Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CC-486 en Venetoclax voor acute myeloïde leukemie

13 januari 2026 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Dit is een open-label fase I-pilootstudie met dosisescalatie in één instelling voor recidiverende en refractaire AML-patiënten die CC-486 (orale azacitidine) met venetoclax gebruiken. Na voltooiing van de dosisescalatie en na vaststelling van de MTD of aanbevolen dosis van CC-486 met venetoclax, zal een expansiefase beginnen, waarbij venetoclax met de MTD van CC-486 wordt gebruikt bij recidiverende/refractaire patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze in aanmerking komen, worden opgenomen in het ziekenhuis voor cyclus 1, dag 1. Venetoclax wordt toegediend op dag 1-3, met het volgende schema:

100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, 400 mg op dag 3, en daarna wordt het voortgezet met 400 mg.

Proefpersonen die gelijktijdig CYP3A4-remmers gebruiken, krijgen de juiste verlaagde doses venetoclax.

Proefpersonen zullen gedurende ten minste 24 uur na toediening van de venetoclax-streefdosis gecontroleerd worden op tumorlysissyndroom (TLS). Venetoclax wordt voortgezet met 400 mg per dag tot dag 28, de voltooiing van cyclus 1.

Tijdens de dosisescalatie zullen de proefpersonen worden opgesplitst in twee cohorten met twee verschillende doses CC-486 (cohort 1=200 mg, cohort 2=300 mg, beide oraal toe te dienen op dag 1-14 van een cyclus van 28 dagen).

Tijdens de eerste cyclus worden twee beenmergbiopten uitgevoerd: dag 4 of 5 (+2 dagen) en dag 28. Het beenmerg van dag 28 zal worden gebruikt voor werkzaamheidsdoeleinden. Op volgende cycli zullen beenmergbiopten worden beoordeeld op dag 28 van elke cyclus voor proefpersonen die niet hebben gereageerd (CR/CRi/MLFS); nadat er een respons is opgetreden (CR/CRi/MLFS), ondergaan proefpersonen beenmergbiopten op dag 28 van elke 3e cyclus totdat ze een jaar in de studie zijn geweest, waarna ze elke 6 maanden een beenmergbiopsie zullen ondergaan tot stoppen met studeren.

Zodra de MTD is vastgesteld, of als er geen MTD is, wordt een aanbeveling gedaan voor een CC-486-dosis met venetoclax, en het onderzoek zal doorgaan naar de uitbreidingsfase. Voor de uitbreidingsfase worden 10 proefpersonen geworven. Dit zullen patiënten zijn met recidiverende/refractaire (R/R) ziekte die nooit venetoclax hebben gekregen. Op dag 1 van cyclus 1 krijgen proefpersonen CC-486 in de MTD of aanbevolen dosis CC-486 zoals bepaald in fase I, en dit zal dagelijks doorgaan tot en met dag 14. De dosis van Venetoclax zal, zoals hierboven, worden verhoogd van 100 naar 200 naar 400 mg op respectievelijk dag 1, 2 en 3, met intramurale controle op TLS, en met gepaste dosisverlaging indien toegediend met een CYP3A4-remmer. Beenmergbiopten vinden plaats op dag 4 of 5 (+2) en op dag 28 van cyclus 1. Daaropvolgende responsbeoordeling beenmergbiopten zullen plaatsvinden op dag 28 van elke 3e cyclus voor proefpersonen die gedurende 1 jaar vanaf het begin van het onderzoek een respons hebben bereikt en vervolgens elke 6 maanden tot stopzetting van het onderzoek, of op dag 28 van elke behandelingscyclus voor proefpersonen die dat niet doen. een respons bereiken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

35

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University Of Colorado Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Peter Forsberg, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Brad Haverkos, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Manali Kamdar, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Clay Smith, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jagar Jasem, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Christine McMahon, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marc Schwartz, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Steven Bair, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Mathew Angelos, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersoon moet bevestiging hebben van niet-APL AML door WHO-criteria46 en ten minste één therapielijn hebben ondergaan (dosisescalatie en dosisexpansiecohorten).
  2. Patiënten die in aanmerking komen voor transplantatie kunnen deelnemen aan het onderzoek en ze mogen op elk moment tijdens het onderzoek doorgaan met stamceltransplantatie.
  3. Proefpersoon moet een verwachte levensverwachting hebben van ten minste 12 weken.
  4. Proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van ≤ 2.
  5. Proefpersoon moet een adequate nierfunctie hebben zoals aangetoond door een berekende creatinineklaring ≥ 30 ml/min; bepaald via urinecollectie voor 24-uurs creatinineklaring of door de Cockcroft Gault-formule.

  6. Proefpersoon moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

    1. aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. bilirubine ≤ 1,5 × ULN, tenzij vanwege het syndroom van Gilbert* * Tenzij overwogen vanwege betrokkenheid van leukemische organen
  7. Niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten anticonceptiemethoden met partner(s) gebruiken, ten minste voordat met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen en tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Er is geen anticonceptie nodig als mannelijke proefpersonen chirurgisch steriel zijn (vasectomie met medische beoordeling die chirurgisch succes bevestigt) of als de mannelijke proefpersoon een vrouwelijke partner heeft die postmenopauzaal of permanent steriel is (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

  8. Vrouwelijke proefpersonen moeten zijn:

    1. Postmenopauzale; gedefinieerd als leeftijd > 60 jaar zonder menstruatie gedurende 12 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak; OF
    2. Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie); OF
    3. Als de proefpersoon zwanger kan worden, is het gebruik van anticonceptie vereist tijdens de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.
  9. De proefpersoon moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van een op onderzoek gerichte screening of procedures.
  10. De proefpersoon wordt geïnformeerd dat de consumptie van de volgende vruchten verboden is 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en gedurende de gehele deelname: grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit.

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersoon heeft actieve CZS-betrokkenheid van AML gekend.
  2. Van de patiënt is bekend dat hij HIV-positief is. Een HIV-test is niet vereist.
  3. Het is bekend dat de proefpersoon positief is voor hepatitis B- of C-infectie, met uitzondering van degenen met een niet-detecteerbare virale belasting. Hepatitis B- of C-testen zijn niet vereist en proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBs Ag, anti-HBs+ en anti-HBc-) mogen deelnemen.

  4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante aandoening(en) die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed zou hebben op zijn/haar deelname aan dit onderzoek, waaronder, maar niet beperkt tot:

    1. Significante actieve hartaandoening in de afgelopen 6 maanden, waaronder: New York Heart Association hartfalen > klasse 2, instabiele angina pectoris of myocardinfarct.
    2. Nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabolische, immunologische, lever-, cardiovasculaire ziekte of bloedingsstoornis onafhankelijk van leukemie.
  5. Proefpersoon heeft een malabsorptiesyndroom of een andere aandoening die enterale toediening verhindert. Dit omvat een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa), coeliakie (bijv. spruw), eerdere gastrectomie of verwijdering van de bovenste darm, of enige andere gastro-intestinale stoornis of defect die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren en/of de proefpersoon vatbaar zou maken voor een verhoogd risico op gastro-intestinale toxiciteit.
  6. Proefpersoon vertoont tekenen van ongecontroleerde systemische infectie die therapie vereist (viraal, bacterieel of fungaal). Ongecontroleerd wordt gedefinieerd als aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie zonder verbetering ondanks geschikte antibiotica, antivirale therapie en/of andere behandeling.

  7. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere maligniteiten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van:

    1. Adequaat behandeld in situ carcinoom van de borst of baarmoederhals
    2. Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid
    3. Prostaatkanker waarvoor geen therapie nodig is die verder gaat dan hormonale therapie
    4. Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling
  8. Proefpersoon heeft een aantal witte bloedcellen > 25 × 109/L. Opmerking: hydroxyurea of ​​aferese mogen aan dit criterium voldoen.
  9. Elke proefpersoon die in aanmerking komt voor intensieve inductietherapie en ermee instemt deze therapie te ontvangen.
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Tijdens de screening wordt een zwangerschapstest afgenomen.
  11. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg wordt oraal toegediend op dag 1-14 van een cyclus van 28 dagen. Venetoclax wordt toegediend op dag 1-3, met het volgende schema: 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, 400 mg op dag 3, en daarna wordt het voortgezet met 400 mg tot dag 28, de voltooiing van cyclus 1.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare kleinmoleculaire remmer van BCL-2 die met > 1.000 maal hogere affiniteit bindt aan BCL-2 (Ki < 0,010 nM) dan andere apoptotische pathway-eiwitten BCL-XL (Ki = 48 nm) of MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemiestamcellen (LSC's) brengen BCL-2 tot overexpressie en overexpressie van BCL-2 is in verband gebracht met slechtere resultaten bij AML.
Andere namen:
  • ABT-199, Abbvie
Geneesmiddel: CC-486
Een orale formulering van azacitidine die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van hematologische en solide maligniteiten.
Experimenteel: Cohort 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg wordt oraal toegediend op dag 1-14 van een cyclus van 28 dagen. Venetoclax wordt toegediend op dag 1-3, met het volgende schema: 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2, 400 mg op dag 3, en daarna wordt het voortgezet met 400 mg tot dag 28, de voltooiing van cyclus 1.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare kleinmoleculaire remmer van BCL-2 die met > 1.000 maal hogere affiniteit bindt aan BCL-2 (Ki < 0,010 nM) dan andere apoptotische pathway-eiwitten BCL-XL (Ki = 48 nm) of MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemiestamcellen (LSC's) brengen BCL-2 tot overexpressie en overexpressie van BCL-2 is in verband gebracht met slechtere resultaten bij AML.
Andere namen:
  • ABT-199, Abbvie
Geneesmiddel: CC-486
Een orale formulering van azacitidine die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van hematologische en solide maligniteiten.
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort
CC-486 MTD zal worden bepaald na voltooiing van Cohort 1 en Cohort 2 met venetoclax bij 400 mg/dag PI-regime gedurende 28 dagen.
Geneesmiddel: Venetoclax
Venetoclax is een krachtige, selectieve en oraal biologisch beschikbare kleinmoleculaire remmer van BCL-2 die met > 1.000 maal hogere affiniteit bindt aan BCL-2 (Ki < 0,010 nM) dan andere apoptotische pathway-eiwitten BCL-XL (Ki = 48 nm) of MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemiestamcellen (LSC's) brengen BCL-2 tot overexpressie en overexpressie van BCL-2 is in verband gebracht met slechtere resultaten bij AML.
Andere namen:
  • ABT-199, Abbvie
Geneesmiddel: CC-486
Een orale formulering van azacitidine die momenteel wordt ontwikkeld voor de behandeling van hematologische en solide maligniteiten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal de maximaal getolereerde dosis CC-486 in combinatie met venetoclax
Tijdsspanne: 7 jaar
Standaard fase I 3+3 ontwerp. De eerste 3 vakken worden ingedeeld in cohort 1. Als geen van de eerste drie proefpersonen DLT ervaart, is escalatie naar cohort 2 toegestaan. Als een van de eerste drie proefpersonen DLT ervaart, zijn er in totaal zes proefpersonen nodig in dat dosiscohort, en escalatie is alleen toegestaan ​​als vijf van de zes proefpersonen geen DLT ervaren. Als er meer dan één DLT wordt waargenomen in het tweede cohort, wordt bepaald dat dit de maximaal toegediende dosis is, en worden er nog drie proefpersonen opgenomen in het eerste cohort als er slechts drie eerder met die dosis werden behandeld. De MTD zal het cohort zijn waarin ≤1/6 proefpersonen dosisbeperkende toxiciteit hebben bij de dosis voorafgaand aan de maximaal toegediende dosis. Als het tweede cohort ≤1/6 proefpersonen met een DLT heeft, zal de MTD niet zijn bereikt en zal de aanbevolen dosis voor de uitbreidingscohorten worden bepaald op basis van de veiligheid, werkzaamheid en farmacodynamische resultaten van proefpersonen die in de eerste twee cohorten zijn behandeld .
7 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingenprofiel van CC-486 in combinatie met venetoclax
Tijdsspanne: 7 jaar
De veiligheid van de proefpersoon zal worden beoordeeld door bijwerkingen te beoordelen tijdens geplande en ongeplande bezoeken en fysieke en laboratoriumonderzoeken vanaf het moment dat de proefpersoon de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel krijgt tot aan de follow-up van de veiligheid. Ook AE's die betrekking hebben op een procedure na toestemming worden beoordeeld. De onderzoeker zal bijwerkingen in detail beoordelen en vastleggen, inclusief de aanvangsdatum, diagnose van het voorval (indien bekend) of teken/symptoom, ernst, tijdsverloop (einddatum, aanhoudend, intermitterend), relatie van de bijwerking met het onderzoeksgeneesmiddel en eventuele bijwerkingen. maatregelen die zijn genomen. Voor SAE's die niet gerelateerd zijn aan het onderzoeksgeneesmiddel, zal de onderzoeker een andere oorzaak voor het voorval geven. AE's kunnen worden geregistreerd als resultaat van een antwoord op een vraag, een observatie door locatiepersoneel of als gevolg van een rapport van een onderwerp. Alle AE's zullen worden gevolgd tot een bevredigende afronding.
7 jaar
Responspercentage
Tijdsspanne: 5 - 7 jaar
Responspercentage, waarbij responsen worden gedefinieerd als complete remissie (CR), CR met onvolledig bloedbeeldherstel (CRi) en morfologische leukemievrije toestand (MLFS) voor nieuw gediagnosticeerde en recidiverende en refractaire patiënten
5 - 7 jaar
Tijd tot respons
Tijdsspanne: 5-7 jaar
Tijd tot respons voor nieuw gediagnosticeerde en recidiverende en refractaire patiënten
5-7 jaar
Responsduur
Tijdsspanne: 5-7 jaar
Responsduur voor nieuw gediagnosticeerde en recidiverende en refractaire patiënten
5-7 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

23 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-1319.cc

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Op dit moment is er geen plan om individuele patiëntgegevens te delen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren