Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

CC-486 a Venetoclax pro akutní myeloidní leukémii

13. ledna 2026 aktualizováno: University of Colorado, Denver
Toto je otevřená pilotní studie fáze I s eskalací dávek pro pacienty s relabující a refrakterní AML s použitím CC-486 (orální azacitidin) s venetoklaxem. Po dokončení eskalace dávky a po stanovení MTD nebo doporučené dávky CC-486 s venetoklaxem započne expanzní fáze s použitím venetoklaxu s MTD CC-486 u relabujících/refrakterních pacientů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty potvrzené jako způsobilé budou přijaty do nemocnice na cyklus 1, den 1. Venetoclax bude podáván 1.–3. den s následujícím schématem:

100 mg v den 1, 200 mg v den 2, 400 mg v den 3 a poté bude pokračovat dávkou 400 mg.

Subjektům užívajícím současně inhibitory CYP3A4 budou podávány odpovídající snížené dávky venetoklaxu.

Subjekty budou hospitalizovány na syndrom z rozpadu nádoru (TLS) po dobu alespoň 24 hodin po podání cílové dávky venetoklaxu. Venetoclax bude pokračovat v dávce 400 mg denně až do dne 28, dokončení cyklu 1.

Během eskalace dávky budou subjekty rozděleny do dvou kohort s použitím dvou různých dávek CC-486 (kohorta 1 = 200 mg, kohorta 2 = 300 mg, obě mají být podávány perorálně ve dnech 1-14 28denního cyklu).

Během prvního cyklu budou provedeny dvě biopsie kostní dřeně: den 4 nebo 5 (+2 dny) a den 28. Pro účely účinnosti bude použita kostní dřeň 28. den. Následující cykly budou mít biopsie kostní dřeně vyhodnocené v den 28 každého cyklu u subjektů, které nereagovaly (CR/CRi/MLFS); poté, co dojde k odpovědi (CR/CRi/MLFS), budou subjektům prováděny biopsie kostní dřeně v den 28 každého 3. cyklu, dokud nebudou ve studii po dobu jednoho roku, v tomto okamžiku budou mít biopsii kostní dřeně každých 6 měsíců, dokud přerušení studia.

Jakmile je stanovena MTD, nebo v případě nepřítomnosti MTD, je učiněno doporučení pro dávku CC-486 s venetoklaxem, studie postoupí do expanzní fáze. Pro fázi rozšíření bude přijato 10 subjektů. Půjde o pacienty s relabujícím/refrakterním (R/R) onemocněním, kteří venetoklax nikdy nedostali. V den 1 cyklu 1 dostanou subjekty CC-486 v MTD nebo doporučené dávce CC-486, jak bylo stanoveno z fáze I, a to bude pokračovat denně až do dne 14. Dávka Venetoclaxu bude eskalována, jak je uvedeno výše, ze 100 na 200 až 400 mg v den 1, 2 a 3, v tomto pořadí, s hospitalizovaným monitorováním TLS a s vhodným snížením dávky, pokud je podáván s inhibitorem CYP3A4. Biopsie kostní dřeně se uskuteční 4. nebo 5. den (+2) a 28. den cyklu 1. Následné hodnocení odpovědi biopsie kostní dřeně se uskuteční 28. den každého 3. cyklu u subjektů, které dosáhly odpovědi po dobu 1 roku od vstupu do studie a poté každých 6 měsíců až do ukončení studie, nebo v den 28 každého léčebného cyklu u subjektů, které nedosáhly dosáhnout odezvy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

35

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Forsberg, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brad Haverkos, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Manali Kamdar, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Clay Smith, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jagar Jasem, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christine McMahon, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marc Schwartz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Steven Bair, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mathew Angelos, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekt musí mít potvrzení o non-APL AML podle kritérií WHO46 a podstoupil alespoň jednu linii terapie (kohorty se zvyšováním dávky a expanzí dávky).
  2. Studie se mohou zúčastnit pacienti způsobilí k transplantaci a kdykoli během studie mohou pokračovat v transplantaci kmenových buněk.
  3. Subjekt musí mít předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
  4. Subjekt musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  5. Subjekt musí mít adekvátní funkci ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 30 ml/min; stanoveno sběrem moči pro 24hodinovou clearance kreatininu nebo Cockcroft Gaultovým vzorcem.

  6. Subjekt musí mít adekvátní funkci jater, jak je prokázáno:

    1. aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. bilirubin ≤ 1,5 × ULN, pokud není způsoben Gilbertovým syndromem* * Pokud se nezvažuje kvůli postižení leukemických orgánů
  7. Nesterilní muži musí používat antikoncepční metody s partnerem (partnery) alespoň před zahájením podávání studovaného léčiva a pokračovat až 90 dnů po poslední dávce studovaného léčiva. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Žádná antikoncepce není vyžadována, pokud jsou muži chirurgicky sterilní (vazektomie s lékařským posouzením potvrzujícím chirurgický úspěch) nebo pokud má mužský subjekt partnerku, která je postmenopauzální nebo trvale sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie).

  8. Ženské subjekty musí být buď:

    1. postmenopauzální; definován jako věk > 60 let bez menstruace po dobu 12 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny; NEBO
    2. Trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie); NEBO
    3. Pokud je subjekt ve fertilním věku, je vyžadováno používání antikoncepce během studijní léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce.
  9. Subjekt musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů zaměřených na výzkum.
  10. Subjekt je informován, že 3 dny před zahájením studie a po celou dobu účasti je zakázána konzumace následujících druhů ovoce: grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce.

Kritéria vyloučení:

  1. Subjekt má známé aktivní postižení CNS z AML.
  2. Je známo, že subjekt je pozitivní na HIV. Testování na HIV není vyžadováno.
  3. Je známo, že subjekt je pozitivní na infekci hepatitidou B nebo C s výjimkou pacientů s nedetekovatelnou virovou zátěží. Testování na hepatitidu B nebo C není vyžadováno a mohou se ho zúčastnit subjekty se sérologickým průkazem předchozího očkování proti HBV (tj. HBs Ag, anti-HBs+ a anti-HBc-).

  4. Subjekt má v anamnéze jakékoli klinicky významné stavy, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnily jeho/její účast v této studii, včetně, ale bez omezení na:

    1. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců včetně: srdečního selhání New York Heart Association > třídy 2, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu.
    2. Renální, neurologické, psychiatrické, endokrinologické, metabolické, imunologické, jaterní, kardiovaskulární onemocnění nebo krvácivé poruchy nezávislé na leukémii.
  5. Subjekt má malabsorpční syndrom nebo jiný stav, který vylučuje enterální cestu podání. To zahrnuje anamnézu zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (např. sprue), předchozí gastrektomii nebo odstranění horního střeva nebo jakoukoli jinou gastrointestinální poruchu nebo defekt, který by interferoval s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva a/nebo by predisponoval subjekt ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity.
  6. Subjekt vykazuje známky nekontrolované systémové infekce vyžadující terapii (virové, bakteriální nebo mykotické). Nekontrolovaný je definován jako pokračující příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě.

  7. Subjekt měl před vstupem do studie v anamnéze jiné malignity, s výjimkou:

    1. Adekvátně léčený in situ karcinom prsu nebo děložního čípku
    2. Bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže
    3. Karcinom prostaty nevyžadující léčbu nad rámec hormonální léčby
    4. Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem
  8. Subjekt má počet bílých krvinek > 25 × 109/l. Poznámka: Pro splnění tohoto kritéria je povolena hydroxymočovina nebo aferéza.
  9. Jakýkoli subjekt, který je kandidátem na intenzivní indukční terapii a souhlasí s přijetím této terapie.
  10. Těhotné nebo kojící ženy. V době screeningu bude proveden těhotenský test.
  11. Známá nebo suspektní přecitlivělost na azacitidin nebo mannitol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg bude podáváno perorálně ve dnech 1-14 28denního cyklu. Venetoclax se bude podávat 1. až 3. den podle následujícího schématu: 100 mg 1. den, 200 mg 2. den, 400 mg 3. den a poté bude pokračovat v dávce 400 mg až do 28. dne, dokončení cyklu 1.
Lék: Venetoclax
Venetoclax je silný, selektivní a perorálně biologicky dostupný inhibitor BCL-2 s malou molekulou, který se váže s > 1000krát vyšší afinitou k BCL-2 (Ki < 0,010 nM) než jiné proteiny apoptotické dráhy BCL-XL (Ki = 48 nm) nebo MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemické kmenové buňky (LSC) nadměrně exprimují BCL-2 a nadměrná exprese BCL-2 je spojena s horšími výsledky u AML.
Ostatní jména:
  • ABT-199, Abbvie
Lék: CC-486
Orální formulace azacitidinu se v současné době vyvíjí pro léčbu hematologických a solidních malignit.
Experimentální: Kohorta 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg bude podáváno perorálně ve dnech 1-14 28denního cyklu. Venetoclax se bude podávat 1. až 3. den podle následujícího schématu: 100 mg 1. den, 200 mg 2. den, 400 mg 3. den a poté bude pokračovat v dávce 400 mg až do 28. dne, dokončení cyklu 1.
Lék: Venetoclax
Venetoclax je silný, selektivní a perorálně biologicky dostupný inhibitor BCL-2 s malou molekulou, který se váže s > 1000krát vyšší afinitou k BCL-2 (Ki < 0,010 nM) než jiné proteiny apoptotické dráhy BCL-XL (Ki = 48 nm) nebo MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemické kmenové buňky (LSC) nadměrně exprimují BCL-2 a nadměrná exprese BCL-2 je spojena s horšími výsledky u AML.
Ostatní jména:
  • ABT-199, Abbvie
Lék: CC-486
Orální formulace azacitidinu se v současné době vyvíjí pro léčbu hematologických a solidních malignit.
Experimentální: Kohorta expanze dávky
CC-486 MTD bude stanovena po dokončení kohorty 1 a kohorty 2 s venetoklaxem v režimu PI 400 mg/den po dobu 28 dnů.
Lék: Venetoclax
Venetoclax je silný, selektivní a perorálně biologicky dostupný inhibitor BCL-2 s malou molekulou, který se váže s > 1000krát vyšší afinitou k BCL-2 (Ki < 0,010 nM) než jiné proteiny apoptotické dráhy BCL-XL (Ki = 48 nm) nebo MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukemické kmenové buňky (LSC) nadměrně exprimují BCL-2 a nadměrná exprese BCL-2 je spojena s horšími výsledky u AML.
Ostatní jména:
  • ABT-199, Abbvie
Lék: CC-486
Orální formulace azacitidinu se v současné době vyvíjí pro léčbu hematologických a solidních malignit.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete maximální tolerovanou dávku CC-486 v kombinaci s venetoklaxem
Časové okno: 7 let
Standardní provedení fáze I 3+3. První 3 subjekty budou zařazeny do kohorty 1. Pokud žádný z prvních tří subjektů nezažije DLT, je povolena eskalace na kohortu 2. Pokud jeden z prvních tří subjektů zažije DLT, bude v této dávkové kohortě vyžadováno celkem šest subjektů a eskalace bude povolena pouze v případě, že pět ze šesti subjektů nezažije DLT. Pokud je ve druhé kohortě pozorováno více než jeden DLT, bude to určeno jako maximální podaná dávka a do první kohorty budou zařazeni další tři jedinci, pokud byli dříve touto dávkou léčeni pouze tři. MTD bude kohorta, ve které ≤1/6 subjektů má dávku omezující toxicitu v dávce před maximální podanou dávkou. Pokud má druhá kohorta ≤ 1/6 subjektů s DLT, MTD nebude dosaženo a doporučená dávka pro expanzní kohorty bude stanovena na základě bezpečnosti, účinnosti a farmakodynamických výsledků od subjektů léčených v prvních dvou kohortách .
7 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil nežádoucích účinků CC-486 v kombinaci s venetoklaxem
Časové okno: 7 let
Bezpečnost subjektu bude hodnocena přezkoumáním AE během plánovaných a neplánovaných návštěv a fyzických a laboratorních vyšetření od doby, kdy subjekt obdrží první dávku studovaného léčiva, až do sledování bezpečnosti. Posouzeny budou také nežádoucí účinky související s postupem po souhlasu. Vyšetřovatel podrobně vyhodnotí a zaznamená nežádoucí účinky včetně data nástupu, diagnózy události (je-li známa) nebo příznaku/příznaku, závažnosti, časového průběhu (datum ukončení, pokračující, přerušovaný), vztah mezi nežádoucím účinkem a studovaným lékem a jakékoli přijata opatření. U SAE považovaných za nesouvisející se studovaným lékem zkoušející uvede jinou příčinu události. AE mohou být zaznamenány jako výsledek odpovědi na dotaz, pozorování pracovníky místa nebo kvůli hlášení od subjektu. Všechny AE budou sledovány k uspokojivému závěru.
7 let
Response Rate
Časové okno: 5 - 7 let
Míra odpovědi, s odpověďmi definovanými jako úplná remise (CR), CR s neúplnou obnovou krevního obrazu (CRi) a stav bez morfologické leukémie (MLFS) u nově diagnostikovaných a relabujících a refrakterních pacientů
5 - 7 let
Čas do odpovědi
Časové okno: 5-7 let
Čas do odezvy u nově diagnostikovaných a recidivujících a refrakterních pacientů
5-7 let
Doba odezvy
Časové okno: 5-7 let
Doba odezvy u nově diagnostikovaných pacientů a pacientů s relapsem a refrakterním onemocněním
5-7 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Colorado, Denver

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

23. března 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-1319.cc

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

V současné době neexistuje žádný plán na sdílení údajů o jednotlivých pacientech.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AML

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit