Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CC-486 og Venetoclax til akut myeloid leukæmi

13. januar 2026 opdateret af: University of Colorado, Denver
Dette er et åbent, dosiseskaleringsfase I-pilotstudie med enkeltinstitutioner for recidiverende og refraktære AML-patienter, der anvender CC-486 (oral azacitidin) med venetoclax. Ved afslutning af dosiseskalering og efter etablering af MTD eller anbefalet dosis af CC-486 med venetoclax, vil en ekspansionsfase påbegyndes, hvor der anvendes venetoclax med MTD for CC-486 hos recidiverende/refraktære patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Forsøgspersoner, der er bekræftet kvalificerede, vil blive indlagt på hospitalet for cyklus 1, dag 1. Venetoclax vil blive administreret dag 1-3 med følgende skema:

100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3, og den fortsættes med 400 mg derefter.

Personer, der samtidig tager CYP3A4-hæmmere, vil få passende reducerede doser af venetoclax.

Forsøgspersoner vil blive overvåget indlagt for tumorlysissyndrom (TLS) i mindst 24 timer efter administration af venetoclax-måldosis. Venetoclax fortsætter med 400 mg dagligt indtil dag 28, afslutningen af ​​cyklus 1.

Under dosiseskalering vil forsøgspersoner blive opsamlet i to kohorter ved hjælp af to forskellige doser af CC-486 (kohorte 1=200 mg, kohorte 2=300 mg, begge til at blive administreret oralt på dag 1-14 i en 28-dages cyklus).

To knoglemarvsbiopsier vil blive udført i løbet af den første cyklus: dag 4 eller 5 (+2 dage) og dag 28. Dag 28 knoglemarv vil blive brugt til effektivitetsformål. Efterfølgende cyklusser vil have responsvurdering knoglemarvsbiopsier dag 28 i hver cyklus for forsøgspersoner, der ikke har reageret (CR/CRi/MLFS); efter at et respons opstår (CR/CRi/MLFS), vil forsøgspersonerne have knoglemarvsbiopsier på dag 28 i hver 3. cyklus, indtil de har været på undersøgelsen i et år, hvorefter de vil have en knoglemarvsbiopsi hver 6. måned indtil studiestop.

Når MTD'en er etableret, eller i mangel af en MTD, er en anbefaling for en CC-486-dosis med venetoclax lavet, vil undersøgelsen gå videre til ekspansionsfasen. Til udvidelsesfasen vil der blive rekrutteret 10 fag. Det vil være patienter med recidiverende/refraktær (R/R) sygdom, som aldrig har fået venetoclax. På dag 1 i cyklus 1 vil forsøgspersoner modtage CC-486 ved den MTD eller anbefalede CC-486-dosis som bestemt fra fase I, og dette vil fortsætte dagligt til og med dag 14. Venetoclax dosiseskaleres som ovenfor fra 100 til 200 til 400 mg på henholdsvis dag 1, 2 og 3 med indlæggelsesovervågning for TLS og med passende dosisreduktion, hvis det administreres med en CYP3A4-hæmmer. Knoglemarvsbiopsier vil forekomme på dag 4 eller 5 (+2) og på dag 28 i cyklus 1. Efterfølgende responsvurdering knoglemarvsbiopsier vil forekomme på dag 28 i hver 3. cyklus for forsøgspersoner, der har opnået et respons i 1 år fra undersøgelsens start og derefter hver 6. måned indtil undersøgelsens afbrydelse, eller på dag 28 i hver behandlingscyklus for forsøgspersoner, der ikke opnå et svar.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

35

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Peter Forsberg, MD
        • Underforsker:
          • Jonathan Gutman, MD
        • Underforsker:
          • Brad Haverkos, MD
        • Underforsker:
          • Manali Kamdar, MD
        • Underforsker:
          • Daniel Sherbenou, MD
        • Underforsker:
          • Clay Smith, MD
        • Underforsker:
          • Jagar Jasem, MD
        • Underforsker:
          • Maria Amaya, MD PhD
        • Underforsker:
          • Christine McMahon, MD
        • Underforsker:
          • Marc Schwartz, MD
        • Underforsker:
          • Steven Bair, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Pollyea, MD
        • Underforsker:
          • Mathew Angelos, MD
        • Underforsker:
          • Jorge Urrea, MD
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forsøgspersonen skal have bekræftet ikke-APL AML i henhold til WHOs kriterier46 og have gennemgået mindst én behandlingslinje (dosiseskalering og dosisudvidelseskohorter).
  2. Transplantationsberettigede patienter kan deltage i undersøgelsen, og de har lov til at fortsætte med stamcelletransplantation til enhver tid under undersøgelsen.
  3. Forsøgspersonen skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
  4. Emnet skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  5. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min. bestemmes via urinopsamling for 24-timers kreatininclearance eller ved Cockcroft Gault-formlen.

  6. Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved:

    1. aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0 × ULN*
    2. alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × ULN*
    3. bilirubin ≤ 1,5 × ULN, medmindre det skyldes Gilberts syndrom* * Medmindre det overvejes på grund af leukæmiorganinvolvering
  7. Ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal bruge svangerskabsforebyggende metoder med partner(e) mindst før påbegyndelse af administration af forsøgslægemidlet og fortsætte op til 90 dage efter den sidste dosis forsøgslægemiddel. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra sæddonation fra den indledende indgivelse af forsøgslægemiddel indtil 90 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Ingen prævention er påkrævet, hvis mandlige forsøgspersoner er kirurgisk sterile (vasektomi med medicinsk vurdering, der bekræfter kirurgisk succes), eller hvis den mandlige forsøgsperson har en kvindelig partner, som er postmenopausal eller permanent steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

  8. Kvindefag skal enten være:

    1. postmenopausal; defineret som alder > 60 år uden menstruation i 12 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER
    2. Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi); ELLER
    3. Hvis forsøgspersonen er i den fødedygtige alder, er brug af prævention påkrævet under undersøgelsesbehandling og i 6 måneder efter den sidste dosis.
  9. Forsøgspersonen skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af et Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver forskningsrettet screening eller procedurer.
  10. Forsøgspersonen er informeret om, at indtagelse af følgende frugter er forbudt 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og under hele deltagelsen: grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller Stjernefrugt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersonen har kendt aktiv CNS-involvering fra AML.
  2. Personen er kendt for at være positiv for HIV. HIV-test er ikke påkrævet.
  3. Forsøgspersonen er kendt for at være positiv for hepatitis B- eller C-infektion med undtagelse af dem med en ikke-detekterbar viral belastning. Hepatitis B- eller C-test er ikke påkrævet, og forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. HBs Ag, anti-HBs+ og anti-HBc-) kan deltage.

  4. Forsøgspersonen har en historie med klinisk signifikant(e) tilstand(er), som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt, herunder, men ikke begrænset til:

    1. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder: New York Heart Association hjertesvigt > klasse 2, ustabil angina eller myokardieinfarkt.
    2. Renal, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, hepatisk, kardiovaskulær sygdom eller blødningssygdom uafhængig af leukæmi.
  5. Personen har et malabsorptionssyndrom eller en anden tilstand, der udelukker enteral indgivelsesvej. Dette inkluderer historie med inflammatorisk tarmsygdom (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (f.eks. sprue), forudgående gastrektomi eller fjernelse af øvre tarm, eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet og/eller prædisponere forsøgspersonen for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet.
  6. Forsøgspersonen udviser tegn på ukontrolleret systemisk infektion, der kræver behandling (viral, bakteriel eller svampe). Ukontrolleret defineres som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling.

  7. Emnet har en historie med andre maligne sygdomme før studiestart, med undtagelse af:

    1. Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i brystet eller livmoderhalsen
    2. Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden
    3. Prostatacancer, der ikke kræver behandling ud over hormonbehandling
    4. Tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt
  8. Forsøgspersonen har et antal hvide blodlegemer > 25 × 109/L. Bemærk: hydroxyurinstof eller aferese er tilladt at opfylde dette kriterium.
  9. Enhver forsøgsperson, der er kandidat til intensiv induktionsterapi og accepterer at modtage denne terapi.
  10. Gravide eller ammende kvinder. En graviditetstest vil blive udtaget på tidspunktet for screeningen.
  11. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for azacitidin eller mannitol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1 CC-486 200 mg
CC-486 200 mg vil blive indgivet oralt på dag 1-14 i en 28-dages cyklus. Venetoclax vil blive administreret dag 1-3 med følgende skema: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3, og det fortsættes med 400 mg derefter indtil dag 28, afslutningen af ​​cyklus 1.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgængelig lille molekyle-hæmmer af BCL-2, der binder med > 1.000 gange højere affinitet til BCL-2 (Ki < 0,010 nM) end andre apoptotiske pathway-proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukæmi-stamceller (LSC'er) overudtrykker BCL-2, og BCL-2-overekspression er blevet forbundet med værre resultater i AML.
Andre navne:
  • ABT-199, Abbvie
Medicin: CC-486
En oral formulering af azacitidin, der i øjeblikket udvikles til behandling af hæmatologiske og solide maligniteter.
Eksperimentel: Kohorte 2 CC-486 300 mg
CC-486 300 mg vil blive indgivet oralt på dag 1-14 i en 28-dages cyklus. Venetoclax vil blive administreret dag 1-3 med følgende skema: 100 mg på dag 1, 200 mg på dag 2, 400 mg på dag 3, og det fortsættes med 400 mg derefter indtil dag 28, afslutningen af ​​cyklus 1.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgængelig lille molekyle-hæmmer af BCL-2, der binder med > 1.000 gange højere affinitet til BCL-2 (Ki < 0,010 nM) end andre apoptotiske pathway-proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukæmi-stamceller (LSC'er) overudtrykker BCL-2, og BCL-2-overekspression er blevet forbundet med værre resultater i AML.
Andre navne:
  • ABT-199, Abbvie
Medicin: CC-486
En oral formulering af azacitidin, der i øjeblikket udvikles til behandling af hæmatologiske og solide maligniteter.
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte
CC-486 MTD bestemmes efter afslutningen af ​​kohorte 1 og kohorte 2 med venetoclax ved 400 mg/dag PI-regime i 28 dage.
Medicin: Venetoclax
Venetoclax er en potent, selektiv og oralt biotilgængelig lille molekyle-hæmmer af BCL-2, der binder med > 1.000 gange højere affinitet til BCL-2 (Ki < 0,010 nM) end andre apoptotiske pathway-proteiner BCL-XL (Ki = 48 nm) eller MCL-1 (Ki > 444 nM). Leukæmi-stamceller (LSC'er) overudtrykker BCL-2, og BCL-2-overekspression er blevet forbundet med værre resultater i AML.
Andre navne:
  • ABT-199, Abbvie
Medicin: CC-486
En oral formulering af azacitidin, der i øjeblikket udvikles til behandling af hæmatologiske og solide maligniteter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem den maksimalt tolererede dosis af CC-486 i kombination med venetoclax
Tidsramme: 7 år
Standard fase I 3+3 design. De første 3 emner vil blive tildelt kohorte 1. Hvis ingen af ​​de tre første forsøgspersoner oplever DLT, er eskalering til kohorte 2 tilladt. Hvis en af ​​de første tre forsøgspersoner oplever DLT, kræves der i alt seks forsøgspersoner i den pågældende dosiskohorte, og eskalering vil kun være tilladt, hvis fem ud af seks forsøgspersoner ikke oplever DLT. Hvis der observeres mere end én DLT i den anden kohorte, vil dette blive bestemt til at være den maksimalt administrerede dosis, og yderligere tre forsøgspersoner vil blive indskrevet i den første kohorte, hvis kun tre tidligere blev behandlet med den dosis. MTD'en vil være den kohorte, hvor ≤1/6 forsøgspersoner har dosisbegrænsende toksicitet ved dosis forud for den maksimalt indgivne dosis. Hvis den anden kohorte har ≤1/6 forsøgspersoner med en DLT, vil MTD ikke være nået, og den anbefalede dosis for ekspansionskohorterne vil blive bestemt baseret på sikkerhed, effekt og farmakodynamiske resultater fra forsøgspersoner behandlet i de første to kohorter. .
7 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkningsprofil for CC-486 i kombination med venetoclax
Tidsramme: 7 år
Emnets sikkerhed vil blive vurderet ved at gennemgå AE'er under planlagte og ikke-planlagte besøg og fysiske undersøgelser og laboratorieundersøgelser fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen modtager den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil sikkerhedsopfølgningen. Bivirkninger relateret til en procedure efter samtykke vil også blive vurderet. Investigatoren vil vurdere og registrere AE'er i detaljer, herunder startdato, hændelsesdiagnose (hvis kendt) eller tegn/symptom, sværhedsgrad, tidsforløb (slutdato, igangværende, intermitterende), forholdet mellem AE og undersøgelseslægemidlet og evt. truffet handling. For SAE'er, der anses for at være irrelateret til studielægemidlet, vil efterforskeren give en anden årsag til hændelsen. AE'er kan registreres som et resultat af et svar på en forespørgsel, en observation fra stedets personale eller på grund af en rapport fra et emne. Alle AE'er vil blive fulgt til en tilfredsstillende afslutning.
7 år
Responsprocent
Tidsramme: 5 - 7 år
Responsrate, med respons defineret som komplet remission (CR), CR med ufuldstændig blodtal-genopretning (CRi) og morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) for nydiagnosticerede samt recidiv- og refraktære patienter
5 - 7 år
Tid til respons
Tidsramme: 5-7 år
Tid til svar for nydiagnosticerede og recidiv- og refraktære patienter
5-7 år
Responsvarighed
Tidsramme: 5-7 år
Svarvarighed for nydiagnosticerede patienter samt patienter med tilbagefald og refraktær sygdom
5-7 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel E Pollyea, MD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

23. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20-1319.cc

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

På nuværende tidspunkt er der ingen plan om at dele individuelle patientdata.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AML

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner