co 6 miesięcy do zakończenia badania lub w 28. dniu każdego cyklu leczenia u pacjentów, którzy nie uzyskali odpowiedzi na leczenie. uzyskać odpowiedź.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

35

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University Of Colorado Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Peter Forsberg, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Pod-śledczy:
          • Brad Haverkos, MD
        • Pod-śledczy:
          • Manali Kamdar, MD
        • Pod-śledczy:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Pod-śledczy:
          • Clay Smith, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jagar Jasem, MD
        • Pod-śledczy:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Pod-śledczy:
          • Christine McMahon, MD
        • Pod-śledczy:
          • Marc Schwartz, MD
        • Pod-śledczy:
          • Steven Bair, MD
        • Główny śledczy:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Pod-śledczy:
          • Mathew Angelos, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent musi mieć potwierdzenie AML niezwiązane z APL według kryteriów WHO46 i przejść co najmniej jedną linię terapii (kohorty zwiększania dawki i rozszerzania dawki).
  2. Pacjenci kwalifikujący się do przeszczepu mogą uczestniczyć w badaniu i mogą kontynuować przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie podczas badania.
  3. Przewidywana długość życia podmiotu musi wynosić co najmniej 12 tygodni.
  4. Uczestnik musi mieć status sprawności Wschodniej Grupy Onkologicznej (ECOG) ≤ 2.
  5. Uczestnik musi mieć odpowiednią czynność nerek, o czym świadczy obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min; określana na podstawie zbiórki moczu na 24-godzinny klirens kreatyniny lub na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta.

  6. Osoba musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczą:

    1. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3,0 × GGN*
    2. aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN*
    3. bilirubina ≤ 1,5 × GGN, chyba że wynika to z zespołu Gilberta* * O ile nie bierze się pod uwagę z powodu zajęcia narządu białaczkowego
  7. Niesterylni mężczyźni muszą stosować metody antykoncepcji z partnerem (partnerami) co najmniej przed rozpoczęciem podawania badanego leku i kontynuować do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku. Antykoncepcja nie jest wymagana, jeśli pacjent płci męskiej jest chirurgicznie bezpłodny (wazektomia z oceną lekarską potwierdzającą powodzenie zabiegu) lub jeśli pacjent płci męskiej ma partnerkę, która jest po menopauzie lub trwale bezpłodna (obustronna wycięcie jajników, obustronna salpingektomia lub histerektomia).

  8. Kobiety muszą być albo:

    1. po menopauzie; zdefiniowany jako Wiek > 60 lat bez miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB
    2. Trwale chirurgiczne sterylne (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia); LUB
    3. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, wymagane jest stosowanie antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
  9. Uczestnik musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Institutional Review Board (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek badań przesiewowych lub procedur.
  10. Uczestnik zostaje poinformowany, że spożywanie następujących owoców jest zabronione na 3 dni przed rozpoczęciem badanego leczenia i przez cały okres uczestnictwa: grejpfrut, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmolada zawierająca pomarańcze sewilskie) lub owoc gwiaździsty.

Kryteria wyłączenia:

  1. Podmiot ma znane aktywne zajęcie OUN z powodu AML.
  2. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na obecność wirusa HIV. Test na obecność wirusa HIV nie jest wymagany.
  3. Wiadomo, że osobnik jest pozytywny na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem osób z niewykrywalnym miano wirusa. Badanie na zapalenie wątroby typu B lub C nie jest wymagane, a osoby z serologicznym dowodem wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV (tj. HBs Ag, anty-HBs+ i anty-HBc-) mogą wziąć udział.

  4. Uczestnik ma jakąkolwiek historię istotnych klinicznie schorzeń, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w tym badaniu, w tym między innymi:

    1. Istotna czynna choroba serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy, w tym: niewydolność serca > 2. stopnia według New York Heart Association, niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego.
    2. Choroba nerek, neurologiczna, psychiatryczna, endokrynologiczna, metaboliczna, immunologiczna, wątrobowa, sercowo-naczyniowa lub skaza krwotoczna niezależna od białaczki.
  5. Pacjent ma zespół złego wchłaniania lub inny stan, który wyklucza dojelitową drogę podania. Obejmuje to chorobę zapalną jelit w wywiadzie (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego), celiakia (np. sprue), wcześniejsza resekcja żołądka lub usunięcie górnego odcinka jelita grubego lub jakiekolwiek inne zaburzenie lub wada żołądkowo-jelitowa, które mogłyby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku i/lub predysponować osobnika do zwiększonego ryzyka toksyczności żołądkowo-jelitowej.
  6. Tester wykazuje oznaki niekontrolowanej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia (wirusowej, bakteryjnej lub grzybiczej). Niekontrolowane definiuje się jako utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków, terapii przeciwwirusowej i/lub innego leczenia.

  7. Uczestnik ma historię innych nowotworów złośliwych przed włączeniem do badania, z wyjątkiem:

    1. Odpowiednio leczony rak in situ piersi lub szyjki macicy
    2. Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry
    3. Rak gruczołu krokowego niewymagający leczenia poza terapią hormonalną
    4. Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia
  8. Podmiot ma liczbę białych krwinek > 25 × 109/l. Uwaga: hydroksymocznik lub afereza mogą spełniać to kryterium.
  9. Każdy pacjent, który jest kandydatem do intensywnej terapii indukcyjnej i wyraża zgodę na poddanie się tej terapii.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Podczas badania przesiewowego zostanie wykonany test ciążowy.
  11. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na azacytydynę lub mannitol.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg będzie podawane doustnie w dniach 1-14 28-dniowego cyklu. Wenetoklaks będzie podawany w dniach 1-3, według następującego schematu: 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2, 400 mg w dniu 3, a następnie będzie kontynuowane w dawce 400 mg do dnia 28, do zakończenia cyklu 1.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks jest silnym, selektywnym i biodostępnym po podaniu doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem BCL-2, który wiąże się z ponad 1000-krotnie większym powinowactwem do BCL-2 (Ki < 0,010 nM) niż inne białka szlaku apoptozy BCL-XL (Ki = 48 nm) lub MCL-1 (Ki > 444 nM). Komórki macierzyste białaczki (LSC) wykazują nadekspresję BCL-2, a nadekspresja BCL-2 wiąże się z gorszymi wynikami w AML.
Inne nazwy:
  • ABT-199, Abbvie
Lek: CC-486
Obecnie opracowywany jest doustny preparat azacytydyny do leczenia nowotworów hematologicznych i litych.
Eksperymentalny: Kohorta 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg będzie podawane doustnie w dniach 1-14 28-dniowego cyklu. Wenetoklaks będzie podawany w dniach 1-3, według następującego schematu: 100 mg w dniu 1, 200 mg w dniu 2, 400 mg w dniu 3, a następnie będzie kontynuowane w dawce 400 mg do dnia 28, do zakończenia cyklu 1.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks jest silnym, selektywnym i biodostępnym po podaniu doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem BCL-2, który wiąże się z ponad 1000-krotnie większym powinowactwem do BCL-2 (Ki < 0,010 nM) niż inne białka szlaku apoptozy BCL-XL (Ki = 48 nm) lub MCL-1 (Ki > 444 nM). Komórki macierzyste białaczki (LSC) wykazują nadekspresję BCL-2, a nadekspresja BCL-2 wiąże się z gorszymi wynikami w AML.
Inne nazwy:
  • ABT-199, Abbvie
Lek: CC-486
Obecnie opracowywany jest doustny preparat azacytydyny do leczenia nowotworów hematologicznych i litych.
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzania dawki
CC-486 MTD zostanie określone po zakończeniu Kohorty 1 i Kohorty 2 z wenetoklaksem w schemacie PI 400 mg/dzień przez 28 dni.
Lek: Wenetoklaks
Wenetoklaks jest silnym, selektywnym i biodostępnym po podaniu doustnym drobnocząsteczkowym inhibitorem BCL-2, który wiąże się z ponad 1000-krotnie większym powinowactwem do BCL-2 (Ki < 0,010 nM) niż inne białka szlaku apoptozy BCL-XL (Ki = 48 nm) lub MCL-1 (Ki > 444 nM). Komórki macierzyste białaczki (LSC) wykazują nadekspresję BCL-2, a nadekspresja BCL-2 wiąże się z gorszymi wynikami w AML.
Inne nazwy:
  • ABT-199, Abbvie
Lek: CC-486
Obecnie opracowywany jest doustny preparat azacytydyny do leczenia nowotworów hematologicznych i litych.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ maksymalną tolerowaną dawkę CC-486 w połączeniu z wenetoklaksem
Ramy czasowe: 7 lat
Standardowa faza I 3+3 projekt. Pierwsze 3 osoby zostaną przypisane do kohorty 1. Jeśli żaden z pierwszych trzech badanych nie doświadczy DLT, dozwolona jest eskalacja do kohorty 2. Jeśli jeden z pierwszych trzech badanych doświadczy DLT, w tej kohorcie dawkowania potrzebnych będzie łącznie sześciu badanych, a eskalacja będzie dozwolona tylko wtedy, gdy pięciu z sześciu badanych nie doświadczy DLT. Jeśli w drugiej kohorcie zaobserwowano więcej niż jeden DLT, zostanie to określone jako maksymalna podana dawka, a trzech kolejnych pacjentów zostanie włączonych do pierwszej kohorty, jeśli tylko trzech pacjentów było wcześniej leczonych tą dawką. MTD będzie kohortą, w której ≤1/6 osobników ma toksyczność ograniczającą dawkę przy dawce poprzedzającej dawkę podaną maksymalną. Jeśli druga kohorta ma ≤1/6 pacjentów z DLT, MTD nie zostanie osiągnięta, a zalecana dawka dla kohort rozszerzających zostanie określona na podstawie bezpieczeństwa, skuteczności i wyników farmakodynamicznych u pacjentów leczonych w pierwszych dwóch kohortach .
7 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil zdarzeń niepożądanych CC-486 w połączeniu z wenetoklaksem
Ramy czasowe: 7 lat
Bezpieczeństwo uczestnika zostanie ocenione poprzez przegląd zdarzeń niepożądanych podczas planowanych i nieplanowanych wizyt oraz badań fizykalnych i laboratoryjnych od momentu otrzymania przez uczestnika pierwszej dawki badanego leku do czasu obserwacji bezpieczeństwa. Ocenione zostaną również zdarzenia niepożądane związane z procedurą po uzyskaniu zgody. Badacz szczegółowo oceni i odnotuje zdarzenia niepożądane, w tym datę wystąpienia, rozpoznanie zdarzenia (jeśli jest znane) lub oznakę/objaw, nasilenie, przebieg w czasie (data końcowa, trwające, przerywane), związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem oraz wszelkie Działania podjęte. W przypadku SAE uznanych za niezwiązane z badanym lekiem badacz przedstawi inną przyczynę zdarzenia. AE mogą być rejestrowane w wyniku odpowiedzi na zapytanie, obserwacji dokonanej przez personel ośrodka lub w wyniku zgłoszenia podmiotu. Wszystkie AE będą kontynuowane aż do zadowalającego zakończenia.
7 lat
Wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 5 - 7 lat
Wskaźnik odpowiedzi, z odpowiedziami zdefiniowanymi jako całkowita remisja (CR), CR z niepełną odnową morfologii krwi (CRi) i stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą oraz pacjentów z nawrotem i oporną na leczenie chorobą
5 - 7 lat
Czas do odpowiedzi
Ramy czasowe: 5-7 Lat
Czas do odpowiedzi u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą oraz u pacjentów z nawrotem i opornych na leczenie
5-7 Lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 5-7 lat
Czas odpowiedzi u pacjentów z nowo rozpoznaną chorobą oraz w nawrocie i opornych na leczenie
5-7 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

19 grudnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

23 marca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-1319.cc

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

W tej chwili nie ma planów udostępniania danych poszczególnych pacjentów.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj